苦黃注射液對高膽紅素血癥患者TBil、ALP及γ-GT水平的影響研究

陸學工

(江蘇省如東縣人民醫院，江蘇 如東 226400)

苦黃注射液對高膽紅素血癥患者TBil、ALP及γ-GT水平的影響研究

陸學工

(江蘇省如東縣人民醫院，江蘇 如東 226400)

目的觀察苦黃注射液對高膽紅素血癥患者總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)水平的影響。方法將100例高膽紅素血癥患者隨機分為聯合組、苦黃組及對照組。3組均采用常規護肝治療，在此基礎上聯合組給予苦黃注射液及腺苷蛋氨酸注射液治療，苦黃組僅采用苦黃注射液治療，對照組僅采用腺苷蛋氨酸注射液治療。3組均治療4周，觀察治療前后TBil、ALP及γ-GT水平的變化。結果聯合組治療2周、4周時TBil、ALP及γ-GT水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)；苦黃組與對照組治療2周及4周時TBil、ALP水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)，治療4周后γ-GT水平與治療前相比有所下降(P<0.05)。聯合組在治療2周及4周時TBil、ALP及γ-GT水平均明顯低于其余2組(P均<0.05)，對照組在治療4周時ALP水平低于苦黃組(P<0.05)。結論苦黃注射液對高膽紅素血癥患者TBil、ALP及γ-GT的作用效果與腺苷蛋氨酸相似，兩種藥物聯合使用治療高膽紅素血癥效果優于單獨用藥。

苦黃注射液；腺苷蛋氨酸注射液；高膽紅素血癥

成人高膽紅素血癥以黃疸為主要表現，其原發病多見于肝臟疾病，如急慢性肝炎、肝內膽汁淤積引起的膽紅素生成增多或代謝障礙。由于其原發病常常較難治愈且具有反復發作惡化的傾向，因此高膽紅素血癥及其原發病的治療尚未有明確的標準方案[1]。本病屬于中醫“黃疸”范疇，常采用清熱利濕、疏肝利膽法治療，而苦黃注射液具有利濕退黃、清熱解毒的功效，可用于本病的治療。本研究比較了苦黃注射液與腺苷蛋氨酸聯用與單用治療高膽紅素血癥的療效，旨在為臨床治療高膽紅素血癥的藥物使用提供參考依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 納入本次研究病例來源我院2010年6月—2013年6月收治的高膽紅素血癥患者。入選標準：①根據《病毒性肝炎防治方案》[2]，入院血清膽紅素檢查結果>85.5μmol/L;②年齡18～70歲；③治療前3個月未使用退黃藥物；④排除妊娠期婦女、骨骼病變、血液系統疾病、溶血性或阻塞性黃疸及肝臟腫瘤患者；⑤對治療中使用藥物無禁忌證者；⑥患者知情同意，可配合堅持完成治療及隨訪者。符合入選條件患者共100例，根據入院時間先后結合隨機數字表法將患者分為3組：聯合組34例，男19例，女15例；年齡(45.2±10.1)歲；急性病毒性肝炎12例，慢性病毒性肝炎17例，肝炎后肝硬化4例，自身免疫性肝病1例?？帱S組32例，男15例，女17例；年齡(46.1±9.8)歲；急性病毒性肝炎13例，慢性病毒性肝炎18例，肝炎后肝硬化2例，自身免疫性肝病2例。對照組32例，男17例，女15例；年齡(45.6±10.2)歲；急性病毒性肝炎11例，慢性病毒性肝炎16例，肝炎后肝硬化3例，藥物性肝炎1例，自身免疫性肝病2例。3組患者基線資料差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 3組均采用常規護肝治療，包括飲食控制，水溶性維生素、葡醛酸鈉及復方甘草酸苷治療。在常規治療基礎上，苦黃組加用苦黃注射液(常熟雷允上制藥有限公司，國藥準字Z10960004)30mL用5%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。對照組加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液(思美泰, 意大利雅培制藥有限公司，H20040384)1.0g用5%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。聯合組同時加用苦黃注射液及腺苷蛋氨酸注射液，給藥方法及劑量與苦黃組、對照組相同。3組患者均以4周為1個療程，共治療1個療程。

1.3觀察指標 分別于治療前、治療2周及4周時，取患者清晨空腹狀態下肘靜脈血10mL，采用EDTA抗凝后送檢，定量檢測血中總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)，檢測試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產，采用全自動生化分析儀檢測并實施質量控制。TBil成人正常參考值為3.4～20.5μmol/L，ALP成人正常參考值為40～150IU/L，γ-GT成人正常參考值為3～50IU/L。

2 結 果

2.13組治療前后TBil水平比較 3組治療2周及4周時血清TBil水平較治療前均明顯下降，且TBil均隨治療時間延長而呈下降趨勢(P<0.01)。治療前3組TBil水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，在治療2周和4周時，聯合組TBil水平均顯著低于其余2組(P均<0.05)，而苦黃組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療前后TBil水平比較， μmol/L)

2.23組治療前后ALP水平比較 治療前3組ALP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05);治療后3組ALP水平均隨治療時間延長而呈下降趨勢(P均<0.01)；治療2周及4周時聯合組ALP水平均顯著低于苦黃組與對照組(P均<0.05)，治療4周時對照組ALP水平明顯低于苦黃組(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后ALP水平比較

2.33組治療前后γ-GT水平比較 3組治療前γ-GT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，聯合組患者γ-GT隨治療時間延長呈下降趨勢(P<0.01)，而苦黃組和對照組治療4周時γ-GT水平均顯著低于治療2周時(P均<0.05)。聯合組在治療2周及4周時γ-GT水平均顯著均低于其余2組(P均<0.05)，苦黃組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組治療前后γ-GT水平比較

3 討 論

高膽紅素血癥屬于中醫“黃疸”范疇?！端貑枴て饺藲庀笳撈氛J為“溺黃赤，安臥者，目黃，曰黃疸”，即對黃疸癥狀的描述。在《金匱要略》及《傷寒論》中均對黃疸病因病機進行了論述，同時在《雜病源流犀燭·諸疽源流》指出部分黃疸屬于“瘟黃”，具有傳染性。中醫認為黃疸病因為外感時邪致脾胃運化失常，肝失疏泄，飲食所傷及嗜酒過度導致濕濁內生，阻滯于肝，導致膽液不循腸道而泛溢于血，脾胃虛弱致肝失所養，肝膽結石及積塊瘀阻導致膽液不循腸道[3-4]。黃疸病邪以濕濁之邪為主，而病變臟腑為胃脾累及肝臟，因此在治療上應強調疏肝健脾利膽、清熱利濕[5]。

苦黃注射液為中成藥制劑，其主要成分有苦參、大黃、大青葉、茵陳及春柴胡五味藥。其中苦參味苦性寒，《神農百草經》認為苦參主黃疸、癥瘕積聚，《名醫別錄》認為苦參可清熱燥濕、養肝膽氣；大黃性苦味寒，具有攻積滯、清濕熱、涼血解毒的功效，《本草綱目》及《名醫別錄》中均提及以大黃治療時疫、肝炎及黃疸；茵陳主要起清熱利濕、退黃的功效；而春柴胡入肝膽二經，主治飲食積聚、諸痰熱結實、胸中邪逆。現代藥理研究認為，苦參中的苦參堿，具有抑制部分腫瘤細胞增殖、抑制免疫功能及降低過敏遞質釋放的功效，而大黃所含成分具有降低血脂、抑制細菌增殖及非特異性免疫調節功效，大青葉中所含葉含靛甙同樣具有廣譜抗生素、抗炎解熱及調節免疫尤其是異常免疫的功效，茵陳中所含濱蒿具有保護肝臟細胞、促進膽汁分泌及膽汁中膽紅素排泄的功效[6-10]。腺苷蛋氨酸為西藥制劑是人體所含有的生理活性分子，其在肝內具有促進細胞膜流動、促進解毒過程中硫化產物合成，防止膽汁淤積于肝內的功效[11]，而肝硬化患者體內腺苷蛋氨酸水平明顯下降，因此通過外源性補充腺苷蛋氨酸以維持正常肝臟生化反應，臨床常用于肝內膽汁淤積的治療。

本研究中病例主要為肝細胞病變引起的高膽紅素血癥。由于病毒性或藥物性肝炎導致肝細胞病變，對膽紅素攝取、結合及排泄的功能障礙，導致血液中膽紅素升高。血清中ALP主要來自肝臟與骨骼，而血清中γ-GT主要來自于肝臟，且γ-GT與轉氨酶水平及肝病病變程度具有良好一致性，當存在肝臟病變或肝內膽管膽汁排泄障礙時，均可導致血液中ALP及γ-GT出現異常升高。因此聯合TBil、ALP及γ-GT動態監測可用于判斷肝病患者肝病進展及治療有效性。在本次研究中3組患者經治療其TBil及ALP均較治療前明顯下降，且聯合組治療2周及治療4周時TBil及ALP水平均低于其余2組，而苦黃組與對照組僅在治療第4周時ALP表現出差異；在γ-GT上，聯合組患者在治療2周及治療4周時γ-GT水平均較治療前明顯下降，而苦黃組與對照組僅在治療4周后γ-GT較治療前有所差異，聯合組在治療2周及治療4周時γ-GT水平均低于其余2組。因此筆者認為，盡管苦黃注射液與腺苷蛋氨酸在治療高膽紅素血癥上機制不同，但兩種藥物在降低血清高膽紅素、保護肝臟細胞、減輕肝臟炎癥反應上具有較為相似的效果，并且兩種藥物聯合使用具有協同增效作用，降低TBil、ALP及γ-GT的效果均優于單一藥物。

綜上所述，對于高膽紅素血癥患者，苦黃注射液治療可達到與腺苷蛋氨酸相似的降低血清膽紅素、保護肝臟細胞的功效，而兩種藥物聯合使用時在治療高膽紅素血癥上的起效時間及效果均優于單一藥物。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.025

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1008-8849(2015)27-3027-03

2014-09-01