NAG，Cys C和mALB檢測對妊娠高血壓綜合征早期腎損害的診斷意義

李 峻，馬瓊燕

(上海市浦東新區公利醫院，上海 200135)

NAG，Cys C和mALB檢測對妊娠高血壓綜合征早期腎損害的診斷意義

李 峻，馬瓊燕

(上海市浦東新區公利醫院，上海 200135)

目的探討尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(mALB)檢測在妊娠高血壓綜合征(妊高征)早期腎損害診斷中的臨床意義。方法選取妊高征患者80例作為妊高征組，其中妊娠高血壓20例，子癇前期輕度34例和子癇前期重度26例，按照內生肌酐清除率(Ccr)水平將80例妊高征患者分為腎功能異常組(Ccr<80 mL/min)42例和腎功能正常組(Ccr≥80 mL/min)38例。另選擇同期孕產期健康體檢的孕婦30例作為正常妊娠組。檢測2組尿NAG、mALB和血清Cys C水平，分析妊高征患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平變化與疾病嚴重程度和是否合并腎功能損害的關系。結果妊高征組尿NAG、mALB和血清Cys C水平均明顯高于正常妊娠組(P均<0.05)。隨著妊娠高血壓程度的加重，尿NAG、mALB和血清Cys C水平也逐漸升高(P均<0.05)；腎功能正常組尿NAG、mALB和血清Cys C水平均明顯低于腎功能異常組(P均<0.05)。結論在妊高征患者中，尿NAG、mALB和血清Cys C水平隨著病情的加重而升高，三者聯合檢測有助于早期發現妊高征合并腎功能損害。

N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶；胱抑素 C；尿微量白蛋白；妊娠高血壓綜合征；腎功能損害

妊娠高血壓綜合征(妊高征)是婦科常見病，是危及母嬰健康的嚴重并發癥，也是導致腎損害的首要原因，重癥時可以導致腎功能衰竭，而腎功能不全是導致流產、早產甚至死胎的重要原因[1-2]。故早期發現妊高征患者的腎功能損害對臨床治療具有重要意義。N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)是泌尿系統特有的酶，這種酶對細胞內外環境極為敏感，在腎損傷時，尿液中NAG會出現明顯升高，不受血液中NAG濃度的影響[3]。尿微量白蛋白(mALB)是判斷腎臟受損的重要蛋白，血清胱抑素C(CysC)水平是反映腎小球濾過功能的重要指標[4]。本研究探討了尿NAG、mALB和血清Cys C聯合檢測在妊高征早期腎損害診斷中的價值，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年8月—2014年8月在我院就診的妊高征患者80例，均明確診斷，為單胎妊娠，年齡23～37(27.37±2.83)歲，孕周28～35(32.17±1.26)周，孕次1～3(1.30±0.48)次，其中妊娠高血壓20例、子癇前期輕度34例、子癇前期重度26例。按照內生肌酐清除率(Ccr)水平將80例妊高征患者分為腎功能異常組(Ccr<80 mL/min)42例和腎功能正常組(Ccr≥80 mL/min)38例。另選擇同期孕產期健康體檢的孕婦30例作為正常妊娠組，年齡22～38(27.28±2.17)歲，孕周28～35(32.34±1.32)周，孕次1～3(1.32±0.38)次。2組均排除有肺炎、肝炎、結核等急慢性炎癥性疾病者，有免疫性疾病、糖尿病、高血壓和腎功能障礙性疾病者，惡性腫瘤者。2組年齡、孕周、孕次比較差異無統計學意義(P均>0.05)，且均自愿參加本研究。

1.2研究方法 所有納入對象當天采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。采用日本Olympus公司生產的自動生化分析儀，以顆粒增強免疫濁法檢測血清Cys C水平。同樣收集無污染的尿液標本，采用放射免疫法檢測各組尿mALB水平，采用瓊脂糖凝膠電泳法檢測尿NAG活性，試劑盒均為武漢博士德股份有限公司生產。比較妊高征組、正常妊娠組尿NAG、mALB和血清Cys C水平，分析妊高征患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平變化與疾病嚴重程度和是否合并腎功能損害的關系。

2 結 果

2.1正常妊娠組與妊高征組尿NAG、mALB和血清CysC水平比較 妊高征組尿NAG、mALB和血清CysC水平均明顯高于正常妊娠組(P均<0.05)。見表1。

表1 正常妊娠組和妊高征組尿NAG、mALB和血清Cys C水平比較

注：①與正常妊娠組比較，P<0.05。

2.2不同妊高征嚴重程度患者尿NAG、mALB和血清CysC水平比較 隨著妊娠高血壓程度的加重，尿NAG、mALB和血清CysC水平也逐漸升高(P均<0.05)。見表2。

2.3腎功能正常組與腎功能異常組尿NAG、mALB和血清CysC水平比較 腎功能正常組尿NAG、mALB和血清CysC水平均明顯低于腎功能異常組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表2 不同妊高征嚴重程度患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平比較

注：①與妊娠期高血壓比較，P<0.05；②與子癇前期輕度比較，P<0.05。

表3 腎功能正常組與腎功能異常組尿NAG、mALB和血清Cys C水平比較

NAG是一種溶酶體內的酸性溶解酶，分子量為140000，存在于所有組織中，尿液中的NAG主要來源于腎臟，尤其在近曲小管中含量較為豐富，當機體發生環境變化，如缺氧缺血、免疫物質釋放和毒素聚集時，尿液中的NAG水平出現明顯增高[6]。當腎臟早期損傷時，上皮細胞出現水腫、壞死，尿液中NAG明顯升高[7]。妊高征患者小血管痙攣，造成腎小管缺氧缺血，導致近曲小管溶酶體通透性增高，使近曲小管釋放NAG增多和漏出蛋白增多，而漏出蛋白質被近曲小管溶酶體吞噬后，又促進溶酶體的釋放，繼而引起腎小管中NAG直接釋放入尿液[8-9]。因此，尿NAG水平是反映腎小管損傷的敏感特異性指標，對早期腎功能損害的診斷具有較高價值[10]。本研究結果顯示，妊高征組尿NAG水平明顯高于正常妊娠組，并且隨著妊娠高血壓病情的加重而明顯升高，另外腎功能異常組尿NAG水平明顯高于腎功能正常組，與文獻[5]報道結果一致。說明尿NAG水平可敏感反映腎功能情況，及時檢測該指標有助于早期發現及預防妊高征腎功能損害的發生。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物的重要組成部分，是一種分子量為13.3kDa，由122個氨基酸組成的堿性非糖化的蛋白質，其在所有有核細胞中均有表達，并且其產生水平比較恒定[11]。CysC僅經腎小球濾過，雖然能被近端腎小管上皮重新吸收，但很快被分解，不再進入血液循環，并且不受外來因素的影響，因此能夠比較準確反映腎臟的濾過功能[12-13]。本研究結果顯示，妊高征組血清CysC水平明顯高于正常妊娠組，并且隨著妊娠高血壓病情的加重而明顯升高，另外腎功能異常組血清CysC水平明顯高于腎功能正常組，與文獻[14]報道妊高征組CysC水平與疾病的嚴重呈正相關、與腎功能的損害具有明顯相關性一致。提示血清CysC水平能夠反映妊高征患者的病情及腎功能。

mALB是帶負電荷的大分子蛋白，正常情況下絕大部分不能透過腎小球濾過膜，當腎臟功能損害時，其濾過膜的通透性增加，導致尿液中mALB水平明顯增加[15]。故認為尿mALB是評價腎功能損害的早期敏感指標，用于腎病和糖尿病腎功能損害的早期診斷具有較多的報道，但對于妊高征腎功能損害的預測報道尚少。本研究結果顯示，妊高征組尿mALB水平明顯高于正常妊娠組，并且隨著妊娠高血壓病情的加重而明顯升高，另外腎功能損害組明顯高于腎功能正常組，與文獻[16]報道一致。

綜上所述，在妊高征患者中，尿NAG、mALB和血清CysC水平隨著病情的加重而升高，三者聯合檢測有助于早期發現妊高征合并腎功能損害。

[1] 付玉芬. 妊娠高血壓綜合征防治方法對母嬰預后的影響[J]. 國際醫藥衛生導報,2011,17(18):2263-2265

[2] 梁明玉，駱建梅，李芬，等. 妊娠高血壓綜合征血壓近日節律的改變對預后的影響[J]. 黑龍江醫學,2014，38(6):653-654

[3] 馮惠清，王淑仙，武紅利.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶和隨機尿蛋白檢測在妊娠高血壓綜合征中的應用[J]. 中國綜合臨床,2006,22(2):174-176

[4] 王海濱，顧春瑜，石新慧. 血清同型半胱氨酸和胱抑素C聯合尿微量白蛋白檢測診斷重度燒傷患者早期腎損傷[J]. 中國臨床醫生,2014，42(12):30-32

[5] 唐章平. 早期妊娠高血壓綜合征患者CysC、NAG的變化[J]. 檢驗醫學,2013,28(5):356； 361

[6]BouvetBR,PaparellaCV,ArriagaSM,etal.EvaluationofurinaryN-acetyl-beta-D-glucosaminidaseasamarkerofearlyrenaldamageinpatientswithtype2diabetesmellitus[J].ArqBrasEndocrinolMetabol,2014,58(8):798-801

[7]SpasovskiD,LatifiA,MarinaN,etal.SymmetricdimethylarginineandN-acetyl-beta-D-glucosaminidaselysozimuriaofproximalrenaltubulesasatargetfornephrotoxicityinpatientswithrheumatoidarthritistreatedwithdiseasemodifyingantirheumaticdrugs[J].JNephropathol,2013,2(1):36-52

[8] 潘秋榮. 探討血VEGF、PAPP-A、D-D和尿NAG/Cr對妊娠高血壓綜合征的臨床意義[J]. 國際檢驗醫學雜志,2010,31(6):561-562；564

[9] 周蕓華，潘秋榮. 血VEGF、D-D和尿NAG/Cr與妊娠高血壓綜合征的關系[J]. 檢驗醫學與臨床,2010,7(12):1182-1183；1185

[10]SemerciT,CuhadarS,AkcayFA,etal.Comparingtherenalsafetyofisoosmolarversuslow-osmolarcontrastmediumbyrenalbiomarkersN-acetyl-beta-D-glucosaminidaseandendothelin[J].Angiology,2014,65(2):108-112

[11]SaxenaAR,AnanthKS,FanSL,etal.Correlationofcystatin-Cwithglomerularfiltrationratebyinulinclearanceinpregnancy[J].HypertensPregnancy,2012,31(1):22-30

[12]ObrenovicR,PetrovicD,Majkic-SinghN,etal.SerumcystatinClevelsinnormalpregnancy[J].ClinNephrol,2011,76(3):174-179

[13]HengYJ,DiQuinzioMK,PermezelM,etal.CystatinAproteaseinhibitorandcysteineproteasesinhumancervicovaginalfluidintermpregnancyandlabor[J].AmJObstetGynecol,2011,204(3):251-254

[14] 曾文光，李文興. 妊娠高血壓綜合征患者尿轉鐵蛋白和血清胱抑素C水平分析[J]. 中國實驗診斷學,2014，18(8):1292-1294

[15]DammJA,AsbjornsdottirB,CallesenNF,etal.Diabeticnephropathyandmicroalbuminuriainpregnantwomenwithtype1andtype2diabetes:prevalence,antihypertensivestrategy,andpregnancyoutcome[J].DiabetesCare,2013,36(11):3489-3494

[16] 張琳. 尿微量白蛋白和血清胱抑素C與妊娠高血壓綜合征的相關性研究[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(11):1179-1180

Significance of NAG, CysC and mALB for early renal damage of pregnancy-induced hypertension

LI Jun, MA Qiongyan

(Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai 200135, China)

Objective It is to observe the significance of N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), cystatin (CysC) and microalbuminuria (mALB) for early renal damage of pregnancy-induced hypertension. Methods 80 patients with pregnancy-induced hypertension were observed as pregnancy-induced hypertension group, in which there were 20 cases of pregnancy-induced hypertension, 34 cases of mild preeclampsia and 26 cases of severe preeclampsia, and according to serum creatinine (Ccr) they were divided into renal dysfunction group (42 cases)(Ccr <80 mL/min) and normal renal function group (38 cases)(Ccr≥80 mL/min). 30 normal pregnant women at the same period were selected as normal pregnancy group. The levels of NAG, Cys C and mALB were observed in the two groups, the relation among the levels of those, severity of the disease and renal dysfunction were analyzed. Results The levels of NAG, Cys C and mALB is significantly higher than those in normal pregnancy group (P<0.01). The levels of NAG, Cys C and mALB in pregnancy-induced hypertension group increased as the severity of hypertension gradually increased (P<0.01). The levels of NAG, Cys C and mALB in normal renal function group were significantly lower compared with the renal dysfunction group (P<0.01). Conclusion The serum levels of NAG, Cys C and mALB in pregnancy-induced hypertension increase as the severity of disease rises, combined detection maybe help to early detect renal impairment in patients with pregnancy-induced hypertension.

N-acetyl-β-D-glucosaminidase; cystatin C; microalbuminuria; pregnancy-induced hypertension; renal impairment

李峻，男，主治醫師，主要研究方向為妊娠期高血壓疾病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.008

R0714.246

A

1008-8849(2015)32-3559-03

2015-04-29