扶正抑瘤湯對結直腸癌化療后患者機體免疫影響的研究

沈愛云，嚴小萍，顧凌云

(江蘇省如皋市人民醫院，江蘇 如皋 226500)

扶正抑瘤湯對結直腸癌化療后患者機體免疫影響的研究

沈愛云，嚴小萍，顧凌云

(江蘇省如皋市人民醫院，江蘇 如皋 226500)

目的觀察扶正抑瘤湯對結直腸癌化療后患者機體免疫功能的影響。方法將76例結直腸癌化療后患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組給予金復康口服液口服，觀察組給予扶正抑瘤湯劑口服，2組均連續治療4周。評估2組治療前后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干積分，檢測治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6及T淋巴細胞亞群水平。結果2組治療后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干積分均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高程度較對照組更顯著(P均<0.05)。2組治療后 TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，IL-1β、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組升高或降低程度均明顯優于對照組(P均<0.05)。結論扶正抑瘤湯能明顯緩解結直腸癌化療后患者的不適癥狀，增強患者機體免疫功能，值得臨床深入研究運用。

扶正抑瘤湯劑；結直腸癌；化療；免疫功能

結直腸癌是一種臨床常見的消化道惡性腫瘤，近年來其發病率逐年遞增，年遞增率為4.71%，已由1982年的7/10萬升高到2012年的30.7/10萬，甚則部分地區的發病率超過了發達國家的水平[1]，其有效診斷和治療是目前臨床研究的重點和難點[2]。現代醫學治之以手術治療為主，術后同時輔以放化療，旨在延長生存期、防治腫瘤復發轉移。但是結腸癌患者由于長期反復化療可引起不同程度的腸黏膜損傷，易導致機體免疫力低下，且因術后腸道津液損傷、化療火熱傷陰，多致術后化療后結直腸癌患者出現氣陰兩虛、濕熱互結之證，嚴重影響患者的生活質量[3]。中醫治療腫瘤具有辨證論治、調整陰陽、扶正與祛邪并舉等特色，在減輕腫瘤術后放化療產生的不良反應、提高生存質量、防止腫瘤轉移等方面具有西醫不可比擬的優勢，深為臨床醫師所推崇。2013年4月—2014年6月，筆者結合患者的中醫證候特點，從病因病機入手，觀察了扶正抑瘤湯對結直腸癌化療后患者機體免疫功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期于我院診治的結直腸癌化療后患者76例，均參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]、《結直腸癌》[5]中的有關診斷標準及分期標準并結合病史、體檢、實驗室檢查、X射線、B超、內窺鏡等檢查確診，有大便習慣和性狀改變，如大便帶血或黏液、便秘、腹瀉或兩者交替及排便不盡、大便變形、變細等；腹部不適，隱痛或脹氣；貧血、消瘦、乏力；腹部觸及腫塊等。中醫辨證可見患者伴有納差、乏力倦怠、脘腹脹悶、口干、便干，小便正常，舌淡紅，苔黃，脈沉緩等癥狀，符合氣陰兩虛、濕熱互結之證診斷。患者均簽署知情同意書，同意參加本項研究；患者均行腸癌根治切除術，術中探查無遠處轉移、腫瘤完整切除，術后給予FOLFOX方案進行化療，且化療后不足3 d；符合結直腸癌Ⅱ期、Ⅲ期診斷；患者肝腎功能、心電圖顯示正常；化療后預計生存期超過3個月。排除存在腸梗阻、腸穿孔疾病者，結直腸癌根治術后創面并未完全愈合、甚則繼發感染者，依從性差者，資料不全影響安全性判斷者，近1個月內服用過免疫制劑者，嚴重心、肝、腎、肺等器質性病變者，妊娠期、哺乳期女性或有嚴重精神、心理障礙者，存在糖尿病、類風濕或其他影響機體免疫功能疾病者。將患者按照隨機數字表法分為2組：對照組38例，男20例，女18例；年齡47～72(53.6±4.5)歲；黏液腺癌14例，腺癌20例，未分化癌4例；Ⅱ期25例，Ⅲ期13例。觀察組38例，男22例，女16例；年齡48～71(52.6±5.6)歲；黏液腺癌13例，腺癌22例，未分化癌3例；Ⅱ期21例，Ⅲ期17例。2組性別、年齡、病理類型、分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組于化療完成后給予金復康口服液(珠海金仁藥業股份有限公司，國藥準字Z19991043，規格：每支裝10 mL)內服，每次30 mL，3次/d，連服4周。觀察組于化療完成后給予扶正抑瘤湯劑口服，方藥組成：炙黃芪15 g、生黃芪15 g、太子參8 g、麥冬15 g、五味子8 g、旱蓮草15 g、女貞子15 g、枸杞子10 g、山藥15 g、土茯苓15 g、半邊蓮20 g、半枝蓮15 g、白茯苓30 g、薏苡仁30 g、山楂15 g、木香10 g、三七末4 g、甘草6 g。1劑/d,水煎，去渣取汁約300 mL，分早晚2次服，1劑/d，連服4周。

1.3觀察指標 ①參照文獻[6]方法對2組患者治療前后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干癥狀按照無、輕、中、重度評為3，2，1，0分，評分越高，表明癥狀改善越明顯。②采用酶聯免疫吸附法測定2組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。③用流式細胞儀檢測2組治療前后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干癥狀積分均較治療前均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后炎性細胞因子水平比較 2組治療后TNF-α水平均高于治療前(P均<0.05)，IL-1β、IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后免疫指標水平比較 2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

表3 2組治療前后免疫指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

近年來結直腸癌發病率居高不下，已經成為全球癌癥死亡的主要原因[7]。現代研究認為其發病與家族史、肥胖、缺乏身體鍛煉、過食肥甘厚膩、大量飲酒、環境、遺傳等因素密切相關[8]。術后放化療是臨床常用的治療結直腸癌的策略，但其在有效治療腫瘤的同時，不可避免地會導致患者機體產生骨髓抑制及免疫功能低下等現象，由此產生乏力、倦怠、食欲減退、惡心嘔吐、眠差等臨床不適癥狀，使得機體承受治療及抗病能力進一步降低，不利于化療的持續進行，影響預后。因此，提高化療后的機體抵抗力、改善化療不適癥狀是結直腸癌患者持久治療需要解決的重點及難點。而T淋巴細胞在調節免疫過程中具有關鍵性作用，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化是臨床評估機體細胞免疫功能的重要參數，各指標水平愈高，表明機體免疫力越好。不僅如此，化療后患者機體不可避免會產生炎性反應，炎性因子水平的變化可預測治療效果及機體抵抗力。其中TNF-α是由機體多種細胞合成的重要細胞因子，其能有效釋放并引起全身系統性炎癥反應，其水平升高可促進腫瘤組織發生出血、壞死。IL-1β、IL-6是機體炎性反應的重要標志，二者水平降低提示機體炎性反應減輕。

結直腸癌屬于中醫學“腸澼”“腸蕈”“臟毒”等范疇，中醫藥在腫瘤根治術后鞏固療效及改善放化療后不適癥狀、提高機體抵抗力等方面具有重要作用。臨床中結直腸癌患者以Ⅱ、Ⅲ期為多，根治術后患者以臟腑虛弱為主，尤其是術后化療患者，多表現出本虛標實之證，臟腑虧虛兼有濕、痰、毒、瘀等標候。

因手術后腸道失津，化療火熱傷陰，導致氣陰兩虛，臨床表現出明顯的便干、口干之證；加之患者化療日久，抵抗力降低，導致乏力倦怠、痞滿脹悶，濕熱蘊結，故舌苔黃，為濕熱互結之證。故治療上提倡扶正與祛邪并舉[9-10]，但要注意養陰則膩濕留邪，祛濕則易傷陰，清熱又可加重濕邪阻滯，因此，用藥須甘寒淡滲，以達到既可滋陰生津又不黏膩助濕的效果。自擬扶正抑瘤湯劑方中炙黃芪主入脾經，主大補中氣，有益氣生津之效，能顯著提高機體抵抗力；生黃芪主入肺經，主大補肺氣；太子參體潤性和，主補氣、養陰生津；麥冬長于滋陰生津；五味子長于益氣養陰、生津止渴；旱蓮草、女貞子合為二至丸，可滋陰養血、補益肝腎；枸杞子長于滋補肝腎；山藥益氣養陰；土茯苓、半邊蓮、半枝蓮長于清熱祛濕、解毒抗癌；白茯苓可健脾祛濕；薏苡仁可清熱祛濕；山楂、木香可醒脾化濕，寬中消脹；三七末可活血化瘀，使補中有行，還有抗癌之功；甘草可健脾緩急，調和諸藥。 上方多藥配伍，攻補兼施，有益氣養陰、利濕除邪之效。

本研究結果顯示，2組治療后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干積分均較治療前明顯升高，且觀察組改善程度明顯優于對照組。2組治療后TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高，IL-1β、IL-6水平均較治療前明顯降低，且觀察組升高或降低程度均明顯優于對照組。提示扶正抑瘤湯劑內服能明顯緩解結直腸癌化療后患者的不適癥狀，增強患者機體免疫力，凸顯出中醫藥辨證論治腫瘤化療后期階段的優勢與特色，值得臨床深入研究運用。

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Study on the influence of Fuzheng Yiliu decoction on immunity of patients with colorectal cancer after chemotherapy

SHEN Aiyun, YAN Xiaoping, GU Lingyun

(The People’s Hospital of Rugao, Rugao 226500, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the influence of Fuzheng Yiliu decoction (FZYLD) on the immunity of patients with colorectal cancer after chemotherapy. Methods 76 patients with colorectal cancer after chemotherapy were randomly divided into control group and observation group with 38 cases in each group. The patients were treated with Jinfukang oral solution in the control group and with FZYLD in the observation group, 4 weeks for treatment in both groups. Before and after treatment, the clinical symptoms score were assessed, and the levels of TNF-α, IL-1β, IL-6 and T lymphocyte subsets were detected. Results After treatment, the symptoms score such as fatigue, anorexia, abdominal distension, dry mouth and constipation in both groups were markedly higher than before treatment (allP<0.05), and the observation group was more pronounced than the control group (allP<0.05); the levels of TNF-α, CD3+, CD4+, CD8+and the value of CD4+/CD8+in both groups were markedly higher than before treatment(allP<0.05), and the levels of IL-1β and IL-6 was markedly lower than before treatment (allP<0.05), and the observation group was more pronounced than the control group (allP<0.05). Conclusion FZYLD can effectively alleviate the uncomfortable symptom of patients with colorectal cancer after chemotherapy, strengthen the immunity of patients, it is worthy of further research and development.

Fuzheng Yiliu decoction; colorectal cancer; chemotherapy; immunity

沈愛云，女，主管中藥師,從事中藥的配伍及療效研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.006

R0735.35

A

1008-8849(2015)27-2980-03

2015-03-05