桂枝茯苓膠囊對不孕癥患者血清細(xì)胞因子的影響

龐 燕

(河北省宣化縣人民醫(yī)院，河北 宣化 075100)

桂枝茯苓膠囊對不孕癥患者血清細(xì)胞因子的影響

龐 燕

(河北省宣化縣人民醫(yī)院，河北 宣化 075100)

目的觀察桂枝茯苓膠囊對不孕癥患者血清細(xì)胞因子的影響，并評價其臨床療效。方法選擇141例不孕癥患者作為觀察組，給予桂枝茯苓膠囊治療3個月；另選擇30例健康女性體檢者作為對照組。檢測對照組以及觀察組服藥前后血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平及AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率，隨訪患者停藥后6個月內(nèi)的妊娠成功率。結(jié)果觀察組服藥前血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平及AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，觀察組服藥后血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平及AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；停藥后6個月內(nèi)，慢性盆腔炎、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征的妊娠成功率分別為44%，42%，37%，33%。結(jié)論桂枝茯苓膠囊對不孕癥患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平及AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率有著較強(qiáng)的調(diào)控作用，其治療不孕癥的療效可能與此存在關(guān)聯(lián)，但具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

不孕癥；桂枝茯苓膠囊；血清細(xì)胞因子；妊娠率

桂枝茯苓膠囊是經(jīng)現(xiàn)代制造工藝精制而成的純中藥制劑，源自于漢代張仲景《金匱要略》古方桂枝獲苳丸，是其改進(jìn)劑型，主要成分包括桂枝、牡丹皮、桃仁、赤芍與茯苓，該方劑活血化瘀，方簡功著，傳統(tǒng)上常用于治療血瘀引起的婦科疾病。桂枝茯苓膠囊在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上主要用于痛經(jīng)、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫等的治療，近年用于不孕癥的治療亦取得較好效果[1-2]。不孕癥是目前常見多發(fā)婦科疾病之一，誘發(fā)不孕癥的因素較多，常見有內(nèi)分泌失調(diào)、生殖器官功能障礙、遺傳因素等[3-4]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)不孕癥與血清細(xì)胞因子的異常存在較大關(guān)系。筆者觀察了桂枝茯苓膠囊治療不孕癥患者的妊娠成功率及對細(xì)胞因子水平的影響，旨在探討該藥治療不孕癥的機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年4月—2014年4月本院收治的141例不孕癥患者作為觀察組，均經(jīng)輸卵管造影(HSG)或輸卵管通液證實(shí)子宮形態(tài)正常，至少一側(cè)輸卵管通暢；夫妻雙方有正常性生活，且未孕、未避孕，不孕年限超過1年；接受本治療之前3個月內(nèi)未使用任何激素類藥物或接受促排卵治療；男方精液檢查基本正?；蜉p度少精、弱精。排除有性傳播疾病或生殖泌尿系統(tǒng)急性感染疾病者，存在嚴(yán)重的心肝腎功能不全、遺傳性疾病以及精神心理疾病者，曾有接觸致畸量的射線、毒物、藥物且正處于作用期者。其中慢性盆腔炎36例，年齡27～35(28.7±3.2)歲，不孕年限(4.2±1.3)年；子宮肌瘤34例，年齡29～34(29.2±3.8)歲，不孕年限(4.1±1.4)年；子宮內(nèi)膜異位癥35例，年齡28～35(28.5±4.1)歲，不孕年限(4.4±1.2)年；多囊卵巢綜合征36例，年齡28～36(28.5±3.1)歲，不孕年限(4.2±1.4)年。另外選擇同時期體檢的有生育史健康體檢女性30例作為對照組，年齡26～35(27.9±3.5)歲。2組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組均給予桂枝茯苓膠囊(商品名：康緣，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10950005，規(guī)格：0.31g×100粒)口服，3粒/次，3次/d，飯后服。經(jīng)期停服，療程3個月。

1.3檢測指標(biāo) 采用ELISA酶聯(lián)免疫法檢測2組血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、IL-21水平，試劑盒由南京建成生物有限公司提供，全部操作嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測抗絨毛膜促性腺激素抗體(AhC-GAb)、抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AOAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb) 陽性率，抗體由長春鼎國生物有限公司，全部操作嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行。

1.4妊娠率隨訪 統(tǒng)計觀察組患者停藥后6個月內(nèi)的妊娠情況，組內(nèi)妊娠成功率=成功妊娠人數(shù)/組內(nèi)總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1血清細(xì)胞因子水平比較 觀察組服藥前血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但I(xiàn)L-4、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組服藥后血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

2.2血清AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率比較 觀察組服藥前血清AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，觀察組服藥后血清AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率均較治療前明顯降低(P均<0.05)，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組血清AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

2.3妊娠成功率 停藥6個月內(nèi)，慢性盆腔炎、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征的妊娠成功率分別為44%(16/36)、42%(14/34)、37%(13/35)、33%(12/36)。

3 討 論

在女性不孕癥患者中，慢性盆腔炎、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征均是最為常見的原因。中醫(yī)傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，女以血為主，血瘀則病生；慢性盆腔炎多因瘀阻胞脈、沖任使經(jīng)脈不通；子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征多因血不歸經(jīng)或壅聚成癥。故治療應(yīng)以活血化瘀為原則。桂枝茯苓膠囊中桂枝溫經(jīng)行氣、宣通心陽，辛散瘀滯；牡丹皮清熱涼血，活血散瘀；桃仁破血行瘀，潤燥滑腸；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；茯苓滲濕利水，健脾和胃，寧心安神[5]。五藥共奏通陽行水、化瘀消癥之功，行活血散結(jié)、破瘀消癥之效。本研究結(jié)果顯示，觀察組停藥后6個月內(nèi)慢性盆腔炎、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征的妊娠成功率分別為44%，42%，37%，33%，與文獻(xiàn)[6]報道基本一致。

TNF-α、IFN-γ、IL-2具有細(xì)胞毒性效應(yīng)，適量表達(dá)能夠有效抑制宮內(nèi)感染，并能夠促進(jìn)組織再生和血管生成[7]；但是如果上述細(xì)胞因子過高表達(dá)，則對婦女的人類絨毛膜促性腺激素(HCG)分泌與蛻膜蛋白合成產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，進(jìn)而導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡，對胎兒和胎盤發(fā)育造成不利影響，最終導(dǎo)致妊娠失敗[8]。IL-4可在一定程度上刺激胎盤組織的生長和分化，并抑制TNF-α受體在胎盤中的表達(dá)，說明兩者之間存在某種動態(tài)協(xié)調(diào)關(guān)系，兩者的平衡有利于妊娠成功[9]。IL-10對NK細(xì)胞的激活與Th1型免疫系統(tǒng)反應(yīng)均有較好的抑制作用，對胎兒發(fā)育具有積極影響[10]。IL-21能夠誘使自身抗體產(chǎn)生或出現(xiàn)免疫缺陷，不利于胎兒發(fā)育。AhC-GAb可與HCG被特異性滅活，誘發(fā)習(xí)慣性流產(chǎn)或引發(fā)配子停止發(fā)育；AsAb能夠?qū)е戮幽鄯磻?yīng)，降低精力在女性體內(nèi)的活性；AOAb對卵巢細(xì)胞免疫損傷，可誘發(fā)卵泡發(fā)育障礙，并最終導(dǎo)致女性患者排卵異常[11]；EMAb在子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜炎等病理狀態(tài)下會轉(zhuǎn)化為抗原或半抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生對應(yīng)抗體，導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)流產(chǎn)、停孕、不孕[12]。本研究結(jié)果顯示，桂枝茯苓膠囊能夠有效下調(diào)血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平以及AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率，使其基本上接近健康女性的平均水平，進(jìn)而提高妊娠成功率。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊對不孕癥患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-21水平及AhC-GAb、AsAb、AOAb、EMAb陽性率有著較強(qiáng)的調(diào)控作用，其治療不孕癥的療效可能與此存在關(guān)聯(lián)，但具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

[1] 葉慧君，江延姣，李愛萍，等. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合達(dá)英-35和枸椽酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的臨床觀察[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17(6)：691-695

[2] 王桂麗，王麗，任春娥，等. “中藥三聯(lián)”療法治療輸卵管阻塞性不孕癥30例臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2010，50(23)：88-89

[3] 王成剛. 人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕的臨床診治及預(yù)后因素分析[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33(18)：2504-2505

[4] 侯海燕，陳亞瓊，李幼平，等. 2008-2010年天津市平津醫(yī)院婦科不孕癥住院患者調(diào)查[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13(9)：1053-1059

[5] 王永梅. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮保守治療子宮肌瘤的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(11)：1174-1175

[6] 白雪，郝妍，鄭春楊，等. 桂枝茯苓膠囊對不同類型女性不孕癥患者血清細(xì)胞因子的影響[J]. 中國婦幼保健，2014，29(25)：4113-4115

[7]WangL，YangCL，OrTC.DifferentialeffectsofRadixPaeoniaeRubra(Chishao)oncytokineandchemokineexpressioninduciblebymycobacteria[J].ChinMed，2011，6(1)：6-14

[8] 賈津，邱曉紅. 子宮內(nèi)膜異位癥的免疫機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20(2)：134-135

[9] 李繼霞.IL-16、IL-4及TNF-α在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及意義[D]. 鄭州：鄭州大學(xué)，2013

[10] 李莉，黃舒娥，郭芝亮. 子宮內(nèi)膜異位癥并不孕患者IL-10、IL-13含量變化及臨床意義[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17 (5)：138-139

[11] 安利峰，勝利，趙霏，等. 不同細(xì)胞因子及相關(guān)抗體檢測在不孕癥診斷中的意義[J]. 中國免疫學(xué)雜志，2013，29(10)：1061-1063

[12] 吳勤如，鐘永紅，何惠玲，等.ACA、ASAB、EMAB、BA抗體與反復(fù)自然流產(chǎn)關(guān)系的研究[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，29(11)：967-969

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.016

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1008-8849(2015)32-3580-03

2015-01-30