甲潑尼龍對復發緩解型多發性硬化患者白細胞介素23和白細胞介素17水平的影響

李嵐欣，徐世成

(巴中市中心醫院神經內科，四川 巴中 636000)

甲潑尼龍對復發緩解型多發性硬化患者白細胞介素23和白細胞介素17水平的影響

李嵐欣※，徐世成

(巴中市中心醫院神經內科，四川 巴中 636000)

摘要：目的研究甲潑尼龍對復發緩解型多發性硬化白細胞介素(IL)23、IL-17水平的影響。方法選擇2011年2月至2013年12月巴中市中心醫院收治的32例復發緩解型多發性硬化(RRMS)患者作為觀察組，給予甲潑尼龍針1.0 g/次,靜脈滴注3 d，1次/d；3 d后減量為0.5 g/次靜脈滴注4 d，1次/d；4 d后改為口服潑尼松片60 mg/d，漸遞減(口服3 d后減量為40 mg/d)，維持1～3個月內停服。同期選擇30例體檢健康人作為對照組。檢測觀察組治療前、治療后及對照組血清、腦脊液IL-23、IL-17等指標，并進行相關性分析。結果觀察組治療前血清IL-23、IL-17水平為(688±90) ng/L、(88±10) ng/L,治療后血清IL-23、IL-17水平為(399±56) ng/L、(49±6) ng/L，對照組血清IL-23、IL-17水平為(93±10) ng/L、(18±3) ng/L，觀察組治療后血清IL-23、IL-17水平顯著低于治療前，但治療前后均顯著高于對照組(均P<0.01)。觀察組治療前腦脊液IL-23、IL-17水平為(765±68) ng/L、(90±10) ng/L，治療后腦脊液IL-23、IL-17水平為(321±19) ng/L、(49±6) ng/L，對照組腦脊液IL-23、IL-17水平為(86±8) ng/L、(18±3) ng/L，觀察組治療后腦脊液IL-23、IL-17水平顯著低于治療前，但仍顯著高于對照組(均P<0.01)。觀察組治療前血清IL-23和IL-17呈正相關(r=0.402，P=0.039)；腦脊液血清IL-23和IL-17呈正相關(r=0.516，P=0.004)。結論RRMS患者血清、腦脊液IL-23、IL-17水平呈現高表達。甲潑尼龍治療可降低RRMS血清、腦脊液IL-23、IL-17水平。

關鍵詞：多發性硬化；甲潑尼龍；白細胞介素23；白細胞介素17

多發性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經系統疾病，與自身免疫相關[1]。研究顯示，白細胞介素(interleukin,IL)相關炎性因子在MS發病中起重要作用，其中IL-17、IL-23可引發免疫反應導致MS的發病[2]。復發緩解型MS(relapsing remitting MS,RRMS)是MS的常見類型，也與自身免疫有關[3-7]。IL-17、IL-23等炎性因子在MS發病機制方面的研究較多，但有關兩者在RRMS發病中作用的國內研究較少。另一方面，糖皮質激素治療對MS有一定的影響，但激素治療后對IL-17、IL-23水平影響方面的國內研究鮮見。本研究通過檢測免疫治療前后RRMS患者血清、腦脊液IL-17、IL-23水平，旨在探討激素治療對RRMS患者IL-17、IL-23水平的影響。報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年2月至2013年12月在巴中市中心醫院神經內科診治的32例RRMS患者作為觀察組，均符合RRMS診斷標準：擴展殘疾狀況評分量表評分1.5～8.0分，治療后癥狀明顯減輕，評分減少>1分[3]。排除假性復發；近3個月接受免疫療法；合并其他免疫相關疾病；合并顱內外感染患者。觀察組男11例、女21例，年齡18~58歲，平均(35.6±4.2)歲，病程4個月至6年，平均(26.9±2.4)個月，復發2~7次，平均(3.2±0.9)次。選擇同期在本院體檢的健康人作為對照組，男9例、女21例，年齡18~56歲，平均(36.2±4.6)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法患者于治療前采肘靜脈血5 mL和腰椎穿刺抽取腦脊液3 mL，離心半徑8 cm,4000 r/min離心5 min，取上清液分裝，-80 ℃保存，對照組于體檢時以相同方法采集。給予觀察組患者甲潑尼龍針劑(廠家：法瑪西亞普；規格：4 mg×30片；批號：20080284)1.0 g靜脈滴注，每日1次；3 d后減量為0.5 g靜脈滴注，每日1次；4 d后改為口服潑尼松片(廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；規格：5 mg/片；批號：20000648)60 mg/d，漸遞減(3 d后減量為40 mg/d)，維持1～3個月停服；同時加用保護胃藥物、補鈣補鉀治療[3]。口服潑尼松片治療3周后再次采肘靜脈血5 mL和腰椎穿刺抽取腦脊液3 mL，同樣方法保存待測[3]。

1.3指標檢測采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清和腦脊液IL-23、IL-17水平， 試劑盒(生產批號; H333M3MY)購自上海杰美基因醫藥科技有限公司。采用WE scanmk-2全自動酶標儀(芬蘭雷勃公司)，嚴格按說明書操作[3]。

2結果

2.1血清、腦脊液IL-23、IL-17水平比較觀察組治療前血清、腦脊液中IL-23、IL-17水平均顯著高于對照組(P<0.01)，觀察組治療后血清、腦脊液中IL-23、IL-17水平均較治療前顯著降低(P<0.01)。觀察組治療后血清、腦脊液中IL-23、IL-17水平仍顯著高于對照組(P<0.01)。見表1、表2。

觀察組：復發緩解型多發性硬化患者；對照組：健康人；IL：白細胞介素

表2兩組受試者腦脊液IL-23、IL-17水平比較

觀察組：復發緩解型多發性硬化患者；對照組：健康人；IL：白細胞介素

2.2觀察組治療前血清、腦脊液IL-23和IL-17水平相關性分析觀察組治療前血清IL-23和IL-17水平呈正相關(r=0.402，P=0.039)；腦脊液血清IL-23和IL-17水平呈正相關(r=0.516，P=0.004)。

3討論

RRMS是種自身免疫性疾病，Th17細胞在其發病中起重要作用[8]。IL-17、IL-23主要由Th17細胞產生或分化，因此研究IL-17、IL-23等炎性因子在RRMS發病中的作用及免疫治療對其水平的影響，可以為探究RRMS發病原因、治療方案提供研究依據。

IL-17是Th17細胞產生的早期炎性因子，在炎癥反應中起重要作用，具有一定的生物學活性。大量研究[9-11]顯示，IL-17水平與MS的發病密切相關。Khalili等[1]報道MS患者血清IL-17水平明顯呈高表達，且血清IL-17水平與MS的臨床癥狀及病情嚴重度關系密切。Waid等[2]也發現，MS患者腦脊液IL-17水平明顯升高。國外近期有研究[6]發現，RRMS患者血清IL-17水平明顯上升。Calabresi等[5]報道RRMS患者腦脊液IL-17水平呈高表達。本研究通過酶聯免疫吸附試驗法檢測RRMS患者血清和腦脊液IL-17水平，結果顯示，RRMS患者免疫治療前血清、腦脊液IL-17水平明顯高于健康人，與文獻報道一致[12-13]，提示IL-17水平與RRMS也關系密切。IL-17可通過表達特異性趨化因子和調節一氧化氮等因子的表達參與炎癥和免疫反應。本研究結果顯示，通過抑制IL-17水平的表達治療RRMS可能是難治性MS的新的治療思路之一。

IL-23在炎癥反應中起重要作用。國外研究發現，IL-23水平與MS的發病關系密切[1]。Calabresi等[5]報道MS患者血清、腦脊液IL-23水平明顯呈高表達，且IL-23水平與MS的臨床癥狀及病情嚴重度關系密切。Hidaka等[9]報道RRMS患者血清IL-23水平可高表達。本研究結果顯示，RRMS患者免疫治療前血清、腦脊液IL-23水平明顯高于健康人，與文獻報道一致[14-15]，提示IL-23水平與RRMS關系密切。IL-23可通過促進T細胞和巨噬細胞的表達調節炎癥反應，其可誘導激活相關炎性因子致MS發病，在MS的進展中起重要作用。臨床中可嘗試通過調節IL-23水平治療RRMS。

甲潑尼龍可用于MS的急性發作，但對RRMS的治療效果相關國內研究較少，療效不確切。國外Khalili等[1]報道糖皮質激素治療可影響RRMS重要炎癥因子的表達。本研究對32例RRMS患者進行甲潑尼龍治療，治療后檢測患者血清和腦脊液IL-23和IL-17水平。結果顯示，激素治療后，患者血清和腦脊液IL-23和IL-17水平均明顯下降。提示甲潑尼龍可通過抑制IL-23/IL-17等炎性因子的表達對RRMS炎癥反應起一定的調節作用。但治療后血清和腦脊液IL-23、IL-17水平仍然高于健康人，提示IL-23/IL-17等的高表達可能與MS的復發相關。

本研究對RRMS患者血清、腦脊液IL-23、IL-17水平進行相關性檢驗，結果顯示，血清、腦脊液IL-23、IL-17水平之間均呈正相關，提示IL-23和IL-17密切相關，IL-23/IL-17軸與MS的發病有關，因此有必要對其進一步深入研究。

綜上所述，RRMS患者血清、腦脊液IL-23、IL-17水平呈

現高表達，IL-23、IL-17在RRMS發病中起重要作用。甲潑尼龍治療RRMS，可抑制血清、腦脊液IL-23、IL-17的表達。通過對IL23/IL-17進行深入研究，可為MS的治療提供一種新的思路。

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The Influence of Methylprednisolone on the Level of Interleukin-23,Interleukin-17 of Relapsing-remitting Multiple SclerosisLILan-xin,XUShi-cheng. (DepartmentofInternalMedicine-Neurology,BazhongCentralHospital,Bazhong636000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the influence of methyl prednisolone on the level of interleukin(IL)-23,IL-17 of relapsing-remitting multiple sclerosis(RRMS).MethodsA total of 32 RRMS patients in Bazhong Downtown Hospital for diagnosis and treatment from Feb.2011 to Dec.2013 were selected as the observation group,and were treated with intravenous drip methylprednisolone 1.0 g/time,1 time/d for 3 d,after 3 days reduced to 0.5 g/time,1 time/d for 4 d,then prednisone tablets 60 mg/d wad given,gradually cut down(3 days later to 40 mg/d),then kept for 1-3 months.At the same time,30 cases of health check-up were selected as control group.Serum and cerebrospinal fluid(CSF) IL-23,IL-17 indicators of the observation group before and after treatment,and of the controls were detected,and correlation analysis was made.ResultsBefore treatment the serum IL-23 level,IL-17 level of the observation group were (688±90) ng/L,(88±10) ng/L,after treatment the serum IL-23 level,IL-17 level were (399±56) ng/L，(49±6) ng/L，while the serum IL-23 level,IL-17 level of the control group were (93±10) ng/L，(18±3) ng/L，after treatment the serum IL-23 level,IL-17 level of the observation group were significantly lower than before treatment,but both before and after treatment were significantly higher than the control group(all P<0.01).CSF level of IL-23,IL-17 of the observation group before treatment were (765±68) ng/L，(90±10) ng/L,after treatment were (321±19) ng/L，(49±6) ng/L,CSF level of IL-23,IL-17 of the control group were (86±8) ng/L，(18±3) ng/L，CSF level of IL-23,IL-17 of the observation group after treatment were significantly lower than before treatment,but both before and after treatment were significantly higher than the control group(all P<0.01).Serum IL-23 and IL-17 levels of the observation group before treatment were positively correlated(r=0.402，P=0.039); CSF IL -23 and IL-17 levels of the observation groups were positively correlated(r=0.516，P=0.004).ConclusionRRMS patients′serum and CSF IL-23,IL-17 levels present high expression.Methyl prednisolone treatment can inhibit the expression of RRMS IL-23,IL-17 levels in serum and CSF.

Key words:Multiple sclerosis; Methylprednisolone; Interleukin-23; Interleukin-17

收稿日期：2015-01-27修回日期：2015-06-03編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.069

中圖分類號：R741

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)24-4604-03