阿奇霉素序貫療法治療學(xué)齡前兒童肺炎支原體感染的療效、安全性及對炎性因子水平的影響

高群英，袁 純，丁國標(biāo)

(江西省九江市婦幼保健院，江西 九江 332000)

阿奇霉素序貫療法治療學(xué)齡前兒童肺炎支原體感染的療效、安全性及對炎性因子水平的影響

高群英，袁 純，丁國標(biāo)

(江西省九江市婦幼保健院，江西 九江 332000)

目的探討阿奇霉素序貫療法治療學(xué)齡前兒童肺炎支原體感染的療效、安全性及對炎性因子水平的影響。方法選擇學(xué)齡前支原體肺炎患兒120例，隨機(jī)分為序貫1組、序貫2組，每組60例。2組均給予補(bǔ)液、退熱、止咳、祛痰等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，序貫1組給予阿奇霉素靜脈滴注3 d，停用4 d后改為阿奇霉素干混懸劑口服7 d；序貫2組給予阿奇霉素靜脈滴注5 d，停用4 d后改為阿奇霉素干混懸劑口服5 d。觀察2組療效、不良反應(yīng)，治療前及治療后3 d、7 d、14 d血清IL-6、IL-10及CRP水平的變化。結(jié)果2組治療14 d有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療后退熱、啰音消失、X射線片恢復(fù)正常時(shí)間及咳嗽控制時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；序貫1組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于序貫2組(P<0.05)；2組治療后各時(shí)間段血清IL-6、IL-10及CRP水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，治療3 d后2組血清IL-6、IL-10及CRP水平均明顯下降，治療14 d各指標(biāo)達(dá)正常水平，2組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論阿奇霉素序貫療法治療學(xué)齡前兒童肺炎支原體感染療效顯著，可有效降低血清炎性因子水平，且靜脈用藥3d的序貫療法安全性更高。

阿奇霉素；序貫療法；肺炎支原體感染；安全性；炎性因子

肺炎支原體感染是兒童呼吸內(nèi)科常見疾病之一，流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示其約占小兒肺炎發(fā)病總數(shù)的20%[1]，其中以學(xué)齡前兒童為主。該病具有臨床癥狀重、易復(fù)發(fā)、治療周期長的特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體感染后機(jī)體炎性因子水平有明顯增高趨勢，這種炎性因子動態(tài)變化對評估病情及療效具有重要臨床意義[2]。目前，臨床已經(jīng)證實(shí)以阿奇霉素為代表的新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對控制支原體肺炎具有良好效果，且已經(jīng)廣泛用于兒童肺炎支原體感染的治療[3]。但是阿奇霉素長期靜脈滴注具有一定不良反應(yīng)，在保證療效的前提下尋求更安全的臨床治療方案成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來，臨床開始探討阿奇霉素貫序療法治療支原體感染，但是其具體用法、療效及安全性存在一定爭議，且該療法對炎性因子影響的研究報(bào)道還十分少見，為此筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 按照連續(xù)入組的方法選擇2014年1—12月我院兒科收治的學(xué)齡前肺炎支原體感染患兒120例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：呼吸急促、咳嗽、發(fā)熱，雙肺聽診可聞及濕啰音，支原體IgM陽性，X射線胸片可見肺內(nèi)炎性高密度影。患兒既往體健，無其他感染疾病史；近1個(gè)月未使用免疫制劑；遵醫(yī)行為良好，配合治療。排除對阿奇霉素過敏者，體質(zhì)極差者，可能合并其他類型感染者，病情危重者。隨機(jī)分為2組：序貫1組60例，男36例，女24例；年齡(3.17±2.29)歲(8個(gè)月～6歲)；病程1.5～5(2.92±1.34)d。序貫2組60例，男35例，女25例；年齡(3.15±2.36)歲(6個(gè)月～6歲)；病程2～5(2.75±1.87)d。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，本研究報(bào)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施，患兒家長同意并簽署同意書。

1.2治療方法 2組入院后均給予止咳、祛痰、退熱、補(bǔ)液等對癥治療，在此基礎(chǔ)上，序貫1組給予阿奇霉素(商品名：其仙，東藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.125 g/支，生產(chǎn)批號：20131209)8 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100 mL中常規(guī)靜脈滴注，連續(xù)3 d，停用4 d后給予阿奇霉素干混懸劑(商品名：希舒美，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/袋，生產(chǎn)批號：20131105)10 mg/(kg·d)口服，1次/d，連用7 d；序貫2組給予阿奇霉素8 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100 mL中常規(guī)靜脈滴注，連續(xù)5 d，停用4 d后給予阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d)口服，1次/d，連用5 d 。2組治療期間均未使用其他抗感染藥物。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療14 d的治療有效率及退熱、啰音消失、X射線片恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間；觀察2組治療期間不良反應(yīng)情況；檢測2組治療前及治療3，7，14 d后血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：用藥14 d后所有臨床癥狀消失，X射線胸片檢查恢復(fù)正常；顯效：用藥14 d后體溫恢復(fù)正常，咳嗽頻率明顯減低，肺部聽診濕啰音明顯減少，X射線胸片檢查肺部陰影大部分吸收；有效：用藥14 d后體溫恢復(fù)正常，咳嗽頻率有所減低，肺部聽診濕啰音減少，X射線胸片檢查肺部陰影部分吸收；無效：用藥14 d后，臨床癥狀、體征及X射線胸片檢查無改善，甚至加重。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1研究完成情況 序貫1組1例、序貫2組7例因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)退出觀察(其中2例血管神經(jīng)性水腫、5例為皮膚反應(yīng)、1例為Stcvous-Jonson綜合征及毒性表皮壞死)，最終納入觀察序貫1組59例，序貫2組53例。

2.2臨床療效比較 治療14 d，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3退熱、啰音消失、X射線片恢復(fù)正常時(shí)間及咳嗽控制時(shí)間比較 2組治療后退熱、啰音消失、X射線片恢復(fù)正常時(shí)間及咳嗽控制時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

表2 2組退熱、啰音消失、X射線片恢復(fù)正常時(shí)間及咳嗽控制時(shí)間比較

2.3治療期間不良反應(yīng)情況 序貫1組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于序貫2組(P<0.05)。見表3。

2.4治療前及治療3，7，14 d后血清IL-6、IL-10及CRP水平比較 2組治療前血清IL-6、IL-10及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療3 d后血清IL-6、IL-10及CRP水平均明顯下降(P均<0.05)，治療14d各指標(biāo)達(dá)正常水平，2組間各指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

表3 2組治療期間不良反應(yīng)情況 例(%)

注：①與序貫2組比較，P<0.05。

表4 2組治療前及治療3，7，14d后血清IL-6、IL-10及CRP水平比較

3 討 論

支原體肺炎是兒科常見病與多發(fā)病之一，臨床主要表現(xiàn)為起病急，持續(xù)反復(fù)發(fā)熱，刺激性咳嗽，痰液黏稠并胸悶、胸痛，聽診肺部可聞及干濕啰音，反復(fù)長期患病可累及多臟器，嚴(yán)重威脅患兒生長發(fā)育，是臨床需高度重視的疾病[6]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療肺炎支原體感染的首選藥物，以往臨床主要采用紅霉素治療該癥，但臨床效果不滿意，不良反應(yīng)多。

阿奇霉素作為一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有半衰期長、血藥濃度高、利用率高的優(yōu)勢，對肝腎功能影響較小，安全性高。該藥主要通過與支原體核糖體50 s亞單位結(jié)合，抑制其蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用[7]，且其可影響機(jī)體炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[8]。國內(nèi)外臨床研究證實(shí)，治療肺炎支原體感染獲得滿意療效的重點(diǎn)在于抗肺炎支原體敏感藥物血藥濃度與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度達(dá)到平衡狀態(tài)，從而維持機(jī)體有效的抗肺炎支原體藥物濃度。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)隨著阿奇霉素用藥劑量增加及用藥時(shí)限的延長，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增高[9]。因此諸多學(xué)者提出了阿奇霉素的序貫療法，但迄今為止，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[10-11]。本研究對學(xué)齡前肺炎支原體感染兒童采取阿奇霉素靜脈治療3 d或5 d后，再給予口服給藥，發(fā)現(xiàn)2組治療14 d后痊愈率均較高，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明阿奇霉素序貫療法抑制支原體的效果佳。但5 d序貫療法組不良反應(yīng)發(fā)生率高于3 d序貫療法組，分析原因?yàn)閶胗變簩Π⑵婷顾孛舾行暂^高，通常連續(xù)靜脈滴注3 d后，組織濃度達(dá)到高峰，繼續(xù)采用治療劑量容易因藥物排泄不及時(shí)而導(dǎo)致體內(nèi)過度聚集，引起不良反應(yīng)。提示阿奇霉素靜脈輸注3 d停藥后再改用口服給藥的治療方案安全性更為可靠。

肺炎支原體作為變應(yīng)原參與免疫學(xué)變態(tài)反應(yīng)，刺激炎性遞質(zhì)IL-6、IL-10及CRP的釋放[12]。李政錦等[13]和蘇曉霽等[14]研究報(bào)道，患兒支原體感染后，相關(guān)炎性因子水平明顯增高，3～5 d達(dá)最高水平，治療7 d后炎癥因子水平下降通常表示治療有效，14 d后炎性因子回歸正常提示預(yù)后良好。本研究動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)2組治療3 d后血清IL-6、IL-10及CRP水平下降，治療14 d各指標(biāo)恢復(fù)正常水平，2組間各指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明2種序貫療法具體相同的治療效果。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體感染療效好，可有效降低血清炎性因子水平，其中阿奇霉素靜脈用藥3 d序貫療法在保證療效的基礎(chǔ)上，不良反應(yīng)較少，安全性更高，值得推廣應(yīng)用。

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Efficacy, safety and effect of azithromycin sequential therapy on inflammatory cytokines in preschool children with pneumonia mycoplasma infection

GAO Qunying, YUAN Chun, DING Guobiao

(Maternal and Child Health Hospital of Jiujiang, Jiujiang 332000, Jiangxi, China)

Objective It is to explore the efficacy, safety and effect of azithromycin sequential therapy on inflammatory cytokines in preschool children with pneumonia mycoplasma infection. Methods 180 cases of preschool children with mycoplasma pneumonia were selected and were divided into sequential group Ⅰ, sequential group Ⅱ randomly, with 60 cases in each group. Based on the basic therapy of fever, cough, expectorant, rehydration, the patients of sequential group Ⅰ were given intravenous infusion of azithromyc for 3 d, and used azithromycin for suspension oral treatment 7 d with 4 d after discontinuation; the patients of sequential group Ⅱ were given intravenous infusion of azithromyc for 5 d, and used azithromycin for suspension oral treatment 5 d with 4 d after discontinuation. The curative effect, adverse reactions and the change of serum levels of IL-6, IL-10 and CRP before treatment and 3 d,7 d,14 d after treatment were observed in both groups. Results There was no significant difference in 14 d efficiency, defervesce, rales disappeared, X-ray sheet returned to normal time and cough control time between the two groups (P>0.05).The adverse reaction rates of sequential group Ⅰ was significantly lower than that of sequential group Ⅱ(P<0.05). After treatment serum there were significant differences in IL-6, IL-10 and CRP between the two groups at each time stage (Pall<0.05), the levels of IL-6, IL-10 and CRP were decreased obviously after treatment for 3 days in both groups, and the indexes reach normal level after treatment for 14 days, there was no significant differences between the two groups. Conclusion The efficacy of Azithromycin sequential therapy in the treatment of Mycoplasma pneumoniae infection in preschool children is significant, which can effectively improve the level of serum inflammatory cytokines, with a higher safety when using 3 d intravenous drug sequential therapy.

Azithromycin sequential therapy; Mycoplasma pneumoniae infection; safety；inflammatory cytokines

高群英，男，副主任醫(yī)師，副院長，主要研究方向?yàn)閮嚎坪粑鼘I(yè)。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.005

R563.1

A

1008-8849(2015)32-3549-04

2015-05-30