李 婧,李月紅
(1. 天津中醫藥大學,天津 300100;2. 天津市中西醫結合醫院/南開醫院,天津 300100)
補陽還五湯加味治療慢性腎功能衰竭療效觀察
李 婧1,李月紅2
(1. 天津中醫藥大學,天津 300100;2. 天津市中西醫結合醫院/南開醫院,天津 300100)
目的觀察補陽還五湯加味治療慢性腎功能衰竭(CRF)的臨床效果。方法將80例CRF患者按照隨機數字表法分為治療組40例與對照組40例。對照組給予對癥常規治療,治療組在對照組治療基礎上加用補陽還五湯加味。比較2組臨床療效,治療前后尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、二氧化碳(CO2)、血紅蛋白(Hb)、血清透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及層黏蛋白(LN)水平,統計2組不良反應發生情況。結果治療組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05);2組治療后BUN、SCr、UA、CO2、Hb、HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平均較治療前顯著改善(P均<0.05),且治療組改善情況顯著優于對照組(P均<0.05);2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論補陽還五湯加味治療CRF臨床療效好,可保護腎功能,延緩腎纖維化進程,安全性好,具有臨床推廣應用價值。
慢性腎功能衰竭;補陽還五湯;腎功能;腎纖維化
慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是各種腎臟疾病終末期的共同表現,嚴重威脅人類健康的疾病之一,發病主要由腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎小動脈硬化、腎小管間質病變等疾病繼發而成的腎臟結構和功能損害[1-2]。中醫學認為CRF發病機制為“水腫”“關格”“虛勞”范疇,臟腑陰陽失調、脾腎雙虛、瘀濁內阻從而導致腎功能受損。補陽還五湯具有益氣活血、補虛瀉實、強腎健脾、標本兼治之功[3],本研究觀察了補陽還五湯治療CRF的臨床療效,現報道如下。
1.1一般資料 選擇南開醫院2013年1月—2014年1月收治的80例CRF患者,均符合CRF診斷標準[4]。 入選標準[5]:① 肌酐清除率20~80 mL/min,血肌酐133~442 μmol/L;②生命體征平穩,意識正常;③發生腎功能改變3個月以上;④入組前3個月未接受過系統藥物治療者;⑤均簽署知情同意書,且為我院倫理委員會批準。排除難治性水腫、充血性心力衰竭者,糖尿病酮癥酸中毒者,免疫介導性疾病者,妊娠及哺乳以及精神性疾病者。患者表現為不同程度的胃腸道反應、食欲不振、嗜睡、貧血、乏力、心搏過速等。80例患者按照隨機數字表法分為2組:對照組40例,男21例,女19例;年齡22~73(63.8±3.8)歲;病程 3~25(6.9±0.6)年;原發病:糖尿病腎病18例,腎小球腎炎10例,高血壓腎病6例,先天性多囊腎3例,腎病綜合征3例;肌酐(421.7±52.1)μmol/L。治療組40例,男25例,女15例;年齡22~76(63.4±3.6)歲;病程 3~27(6.7±0.5)年;原發病:糖尿病腎病 16例,腎小球腎炎9例,高血壓腎病10例,先天性多囊腎2例,腎病綜合征3例;肌酐(404.5±45.5)μmol/L。2組性別、年齡、病程、肌酐水平、臨床表現比較差異無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。
1.2方法 對照組給予飲食支持治療,指導患者進行低磷、低蛋白、必需氨基酸飲食。糾正電解質紊亂及酸中毒狀態、降血壓以及抗感染治療。血壓血糖高者給予降血糖、血壓治療。同時給予阿魏酸哌嗪100 mg口服,3次/d。治療組在對照組治療基礎上加用補陽還五湯加味,組方:黃芪40 g、當歸15 g、川芎15 g、赤芍15 g、地龍10 g、桃仁10 g、紅花10 g、熟大黃8 g、連翹15 g、山藥20 g、車前子15 g、白花蛇舌草30 g、甘草10 g。腹水嚴重者加桑皮15 g、大腹皮12 g、葶藶10 g、椒目10 g,血尿嚴重者加白芨粉15 g、小薊15 g、藕節12 g,水腫嚴重者加茯苓12 g、豬苓12 g、桂枝15 g、生姜皮10 g、防己15 g,畏寒肢冷嚴重者加用附子12 g、補骨脂12 g,伴五心煩熱者加黃柏12 g、知母12 g。1劑/d,等分2次早晚各服用1次,由南開醫院藥劑室提供。以6周為1個療程。
1.3觀察項目 ①2組臨床療效。②治療前后腎功能指標血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、二氧化碳(CO2)、血紅蛋白(Hb)變化。③治療前后腎纖維化指標血清透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ) 及層黏蛋白(LN)水平。④2組不良反應發生情況。
1.4療效評定標準[6]顯效:臨床癥狀、實驗室指標顯著改善,SCr水平顯著降低,幅度>20%,內生肌酐清除率顯著增加,幅度>20%;有效:臨床癥狀、實驗室指標顯著改善,SCr水平顯著降低,幅度>10%,內生肌酐清除率顯著增加,幅度>10%;無效:臨床癥狀及SCr水平無改善或者加重。總有效率=顯效率+有效率。

2.1臨床總體療效 治療組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)
注:①與對照組比較,2=6.272,P<0.05。
2.2治療前后腎功能指標比較 2組治療后BUN、SCr、UA、CO2、Hb水平均較治療前明顯改善(P均<0.05),且治療組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。
2.3治療前后腎纖維化指標比較 2組治療后HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平均較治療前明顯改善(P均<0.05),且治療組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。
2.4不良反應 對照組出現頭暈、頭痛1例,惡心嘔吐2例,不良反應發生率為8%;治療組出現惡心嘔吐5例,不良反應發生率為10%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.156,P>0.05)。2組不良反應均為輕度,對癥處理即恢復,未出現停藥現象。

表2 2組治療前后BUN、SCr、UA、CO2、Hb水平比較

表3 2組治療前后HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平比較
CRF為終末期腎病,表現為持續性的腎損傷,且發病率高、起病隱匿,患者通常表現出嚴重腎功能減退,各種代謝物指標異常表現為機體內環境紊亂出現酸堿失衡、水電解質紊亂等臨床癥狀[6-7]。臨床發病表現為遷延反復,日久不愈,危害嚴重。嚴重患者需依靠腎臟替代治療來維系生命。CRF患者多合并貧血、心血管疾病、營養不良等,高蛋白飲食會加重腎損傷、繼發性甲狀旁腺功能亢進、高磷血癥,誘發代謝性酸中毒,加重腎功能衰竭的進展[8]。同時CRF普遍存在微炎癥狀態,炎癥因子損傷血管內皮功能,加速單核細胞黏附于血管壁,血漿蛋白發生氧化應激反應,而逐漸出現纖維化反應[9-10]。導致CRF死亡的原因為代謝性酸中毒、高鉀血癥、高血壓、感染、心力衰竭等,本研究根據患者的實驗室檢查數據及患者自身原發病,給予積極降糖、降壓,減少鹽、磷、蛋白質等飲食控制方法。
祖國醫學理論認為CRF為“虛勞”“關格”“水腫”“腎勞”“癃閉”“腎風”等范疇[9],發病原因為脾腎虧虛、脾腎陽虛、氣陰兩虛。患者均表現為脾腎功能減退,濕濁毒邪致二便不利,疾病根本在腎,其標在肺,瘀血為疾病轉歸,水腫為CRF的主要表現,治療時從糾正脾、濕之邪入手,以保護腎功能、有效延緩CRF病情進展,從而實現提高患者生活質量、延長患者生命的目標。CRF早期濕邪內蘊,濕毒入血,郁久化毒,久之則為脾腎虧虛。CRF發展至中期毒邪內蘊、腎虛則失氣化之權、水液無法代謝,聚之體內而壅塞三焦,如不及時施治則會出現陰陽紊亂、脈絡受阻、氣血損傷而加速疾病的進程。CRF進展至晚期,病變不僅累及腎臟,也會牽連至其他臟腑,特別表現為脾腎皆虛,腎功能嚴重損傷[10-12]。中藥方劑補陽還五湯以黃芪、當歸、川芎、赤芍、地龍、桃仁、紅花、熟大黃、連翹、山藥、車前子、白花蛇舌草、甘草為組方,方中以黃芪為君藥,具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿的功效,可改善腎臟的高灌注癥狀及腎血流動力學的異常,改善腎小球的高濾過狀態,減少腎臟損失而起到保護腎功能地作用[13]。黃芪與甘草、山藥配伍,共奏利水祛濕消腫、補脾益腎之功效。當歸養血活血,赤芍活血祛瘀,與方中川芎、地龍、桃仁、紅花配伍,具有祛瘀活血、消除水腫的功效。大黃具有攻補雙向、降泄濁邪的功效,旨在蕩滌濁邪,熟大黃增加解毒功效,活血通經。現代藥理學研究表明,大黃可以修復腎小球系膜細胞和增生腎小管上皮細胞,改善BUN、SCr、UA水平,增加腎臟循環及腎小球濾過功能[14]。本研究應用熟大黃與連翹、山藥、車前子、白花蛇舌草配伍,增加組方排毒通經的功效。總之,方中諸藥聯用可以增加祛瘀活血消水腫的功效,減輕水腫改善腎小球濾過率,緩解腎臟高凝狀態,補精益腎,保護腎功能的功效。
本研究結果顯示,補陽還五湯加味聯合西醫常規治療CRF,可顯著提高臨床總有效率,顯著改善BUN、SCr、UA、CO2、Hb水平,保護患者腎功能,降低HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平,延緩腎纖維化進程,有臨床推廣應用的價值。但本研究樣本量較小,且為單中心研究,因此尚需進一步研究探討。
[1] Zhang L,Wang F,wang L,et al. Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey[J]. Lancet,2012,379(9818):815-822
[2] Zhang G,Eddy AA. Urokinase and its receptors in chronic kidney disease[J]. Front Biosci,2008,13(6):5462-5478
[3] 閆麗,陳玲燕,楊森. 補陽還五湯治療慢性腎功能衰竭22例[J]. 現代中西醫結合雜志,2010,19(10):1235-1236
[4] 中華醫學會. 慢性腎衰竭臨床診療指南腎臟病學分冊[M]. 北京:人民衛生出版社,2011:218-241
[5] 陳灝珠,林果為. 實用內科學[M]. 北京:人民衛生出版社,2009:2187
[6] Niemczyk S,Niemczyk L,Romejko-Ciepielewska K. Basic endocrinological disorders in chronic renal failure[J]. Pol J Endocrinol,2012,63(3):250-257
[7] Liu J,Ma KL,Gao M,et al. Inflammaiton disrupts the LDL receptor pathway and accelerates the progression of vascular calcification in ESRD pftients[J]. PLoS One,2012,7(10):e47217
[8] 白正學,韓彬,姜文斌,等. 中西醫結合治療早期慢性腎衰竭療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2012,21(4):397-398
[9] Krasniak A, Droz M,Pasowicz M, et al. Factors involved in vascular calcification and atherosclerosis in maintenance haenodialysis patients[J]. Nephrol Dia Transplant,2007,22(2):515-521
[10] Zhang L,Zhang P,Wang F,et al. Prevalence and factors associated wyth CKD:a population study from Beijing[J]. Am J Kidney Dis,2011,51(6):373-384
[11] 陳英蘭,畢禮明,杜浩昌.中醫古文獻對慢性腎衰竭病名的認識[J]. 中國中醫急癥,2010,19(6):1011-1012
[12] 吳凡. 慢性腎功能衰竭的中醫藥研究進展及思考[J]. 中醫藥臨床雜志,2012,24(6):562-564
[13] 趙鵬,馬洪. 黃芪抗腎臟疾病作用的研究進展[J]. 貴州醫藥,2014,38(5):464-465
[14] 馮青,萬毅剛,蔣春明,等. 中藥延緩慢性腎功能衰竭進展的機制和效果[J]. 中國中藥雜志,2011,36(9):1122-1128
10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.011
R692
B
1008-8849(2015)32-3568-03
2014-12-04