磷酸奧司他韋顆粒聯合復方板藍根治療流感樣患兒療效觀察

儲開東

(南通大學附屬海安醫院，江蘇 海安 226600)

磷酸奧司他韋顆粒聯合復方板藍根治療流感樣患兒療效觀察

儲開東

(南通大學附屬海安醫院，江蘇 海安 226600)

目的探討磷酸奧斯他韋顆粒聯合復方板藍根顆粒治療流感樣患兒的療效。方法將120例流感樣患兒分為觀察組和對照組，分別給予磷酸奧斯他韋顆粒聯合復方板藍根顆粒和金剛乙胺糖漿(津彤)聯合復方板藍根顆粒初始治療，觀察2組臨床療效。結果觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間和總有效率與對照組比較差異有統計學意義(P均<0.05)。結論采用磷酸奧斯他韋顆粒聯合板藍根顆粒治療流感樣患兒見效快、療效佳、不良反應少、安全可靠。

流行性感冒；磷酸奧斯他韋顆粒；板藍根顆粒；金剛乙胺糖漿

流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒感染引起的急性呼吸道感染，是一種傳染性強、傳播速度快、發病人數廣的疾病，易發生大面積流行[1]。兒童是流感樣疾病的高危人群，比成人更容易患流感。一般秋冬季節是高發期，常驟然起病,出現高熱、畏寒、頭痛、四肢痛、腰酸背痛、全身無力等流感癥狀，極少數患兒或合并有心肺等基礎性疾病的患兒，會因為并發重癥肺炎等嚴重并發癥而導致死亡。酸奧司他韋顆粒是專門針對兒童流感研制的口服制劑，服用方便，味道好，耐受性及依從性好。近年來，筆者對流感樣患兒采用可威聯合復方板藍根顆粒治療，取得了較好的效果。現對病原學檢測、臨床療效和安全性等病歷資料進行觀察和討論，并報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 入選對象為我院兒科2012年1月—2014年6月收治的病程在2d以內的流感樣患兒，共120例，均符合衛生部辦公廳以衛辦疾控發[2012]133號印發《流感樣病例暴發疫情處置指南》診斷標準：發熱(腋下體溫≥38 ℃)，伴咳嗽或咽痛之一，缺乏實驗室確定診斷為某種疾病的依據。經醫院倫理委員會批準和患兒家長知情同意后，將患兒按照就診日期分成觀察組和對照組，每組各60例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2病原學檢查 所有患兒入院后在使用藥物治療之前，均采集咽拭子標本，送我院檢驗科采用行呼吸道病毒病原抗原(免疫熒光法)進行病毒分離。

1.3治療方法 2組入院后均加強監測，密切觀察病情變化；做好患兒的隔離，避免交叉感染；給予多喂水、物理降溫、適當鎮靜、補液等對癥和支持治療；但不使用抗生素。①觀察組：磷酸奧斯他韋顆粒(可威，長江藥業生產， 國藥準字H20080763)2mg/(kg·d)，每日2次口服；復方板藍根顆粒(白云山藥業生產，國藥準字Z44023371)0.5g/(kg·d)分2次口服，5d為1個療程。②對照組：金剛乙胺糖漿(津彤，津昌制藥生產，國藥準字H20041181)5mg/(kg·d)，每天1次口服；復方板藍根顆粒0.5g/(kg·d)，分2次口服，5d為1個療程。

1.4療效評定標準[2]密切觀察患兒發熱、咳嗽、咽痛、流涕等流感樣癥狀，注意肺部啰音、咳痰、呼吸功能變化和藥物不良反應；記錄退熱時間、止咳嗽時間和咽痛消失時間，進行療效判定。治愈：治療3d內體溫恢復正常，5d內咳嗽、咽痛、流涕和肺部啰音等癥狀和體征消失；顯效：3d內體溫恢復正常，5d內癥狀和體征明顯好轉；有效：3d內體溫降低0.5～1.0 ℃，5d內癥狀和體征較入院時好轉；無效：病情無好轉甚至加重?？傆行?(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。

2 結 果

2.1病原學檢查 經呼吸道病毒抗原檢測，120例流感樣患兒中陽性98例(82%)。在病毒病原學種類中，甲型流感病毒52例(53%)，乙型流感病毒40例(41%)，副流感病毒2型6例(6%)。

2.2療效比較 觀察組治愈42例，顯效11例，有效5例，總有效58例(97%)；觀察組治愈31例，顯效8例，有效6例，總有效45例(75%)。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3退熱恢復情況 觀察組退熱時間、止咳時間、咽痛消失時間均短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組恢復情況比較

2.4不良反應 2組均出現嘔吐、皮疹、上腹部不適、頭暈等輕度不良反應，均能忍受，經處理后緩解；無藥物變態反應、神經系統病變、肝腎功能損害和粒細胞缺少等嚴重不良反應。觀察組共出現不良反應5例(8%)；對照組出現6例(10%)，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

2009年3—4月北美洲的墨西哥和美國先后爆發了甲型流感，美國首先鑒定出甲型H1N1流感病毒，甲型流感已經引起全球大流行，人與人之間發生傳播[3]。2009年6月11日，世界衛生組織(WHO)宣布全球進入甲型H1N1流感的大流行時期。甲型流感病毒極易變異新的亞型，抗原變異后傳染性更強，傳播更迅速，極易發生大范圍流行，導致重癥和危重癥病例逐漸增多，特別是危重癥患者的病情進展迅速，死亡率較高。人群對流感病毒普遍易感，感染后流感樣癥狀較顯著，嚴重者繼發肺炎甚至肺功能衰竭等并發癥。兒童是流感樣疾病的高危人群，主要原因是兒童往往聚集生活，加上兒童的免疫功能尚不成熟，因此比成人更容易患流感。其中6個月～3歲嬰幼兒易發展為重型流感，5～20歲兒童和青少年發病率較高，大約比成年人高1.5～3倍[4]。兒童一旦得流感，后果往往比成人更嚴重，尤其是哮喘及其他慢性肺部疾病患兒、先天性心臟病患兒及應用免疫抑制劑治療的患兒，其中耳炎、鼻竇炎、腮腺炎、喉炎、支氣管炎、肺炎等并發癥發生率明顯增高。因此，對流感樣患兒采取及時有效的治療，對提高治愈率和改善預后極為重要。

神經氨酸酶(NA)是流感病毒包膜上重要的糖蛋白，由4個亞基組成；其中頭部具有水解酶活性，可以水解被感染細胞表面糖蛋白末端的神經氨酸與相鄰糖基的α2糖苷鍵，清除病毒表面和被感染細胞表面的唾液酸。使子代病毒顆粒從被感染細胞膜上釋放，促進流感病毒在呼吸道擴散，加強了病毒的宿主嗜性和毒力。另外NA還可以通過切斷病毒表面的神經氨酸殘基，抑制子代病毒的自我聚集，加強了自我復制和感染的能力。奧司他韋是奧他米韋羧酸鹽的口服前后體，是一種特異性和具有代表性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑，目前認為其作用機制在于通過改變病毒復制所必需的神經氨酸酶的重要靶標——活性位點結構，從而阻止流感病毒F株或G株毒株的復制；并且阻止子代的病毒顆粒在宿主細胞的復制和釋放，從而有效預防和緩解臨床癥狀[5]。抑制神經氨酸酶，即抑制流感病毒的神經氨酸苷酶從而影響病毒正常凝集和釋放功能，減少甲型和乙型流感病毒的脫落，打斷了病毒復制循環，從而有效阻斷流感病毒的感染、復制和傳播的整個過程。

目前有2種有效的抗流感病毒的藥物，即M2受體抑制劑(金剛烷胺、金剛乙胺)和神經氨酸苷酶抑制劑(奧司他韋)。M2受體抑制劑可阻止病毒的脫殼過程，降低病毒的感染力，但只對甲型流感病毒有效，乙型流感病毒因缺乏M2表面蛋白而無效。臨床流感病毒中的甲型和乙型幾乎各占一半，本研究中分別占53%和41%。流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺等M2受體抑制劑產生耐藥性，再加上中樞神經系統和胃腸道不良反應，臨床應用受到很大限制。而以奧司他韋為代表的NA抑制劑對甲型和乙型等各亞型流感病毒均有效，并不受抗原變異的影響，耐藥性較低。其抑制N-神經氨酸酶活性比扎那米韋高3～6倍，口服后1～2 h在胃腸道內完全吸收，轉化成活性代謝產物奧他米韋羧酸鹽，絕對生物利用度為75%。在國內已廣泛應用于治療成人流行性感冒，療效較好。而磷酸奧司他韋顆粒是專門針對兒童流感研制的口服制劑，服用方便，口感好，患兒的耐受性及依從性較好；奧司他韋用于治療甲、乙型流行性感冒時，能控制體溫、減輕癥狀，縮短病程，減少流行性感冒的并發癥，從而減少相關抗生素的應用，可作為小兒流感的首選治療方法[6]。復方板藍根顆粒的主要成分是板藍根和大青葉，具有清熱解毒、涼血利咽之功效，可用于肺胃熱盛所致的風熱感冒、咽喉腫痛、口咽干燥等證候。

在臨床中流感樣病毒感染的亞型較多。本研究通過流感病毒病原學檢查，120例流感樣患兒中陽性98例，陽性率達82%。表明對可疑的流感患兒，無需一定要等待實驗室病原學確認結果再使用抗病毒藥物，這與楊景秀等[7]研究及與美國CDC中關于2012—2013流感季節中一篇綜述的觀點相一致。98例流感病毒病原學種類中，甲型流感病毒52例(53%)、乙型流感病毒40例(41%)和副流感病毒2型6例(6%)，以甲型和乙型流感病毒居多。再結合本研究中觀察組療效遠比對照組高，表明磷酸奧司他韋顆粒的抗病毒作用較好，與國外報道基本相同[8]。說明無需等到實驗室病原學檢查確認病毒的具體亞型，應該及早使用磷酸奧司他韋顆粒為代表的神經氨酸苷酶抑制劑。

需注意的是，磷酸奧司他韋顆粒是一種抗病毒藥而非退熱藥，在臨床治療中應嚴格按照說明書完成5 d治療療程，而不能在燒退后立即停藥，以防病情出現反復或誘導耐藥株的產生[7]。磷酸奧司他韋顆粒不良反應較少且不嚴重，本研究中觀察組5例(8%)和對照組6例(10%)出現上腹部不適、嘔吐等輕度不良反應，這與既往研究結果相差無幾。所有出現不良反應的患兒經藥師的宣教和安慰后均逐漸緩解，未發現其他的毒副作用，提高了患者服藥的依從性。

綜上所述，將磷酸奧司他韋顆粒應用在6個月～14歲的流感樣兒童的臨床治療中，療效確切、安全可靠，依從性高，對流感樣患兒不需要等待實驗室病原學確認結果后方可用藥，應及早用藥。

[1] 錢駿，徐建如，施利群. 痰熱清注射液聯合奧司他韋治療治療甲型H1N1流感療效觀察[J]. 吉林醫學,2011,32(2):266-267

[2] 周岳年. 奧司他韋治療流感樣患兒60例療效觀察[J]. 臨床兒科雜志,2010,28(5):491-492

[3] Novel swine-origin influenza A (H1N1)virus investigation. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1)virus in human[J]. N Engl J Med,2009,360(25):2605-2615

[4] 陳云菊,張玉茹,華亞軍. 呼吸道病毒抗原檢測在小兒呼吸道感染中的應用[J]. 臨床肺科雜志,2014,19(6):1111-1112

[5] 李曉娟，顏偉，周平，等. 國產奧司他韋治療甲型H1N1流行性感冒臨床研究[J]. 西南國防醫藥,2011,28(2):164-167

[6] 孫寶霞，徐海波，萬廣宇，等. 磷酸奧司他韋顆粒聯合小兒牛黃清心散治療小兒季節性流感臨床研究[J]. 中國現代藥物應用,2014,18(8):4-6

[7] 楊景秀,戈升榮,周媛媛. 奧司他韋在流感樣兒童中的應用調查[J]. 中國藥房,2013,38(24):3634-3636

[8] U.S.Food and Drug Administration. Review of post-market reports in the adverse event reporting system (AERS) database associated with oseltamivir use in pediatricto 16 years patients

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.021

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1008-8849(2015)32-3592-03

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