女性外陰營養不良病變的病機及治療研究進展

阿爾孜古麗·阿布迪海力力，熱敷哈提·賽買提(綜述)，米哈古麗·阿布力孜，※，努爾買買提·艾買提(審校)

(1.新疆醫科大學維吾爾醫學院，烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院婦科，烏魯木齊 830049)

女性外陰營養不良病變的病機及治療研究進展

阿爾孜古麗·阿布迪海力力1△，熱敷哈提·賽買提2(綜述)，米哈古麗·阿布力孜1，2※，努爾買買提·艾買提1(審校)

(1.新疆醫科大學維吾爾醫學院，烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院婦科，烏魯木齊 830049)

摘要：外陰營養不良是一種婦產科常見的慢性疾病，目前此病的確切發病機制尚不清楚。該病的發生可能與細胞異常凋亡、細胞異常增殖、自身免疫障礙等有關。在治療方面，西醫常選用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物、性激素等藥物來進行治療。目前國內在臨床上常采用中西醫結合法治療，兩者結合可取長補短。近年，在維吾爾醫學基礎理論的指導下，嘗試治療外陰營養不良，也取得了良好的效果。

關鍵詞：外陰營養不良；病機；維吾爾醫

女性外陰營養不良，又名外陰白斑，其發病率占婦女總數的5‰～10‰，圍絕經期婦女是本病的高發人群[1]。該病的典型癥狀是患者自覺外陰瘙癢難忍，經檢查可見黏膜發白、皮膚變得粗糙，甚至發生皸裂、萎縮[2]。由于本病病程可長達數年、易反復，常常給患者身心帶來重創。研究發現，本病是一種由于免疫異常導致的疾病[3]，但確切的發病機制仍在進一步探索中[4]。基于此，國內外學者就女性外陰營養不良病變的病機及治療方面進行了大量的研究。Goldstein等[5]對1675例患者進行調查，統計該病的發病率約為1.7%。陸大春等[6]對35 002例進行流行病學調查發現，外陰上皮內非瘤樣病變患者1236例，發病率為3.53%。現就女性外陰營養不良的病機及治療研究進展進行綜述。

1外陰營養不良在病機研究方面的現狀

1.1分子生物方面

1.1.1細胞凋亡細胞凋亡即程序性細胞死亡，是細胞衰老自然死亡的主要方式之一，不同于細胞壞死，凋亡不是一個被動的過程，而是一個主動過程(包括一系列基因的激活、表達及調控)，在機體中發揮著重要的調節作用[7]。胱天蛋白酶(caspase)、Bcl-2、Fas蛋白等凋亡因子在外陰營養不良的發病中扮演者重要角色。caspase的全稱是半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶，負責某些凋亡相關因子的特異性酶切[8]。作為最主要的凋亡執行者之一，caspase-3在該家族中顯得尤為重要，在細胞凋亡執行階段，其負責激活或滅活全部或部分關鍵性蛋白的酶切[9]。有研究發現，與外陰正常皮膚相比，caspase-3在慢性外陰營養不良中的表達是降低的，該結果提示該病的發生、發展與caspase-3低表達引起的凋亡減弱具有相關性[10]。另外，在細胞凋亡過程中，Bcl-2家族成員也發揮著不可忽略的作用[11]。在對慢性外陰營養不良細胞凋亡的研究中發現，與正常外陰皮膚組織相比，鱗狀上皮細胞增生型Bcl-2蛋白表達陽性率是升高的，該結果表明Bcl-2蛋白的高表達可能促進了外陰鱗狀上皮細胞的增生，且在外陰營養不良不同組織學分型的過程中是一個重要的參與者[12]。再者，Fas及其配體FasL是近年來研究得比較深的有關細胞凋亡的膜表面分子。有研究發現，外陰皮膚組織Fas/FasL及其介導的細胞凋亡參與了外陰白色病變的發病[13]。

1.1.2細胞增殖細胞增殖是生物體的重要生命特征之一，通過這種方式可補充體內衰老和死亡的細胞，從而保持機體生命活動的需要。值得注意的是，在細胞增殖時組織或細胞之間必須相互協調，才能保證機體結構和生理功能處于穩態。此過程一旦出現異常，就會誘發相關疾病的發生。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)是調節細胞周期的關鍵因子，EGFR突變或過表達多與外陰營養不良的發生有密切關系[14]。Ki-67是一種增殖細胞相關的核抗原，其功能與有絲分裂密切相關，常作為標記細胞增殖狀態的抗原[15]。張晉峰和張艷[16]采用免疫組織化學法對100余例外陰營養不良患者的 Ki-67表達進行檢測，發現Ki-67和EGFR在不同類型的外陰營養不良中均呈陽性表達，該結果提示細胞的過度增殖參與了外陰營養不良的形成。

1.2中醫病機方面祖國醫學認為，外陰營養不良與肝、腎、脾三臟器關系密切：腎主生殖，開竅于二陰；肝經繞陰器、主藏血；脾主肌肉[17]。經臨床辨證本病可分為虛實兩種。所謂虛者，是指血虛失容化燥，造成沖任虛損，陰部失去濡養或者溫煦所致；所謂實者，是由于肝郁克脾土，肝熱而脾濕，濕與熱相互浸漬，沖任受損，導致陰部被濕和熱陰，引發此病[18]。臨床以虛證為主，即便是實證也是本虛標實證。常見分型有①血虛化燥型：表現為外陰皮膚發白，干燥無光澤，出現皸裂，夜間癢加劇；②肝腎陰虛型：表現為陰部刺癢難忍，夜間為甚，外陰出現萎縮樣改變，病損處變得干燥薄脆，嚴重者大陰唇變得扁平，小陰唇消失不見，陰道口縮小；③脾腎陽虛型：表現為外陰皮膚發白，萎縮伴隨增厚粗糙；④肝經濕熱型：表現為陰部皮膚黏膜色素減退、粗糙、皸裂、紅腫而癢，破潰處流黃水，伴隨濕疹樣改變，并出現局部灼熱刺痛、帶下多而黃臭等濕熱癥狀[19]。

1.3維吾爾醫學病機方面維吾爾醫學基礎理論認為，外陰營養不良是由各種體內外不良因素作用引發的一種疾病，患者表現為合立體(體液)出現平衡失調，異常黏液質偏盛。黏液質屬性濕寒，是一種貯藏在機體各個器官最小部位的略濃液體，是由進入機體的營養物和液體經肝臟吸收代謝后產生的。當女性體內出現異常黏液質偏盛時，其心、腦、肝等支配器官功能呈衰弱狀態。女性若抵抗力下降，同時食用過多的濕寒性食物，加之遺傳因素、皮膚受壓等因素，常可患上外陰營養不良。異常黏液質型外陰營養不良常見的分型：①淡味黏液質型外陰不良；②石膏狀黏液質型外陰不良；③成味黏液質型外陰不良[20]。

2外陰營養不良在治療方面的研究進展

2.1西醫治療目前，西醫常選用糖皮質激素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物、性激素等藥物來進行治療，取得了一定的療效。其中糖皮質激素是最常用的一種治療藥物，其主要是通過抑制外陰瘙癢和抗炎來發揮作用的，該類藥可阻止組織損傷(細胞內溶酶體酶釋放所致)，也能防止結締組織增生，促進皮膚蛋白分解，使增厚粗糙的皮膚逆轉變薄[21]。有研究發現，與硬化性苔蘚相比，糖皮質激素治療鱗狀上皮增生的療效略勝一籌[22-23]。但也有報道，使用復方地塞米松軟膏治療不同類型的外陰營養不良均顯示出良好的療效[24]。另外，有學者采用免疫調節劑K506治療難治性長期硬化性苔蘚患者，每日局部用藥2次，持續42 d，明顯改善了患者的癥狀和體征，且未出現皮膚萎縮等不良反應[25]。近年來，國內有學者用5-氟尿嘧啶治療外陰營養不良，取得了滿意的療效，并降低了外陰的癌變率[26-27]。Saunders和Haefner[28]通過研究推測外陰上皮內非瘤樣病變的發生可能與患者二氫睪酮合成受阻具有相關性。劉虹和何銀香[29]用黃體酮軟膏來治療外陰營養不良，顯示了較高的治愈率，有患者甚至7年不復發。

2.2中醫治療中醫治療要建立在正確的辯證分型基礎上。沈燕慧[30]采用消風左歸飲加減治療48例外陰營養不良，結果顯示，治愈6例，顯效16例，有效23例，總有效率達到93.75%。劉莉萍和鐘超[31]用蛇床子、肉從蓉、淫羊藿、雄黃、冰片等數味中藥制成祛斑止癢液，治療外陰營養不良90例，早晚局部濕敷患處，每次持續30 min，同時配合紅外導熱系統進行理療，總有效率達90.0%。張愛萍[32]嘗試采用中藥內服外治法治療外陰營養不良，進行辨證分型后，在口服中藥(院內制劑)的基礎上配合中藥方外洗、熏蒸、熱敷患處，每日2次，每次持續20 min，3～6個月后評定療效；結果顯示，此法治療外陰營養不良療效滿意，不僅能有效緩解患者瘙癢癥狀，而且能明顯改善局部體征，療效明顯優于西藥對照組，不失為一種理想的治療方法。祖國醫學博大精深，還有學者采用針刺、艾灸等傳統方式治療外陰營養不良，也顯示了一定優勢，其作用不可忽視[33]。

2.3中西醫結合治療用傳統的中醫方式治療外陰營養不良是從整體出發，調整臟腑氣血，顯示了一定的優勢，但由于激素治療見效快，加之患者對中醫和本病的認識不足，阻礙了中醫在治療方面的進一步發展。然而西醫治療易復發，故目前在臨床上常采用中西醫結合法治療，兩者結合可取長補短，迅速緩解瘙癢癥狀，減少不良刺激，解除患者病痛。顧紅媛[34]將慢性外陰營養不良患者隨機分為治療組和對照組，治療組在辨證分型的基礎上給予中藥湯劑+外用藥物，對照組僅使用外用藥物對癥治療，兩組均選擇1%氫化可的松軟膏為外用藥物，每日在患處涂抹1次，治療周期均為8周；結果顯示，治療組總有效率為88.43%，明顯優于對照組(76.52%)(P<0.05)。馬新方等[35]采用中藥玄參、麥冬、丹皮、覆盆子、女貞子、枸杞子、菟絲子、益母草、首鳥、桑椹子治療30例肝腎虧虛型外陰營養不良，同時根據癥狀隨證加減，用藥持續3個月至半年，同時配合混勻乳膏(含丙酸翠酮、地塞米松磷酸鈉等)涂抹患處，總有效率達100%。

2.4維吾爾醫學治療很長一段時間以來，維吾爾醫學同行在維吾爾醫學基礎理論的指導下，嘗試治療外陰營養不良，取得了良好的效果，加之維吾爾醫可消除外陰營養不良的誘發因素，充分顯現了維吾爾醫在診斷治療外陰營養不良方面的長處。米哈古麗·阿布力孜等[36]觀察了維吾爾醫學綜合療法在治療外陰營養不良的臨床療效，該課題組首先根據維醫理論對收治的146例外陰營養不良患者進行辨證施治，采用成熟清除療法、內服專用復方劑、外用局部物理治療等進行綜合治療；結果顯示，治愈率為31.50%，總有效率為87.70%。該結果表明，維吾爾醫綜合療法治療外陰營養不良療效明顯，值得在臨床推廣。

3小結

外陰營養不良是婦科頑疾之一，目前在對此病的治療上可采用西醫治療、中醫治療、中西醫結合治療和維吾爾醫學等治療方式。其中以中西醫結合治療效果最佳，復發率最低，維吾爾醫學治療方式也不能小覷，顯示了民族醫學在治療此病方面的優勢。然而，目前對于本病治療方式雖多樣，但仍缺乏統一的診療標準及評價體系，也未見多中心大樣本的研究，需要后期醫務同行擴大樣本量，進行更深入的研究。

參考文獻

[1]Markowska J,Madry R,Markowska A.The effect of hyaluronic acid (Cicatridine) on healing and regeneration of the uterine cervix and vagina and vulvar dystrophy therapy[J].Eur J Gynaecol Oncol,2011,32(1):65-68.

[2]McCluggage WG.Recent developments in vulvovaginal pathology[J].Histopathology,2009,54(2):156-173.

[3]Gincheva D,Nikolova M,Tomov S,etal.Vulvar dystrophy--morphological,clinical and therapeutical aspects[J].Akush Ginekol(Sofiia),2009,48(3):39-43.

[4]Gincheva D,Tomov C,Gorchev G，etal.The expression of p16(INK4a) and Ki-67 in atrophic-hyperplastic and dysdysplastic lesions of the vulva[J].Akush Ginekol(Sofiia),2009,48(2):16-20.

[5]Goldstein AT，Marinoff SC，Christopher K，etal.Prevalence of vulvar lichen sclerosus in a general gynecology practice[J].J Reprod Med，2005，50(7):477-480.

[6]陸大春，姚金艷，冉永國，等.宜都市女性外陰白色病變的流行病學調查[J].中國婦幼保健，2012，27(8):1214-1215.

[7]秦斯敏,譚建榮,羅顯克,等.外周血中性粒細胞凋亡相關蛋白質對SAP的誘導凋亡機制研究[J].浙江臨床醫學,2015,17(2):174-175.

[8]Cheng Q，Cao X，Yuan F，etal.Knockdown of WWP1 inhibits growth and induces apoptosis in hepatoma carcinoma cells through the activation of caspase3 and p53[J].Biochem Biophys Res Commun,2014,448(3):248-254.

[9]Li B,Liu H,Gong F，etal.Molecular epidemiologic correlation analysis between caspase3 gene polymorphism and gastric cancer susceptibility[J].Cell Biochem Biophys,2014,70(3):1647-1653.

[10]王燕.外陰營養不良中Caspase-3，Ki-67的表達與其病變相關性的病理學研究[D].蘭州：蘭州大學,2006.

[11]Razavi SM,Hasheminia D,Mehdizade M,etal.The relation of pericoronal third molar follicle dimension and bcl-2/ki-67 expression:An immunohistochemical study[J].Dent Res J(Isfahan),2012,9(Suppl 1):S26-31.

[12]周桔.Bcl-2蛋白家族和p53基因在細胞凋亡中的調控效應[J].中國組織工程研究與臨床康復，2007,10(2)：16-18.

[13]趙志強.凋亡蛋白Bcl-2、Fas在外陰白色病變的表達[J].齊齊哈爾醫學院學報,2006,27(10)：1153-1155.

[14]尹迎輝，李廣太，付玉靜.C-erbB和EGFR在外陰白色病變中的表達[J].首都醫科大學學報，2008,29(2):242-245.

[15]劉惠斌,趙海軍,李炳祿,等.康復新液對外陰白斑患者Ki67影響的臨床研究[J].四川醫學,2015,36(2):215-216.

[16]張晉峰，張艷.表皮生長因子受體、Ki-67在外陰營養不良組織中的表達[J].中華皮膚科雜志，2011，44(11):818-819.

[17]王倩倩.李京枝教授治療外陰營養不良經驗探析[J].光明中醫,2014,29(3):455-456.

[18]張艷,張晉峰.中藥補腎活血法對外陰營養不良的臨床療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2012,11(2):108-109.

[19]王瑞霞,郭鳳荷,張晉峰.補腎活血法綜合治療外陰營養不良60例臨床研究[J].山西中醫學院學報,2012,13(4):42-43.

[20]尼羅法·塞提瓦爾地·阿吉古麗.淺談維吾爾醫外陰營養不良發病機理[J].中國民族醫藥雜志,2007,13(5):1.

[21]邊瑞民,劉明華,張循格,等.外陰營養不良藥物治療進展[J].藥學研究,2014,22(5):292-294.

[22]夏雪.關于“慢性外陰營養不良”的研究進展[J].當代醫藥論叢,2014,10(2):301-302.

[23]李燕,郭鳳荷,李新玲.外陰營養不良中西醫治療進展[J].臨床醫藥實踐,2013,22(12):929-931.

[24]賀素明.糖皮質激素軟膏治療婦產科外陰鱗狀上皮增生的分析[J].醫藥與保健,2014,25(6):65.

[25]黃少妤,何若英,謝劍婉.中藥外洗方劑結合復方地塞米松乳膏外用治療外陰鱗狀上皮增生療效觀察[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(5):566-567.

[26]蔡明哲,艾麗萍,劉雙榮,等.5-FU治療外陰營養不良的臨床應用及護理措施[J].吉林醫學,2010,31(6):859.

[27]王宏,顧建全.氟脲嘧啶局部治療陰道上皮內瘤樣病變患者1例[J].臨床和實驗醫學雜志,2010,9(4):306-307.

[28]Saunders NA,Haefner HK.Vulvar lichen sclerosus in the elderly:pathophysiology and treatment update[J].Drugs Aging,2009,26(10):803-812.

[29]劉虹，何銀香.黃體酮軟膏治療外陰營養不良的臨床觀察日[J].中國實用醫藥，2012,7(12):175-176.

[30]沈燕慧.消風左歸飲加減治療外陰營養不良48例臨床觀察[J].內蒙古中醫藥,2013,32(12):28-29.

[31]劉麗萍,鐘超.防風通圣湯聯合苦冰酊擦劑治療外陰濕疹的療效分析[J].中華中醫藥學刊， 2013,31(8):1821-1822.

[32]張愛萍.中藥內服外洗法治療外陰營養不良臨床觀察[J].中國臨床研究,2015,28(1):111-113.

[33]王曉翠,庫寶慶,馬君麗,等.艾灸會陰穴加體針治療外陰營養不良的臨床研究[J].中醫藥學報,2015,18(1):67-69.

[34]顧紅媛.中西醫結合治療慢性外陰營養不良121例[J].河南中醫,2013,33(9):1527-1528.

[35]馬新方，馮光榮，袁雪蓮.中西醫結合治療肝腎虧虛型外陰營養不良[J].中醫臨床研究,2011,3(23):104-105.

[36]米哈古麗·阿布力孜,夏迪婭·巴吾鈍,阿娜古麗·馬合木提.維吾爾醫綜合療法治療外陰營養不良146例臨床觀察[J].中國民族醫藥雜志,2009,15(8):14-16.

Research Progress on the Pathogenesis and Treatment of Female Genital MalnutritionArzugulAbduhilil1,RefkatSamat2,MhrigulAbliz1,2,NurmuhammatAmat1.(1.TraditionalUighurMedicineInstitute,XinJiangMedicalUniversity,Urumqi830011，China； 2.DepartmentofGynecology，XinjiangUighurAutonomousRegionUighurMedicineHospital，Urumqi830049，China)

Abstract:Female genital malnutrition is one of the obstetrics and gynecology common diseases with features of genital itching,mucosal white,skin coarse,chapping,atrophy.It often bring significant harm to patient due to the disease course of the disease,whichi can take several years.Based on this,the domestic and foreign scholars on the pathogenesis and treatment of malnutrition in female genital lesions carried out extensive research.This review summarize the research progress of the disease in the above-mentioned two aspects,so as to provide theoretical basis for the diagnosis and treatment of the disease.

Key words:Genital malnutrition； Pathogenesis； Uighur Medicine

收稿日期：2015-07-27修回日期：2015-10-29編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.030

中圖分類號：R711.72

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)24-4504-03