威靈仙浸膏外敷聯合電針齊刺法對膝關節骨性關節炎患者HA、IL-1β及MMP-1水平的影響

張 梅，李龍珠，劉家軍，穆敬平，郭俐宏

(1. 湖北省十堰市中醫醫院，湖北 十堰 442000；2. 湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000)

威靈仙浸膏外敷聯合電針齊刺法對膝關節骨性關節炎患者HA、IL-1β及MMP-1水平的影響

張 梅1，李龍珠1，劉家軍1，穆敬平2，郭俐宏2

(1. 湖北省十堰市中醫醫院，湖北 十堰 442000；2. 湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000)

目的觀察威靈仙浸膏外敷聯合電針配穴齊刺手法治療膝關節骨性關節炎的療效及對患者HA、IL-1β及MMP-1水平的影響。方法將286例膝關節骨性關節炎住院患者隨機分為治療組和聯合組，每組143例。治療組給予電針配穴齊刺手法及超短波理療+口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療，聯合組在此基礎上外敷自制威靈仙浸膏，2組療程均為21 d。檢測2組治療前后關節液透明質酸(HA)、白細胞介素-1β (IL-1β)含量，病理檢查軟骨MMP-1細胞陽性表達率，對2組患者進行疼痛VAS評分，計算WOMAC骨關節炎指數，觀察2組臨床療效及不良反應發生情況，隨訪6個月復發情況。結果治療后2組HA含量均明顯高于治療前(P均<0.05)，且聯合組明顯高于治療組(P<0.05)；2組IL-1β含量均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且聯合組明顯低于治療組(P<0.05)。治療組治療前后MMP-1陽性表達率比較差異無統計學意義，聯合組治療后MMP-1陽性表達率明顯低于治療前及治療組(P均<0.05)。2組治療后WOMAC、VAS評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且聯合組明顯低于治療組(P<0.05)。聯合組總有效率明顯高于治療組(P<0.05)，復發率明顯低于治療組(P<0.05)。結論自制威靈仙浸膏外敷聯合電針配穴齊刺法治療膝關節骨性關節炎療效好，可明顯降低復發率，是一種安全、可靠、有效的聯合治療方案。

威靈仙浸膏；電針配穴齊刺法；膝關節骨性關節炎；白細胞介素-1β；透明質酸；MMP-1

膝關節骨關節炎屬于中醫“骨痹”“筋痹”等范疇，是由于膝關節局部濕濁痹阻及血瘀氣滯所致，治宜利濕除痹、舒筋通絡、活血化瘀、行氣止痛[1]。威靈仙為毛茛科植物威靈仙干燥根及根莖，《本草綱目》記載威靈仙“味微辛咸”，藥性辛散溫通，通行十二經脈，既可通經絡、消痰涎、祛風濕、散癖積，又能通經止痹痛[2]。其主要有效成分為常春藤皂苷元及齊墩果酸，具有清熱、消炎抑菌、強心、利尿作用[3]。由于軟骨分解及合成代謝失衡及筋絡脈隧痹阻不通，多繼發滑膜與滑液炎，其病理改變多以膝關節滑膜受損及關節腔積液為主[4]，目前膝關節骨關節炎尚無統一且滿意的治療方案，臨床多以針灸治療為主，理療為輔[5]。2013年1月—2015年1月，筆者采用自制威靈仙浸膏外敷聯合電針配穴齊刺法治療膝關節骨性關節炎患者143例，療效較好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取十堰市中醫醫院上述時期收治的膝關節骨性關節炎患者286例，均符合1995年美國風濕病協會制定的膝關節骨性關節炎分類標準[6]，并符合以下標準：①就診前數月有膝關節痛；②膝關節活動受限，出現明顯的有喀嚓聲或摩擦聲，嚴重者可見肌肉萎縮、關節畸形，關節摩擦音；③關節積液病理檢查符合骨性關節炎病理改變；④晨僵在半小時左右，年齡大于40歲；⑤X射線檢查顯示膝關節有骨質疏松，關節面不規則，關節間隙狹窄，軟骨下骨質硬化，邊緣唇樣改變，骨贅形成。凡具備①②③④或①②④⑤均可以確診[7]。患者均簽署知情同意書，愿意配合治療觀察。排除發熱者，血常規白細胞增高、凝血功能障礙者，關節嚴重畸形或重度腫脹、膝關節結核、腫瘤者，無法判斷療效或資料不全者，關節腫痛急性期者，合并有嚴重肝腎或心腦血管系統疾病者，精神疾病患者，孕婦及哺乳期婦女。按就診入院的先后順序采用隨機數字表法分為2組：治療組143例，女73例，男70例；年齡38～78(45.29±4.87)歲；病程(8.45±1.74)年(1.5個月～4年)；左膝 48例，右膝42例，雙膝53例。聯合組143例，女71例，男72例；年齡37～84(46.23±5.27)歲；病程(9.07±2.23) 年(2個月～35年)；左膝43例，右膝45例，雙膝55例。2組性別、年齡、病程、病變部位比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊0.75 g 2次/d口服，膝部TDP照射20 min，微波理療30 min，治療期間減少活動量。同時給予電針齊刺為主的針灸治療：囑患者仰臥位于針灸床，膝關節下墊一軟枕，對痛點明顯處局部消毒，并以此為主穴用一次性無菌針灸針齊刺，旁開1寸兩旁各刺1針，其針尖與正中1針的針尖匯合，刺入骨膜，行導氣手法，使針感向膝周擴散為佳；后選取足三里、血海、陽陵泉為配穴，以齊刺點為正極，配穴為負極，接 G6805-2A型電針治療儀，連續波，頻率10 Hz，強度以患者耐受為度，留針30 min，TDP置膝部照射。聯合組以上治療完成后，將威靈仙浸膏(將威靈仙10 g、當歸20 g、透骨草30 g、海桐皮30 g、川烏10 g、桂枝10 g、紅花15 g、川牛膝15 g、伸筋草30 g、草烏10 g、艾葉10 g、木瓜15 g、防風10 g碾成粉末，用凡士林加少許香油調成糊狀備用)均勻涂抹在無菌紗布上，覆蓋于膝部并用彈性繃帶包扎，然后再用TDP照射20 min，微波理療30 min，促進威靈仙有效成分的吸收。治療期間囑患者患膝適當制動，注意觀察有無過敏現象，如出現燒灼、刺癢感應停止外敷并用生理鹽水清洗患膝，如無不適，可敷12 h。以上治療1次/d，21 d為1個療程。

1.3觀察指標 ①采用ELISA法檢測2組治療前后關節液透明質酸(HA)、白細胞介素-1β(IL-1β)含量。②病理檢查患者軟骨MMP-1陽性表達率(陽性細胞數/細胞總數×100%)。采用關節鏡將直徑5 mm的棒狀光學內窺鏡通過關節間隙置入關節腔內，靶向定位關節腔內病變部位和組織，術中鉗取少量病變組織病檢。③治療前后對2組患者進行疼痛VAS評分，計算WOMAC骨關節炎指數[8]。④觀察2組臨床療效及不良反應發生情況，隨訪6個月復發率。

1.4療效評定標準[9]臨床痊愈：關節腫脹、疼痛等癥狀體征積分減少≥95%，關節活動正常；顯效：關節疼痛、腫脹等癥狀體征積分減少≥70%，關節活動不受限；有效：關節疼痛、腫脹等癥狀體征積分減少≥30%，關節活動改善；無效：關節疼痛、腫脹等癥狀體征積分減少不足30%，關節活動受限。

2 結 果

2.12組治療前后HA、IL-1β含量及MMP-1陽性表達率比較 2組治療后HA含量均明顯高于治療前(P均<0.05)，且聯合組明顯高于治療組(P<0.05)。2組治療后IL-1β含量均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且聯合組明顯低于治療組(P<0.05)。治療組治療前后MMP-1陽性表達率比較差異無統計學意義，聯合組治療后MMP-1陽性表達率明顯低于治療前及治療組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后WOMAC、VAS評分比較 2組治療后WOMAC、VAS評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且聯合組明顯低于治療組(P<0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 聯合組總有效率明顯高于治療組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后HA、IL-1β含量及MMP-1陽性表達率比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后WOMAC、VAS評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與治療組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較 2組均未發生不良事件。

2.52組隨訪復發率比較 隨訪6個月，治療組治愈者復發19 例(28.79%)，聯合組治愈者復發10 例(12.50%)，聯合組復發率明顯低于治療組(P<0.05)。

3 討 論

膝關節骨性關節炎是臨床常見病、多發病，病因尚不明確，以膝關節腫脹、疼痛、變形及活動受限等為主要臨床表現，病理表現為關節軟骨破壞、變性、骨質增生等[10]。正常的關節滑液中僅含有微量的IL-1β，但在膝關節骨性關節炎患者的關節液中IL-1β含量異常增高。IL-1β是重要的炎癥細胞因子之一，它介導了炎癥的重要過程，以往只了解到它是通過溶酶體釋放的，某些炎癥因子或因素能誘導其分泌，但人類無法控制它的釋放。最新研究表明溶酶體表面的活性蛋白磷脂酶C和A2控制著它的釋放，其釋放還有ATP、鉀離子以及鈣的內流共同參與[11]。HA是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖胺二糖單位有規律重復構成的大分子鏈狀多糖，是關節滑液和軟骨基質的重要組成部分。HA可減少膝關節炎患者的關節內炎性遞質的擴散，降低滑膜的通透性及減少關節內滲液[12]。正常關節軟骨中MMP-1細胞陽性表達極低，在膝關節骨性關節炎早期常出現關節滑液IL-1β及MMP-1細胞陽性表達率升高和HA降低的現象。故本研究采用IL-1β、HA及MMP-1細胞陽性表達率為主要指標來衡量治療效果。

針灸療法是治療膝關節骨性關節炎常用的方法，其中足三里養血益氣，是治下肢痿痹之要穴；陽陵泉強筋祛濕，主治膝痹；血海穴主活血，與陽陵泉配伍具有舒筋活絡、利通關節之奇效[13]。采用導氣手法齊刺上述穴位后接通電針，可加強刺激以激發經氣，促進局部血液循環及局部病變組織新陳代謝，降低炎性因子刺激導致的關節疼痛，促使病變組織恢復。配合超短波理療可起到止痛、消炎、增加局部血液循環、促進局部組織生長的作用。鹽酸氨基葡萄糖膠囊口服吸收后可起到緩解關節炎引起的疼痛、僵硬和腫脹、強化軟骨結構、潤滑關節及維持關節功能的作用。

膝關節骨性關節炎屬中醫“痹證”范疇，“風、寒、濕”合而成痹，此類患者常挾濕氣下注于關節[14]，故治療宜益氣除濕。威靈仙浸膏中威靈仙有祛風濕、通經絡、消骨鯁三大作用 ；當歸溫經散寒 、養血通脈；透骨草辛溫可祛風除濕；海桐皮味苦性平，利濕、解毒；川烏可祛風除濕、溫經散寒止痛；桂枝性溫，通血脈；紅花活血化瘀；川牛膝味甘性平，活血通經、祛風除濕，具有通利關節之功效；伸筋草可抗炎消腫；草烏可祛風濕、散寒止痛；艾葉可理氣血、溫經脈、逐寒濕、止冷痛；木瓜主健脾消食；防風性微溫，可祛風解表、除濕止痛。諸藥制成浸膏外敷通過皮膚吸收進入機體以后，促使滑膜內襯B型滑膜細胞和單核吞噬細胞大量分泌HA，達到潤滑關節、延緩軟骨退變及保護關節軟骨的作用。

本研究結果顯示，2組治療后HA含量均明顯高于治療前，且聯合組明顯高于治療組。2組治療后IL-1β含量均較治療前明顯降低，且聯合組明顯低于治療組。治療組治療前后MMP-1陽性表達率比較差異無統計學意義，聯合組治療后MMP-1陽性表達率明顯低于治療前及治療組。2組治療后WOMAC、VAS評分均較治療前明顯降低，且聯合組明顯低于治療組。聯合組總有效率明顯高于治療組，復發率明顯低于治療組。提示威靈仙浸膏外敷聯合電針配穴齊刺法治療膝關節骨性關節炎可抑制機體產生過多的IL-lβ，減輕關節炎癥反應，降低因炎癥刺激而造成的MMP-1細胞陽性表達，從而達到減輕關節疼痛、消除臨床癥狀進而改善關節功能的目的，且可明顯降低復發率，是一種安全、可靠、有效的聯合治療方案。

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Effect of clematis chinensis extract external application combined with electro acupuncture and triple needling on the HA, IL-1 beta and MMP-1 levels in patients with knee osteoarthritis

ZHANG Mei1, LI Longzhu1, LIU Jiajun1, MU Jingping2, GUO Lihong2

Objective It is to observe the curative effect of self-made clematis chinensis extract (CCE) external application combined with electro acupuncture and triple needling in treating knee osteoarthritis, and its influence on the levels of hyaluronic acid (HA), interleukin-1beta (IL-1β) and MMP-1. Methods 286 patients with knee osteoarthritis were randomly divided into treatment group and combine group, 143 cases in each group. The patients were treated with electro acupuncture and triple needling, ultrashort wave therapy, glucosamine hydrochloride capsule oral combined with routine treatment in treatment group; on this basis, the patient were treated with external application of self-made CCE in the combine group, the course of treatment was 21 days in the two groups. The levels of interleukin-1 beta (IL-1β) and hyaluronic acid (HA) in joint fluid were detected, and the cell positive expression rate of cartilage MMP-1 was examined, the pain was estimated by VAS score, and the WOMAC osteoarthritis index were calculated, the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were observed, and the recurrence was followed up for 6 months. Results After treatment, the content of HA were significantly higher than those before treatment in the two groups (allP<0.05), and that of the combine group was significantly higher than that of the treatment group (P<0.05); the levels of IL-1βwere significantly lower than those before treatment in the two groups (allP<0.05), and that of the combine group was significantly lower than that of the treatment group (P<0.05); the MMP-1 positive expression rate in combine group was significantly lower than that before treatment and of the treatment group (allP<0.05); the VAS score and WOMAC index were decreased significantly than those before treatment (allP<0.05), and that of the combine group were significantly lower than that of the treatment group (allP<0.05). The total effective rate of the combine group was markedly higher than that of the treatment group and the recurrence rate was markedly lower than that of the treatment group (allP<0.05). Conclusion Self-made CCE external application combined with electroacupuncture and triple needling in the treatment of knee osteoarthritis can achieve good results, and significantly reduce the recurrence rate; it is a safe, reliable and effective combination therapy.

clematis chinensis extract; electro acupuncture combined with triple needling; knee osteoarthritis; interleukin -1β; hyaluronic acid; MMP-1

張梅，女，主治醫師，研究方向為中藥藥理學。

郭俐宏，E-mail：cdscds1226@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.007

R684.3

A

1008-8849(2015)32-3556-04

2015-03-10

(1 Shiyan Hospital of TCM, Shiyan 442000, Hubei, China; 2.Shiyan Taihe Hospital (Hubei Medical College Affiliated Hospital), Shiyan 442000, Hubei, China)