中藥治療白癜風的現代醫學研究現狀

李　情(綜述),許愛娥(審校)

(1. 浙江中醫藥大學研究生院，杭州 310053； 2.浙江中醫藥大學附屬杭州市第三人民醫院皮膚科,杭州 310000)

中藥治療白癜風的現代醫學研究現狀

李情1△(綜述),許愛娥2※(審校)

(1. 浙江中醫藥大學研究生院，杭州 310053； 2.浙江中醫藥大學附屬杭州市第三人民醫院皮膚科,杭州 310000)

白癜風是一種以皮膚出現大小形態不規則的白色斑片的色素脫失性皮膚病，常邊緣清楚，多后天發病。它是一種損容性疾病，常影響患者身心健康。中醫也稱“白駁” “白鉤” “白癜”等。白癜風發病機制并不完全清楚，皮損處黑素細胞的破壞是其關鍵環節。黑素細胞的功能障礙或數量減少，使皮膚和黏膜色素產生減少[1]。現代醫學在對該病的治療上，尚無理想方法。中藥治療白癜風效果好，又能避免西醫的不良反應且不易復發。現對中藥治療白癜風的現代醫學研究現況綜述如下。

1中藥藥效學研究分析

1.1提高酪氨酸酶活性的中藥酪氨酸酶在黑素細胞合成中起關鍵作用，其表達活性與黑素生成正相關。酪氨酸激酶系統的抑制會導致色素脫失[2]。體外實驗表明，許多中藥具有激活酪氨酸酶活性的作用。許愛娥等[3]對49種中藥測定酪氨酸酶活性篩選出激活率最強的旱蓮草、無花果、丹皮等。雷鐵池等[4]對89味中藥進行了酪氨酸酶活性、多巴色素自動氧化生成黑素量的測定表明，赤芍、川芎、黃芩激活率最強，川芎、赤芍、女貞子黑素生成上調率最強。宋業強等[5]篩選了47味可以激活蘑菇酪氨酸酶活性中藥，根據中醫理論配伍組成9個復方后，采用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法測酪氨酸酶活性，激活作用最強的是滋陰補腎祛風方(枸杞子、黑芝麻、桑椹、女貞子、蒼耳子、獨活、浮萍、刺蒺藜各10 g)。杜鵑等[6]用同樣的方法得出結論：菟絲子提取物在500 g/L、骨碎補提取物在500 g/L對酪氨酸酶的激活率最強。菟絲子、骨碎補提取物體外對蘑菇酪氨酸酶的激活作用明顯強于補骨脂素，原因可能為這些中藥的其他未知成分激活率比補骨脂更強，在此基礎上發展的新制劑可能用于白癜風治療。復方中藥方面，吳佳琪等[7]以益氣祛白方的水提物與醇提物制備含藥血清,對于酪氨酸酶活性及多巴色素自動氧化生成黑素量的影響進行體外觀察，認為益氣祛白方水提物及醇提物均可以明顯提高酪氨酸酶活性和黑素量,且水提組的益氣祛白方的效果更好。

1.2促進黑素細胞功能的中藥

1.2.1促進黑素細胞增殖內皮素1有較強的促黑素細胞增殖、黑素生成、樹突形成、黏附、移行以及防止紫外線照射引起的黑素細胞凋亡等作用[8]。李永偉等[9]認為有利于酪氨酸酶基因表達的是川芎、夏枯草、墨旱蓮；有利于酪氨酸酶受體基因表達的是白芷、補骨脂(這兩種中藥的促進作用較強)。夏枯草、墨旱蓮和川芎對酪氨酸酶基因的表達有一定的促進作用。SCF/kit蛋白通路與治療白癜風的許多中藥有聯系。隨后的研究表明，女貞子可增加kit蛋白水平，提高黑素細胞數量，增加黑素顆粒[10]。管曉春等[11]檢測白芷、補骨脂，復方中藥作用后的內皮素1水平，單味藥白芷(70.06±29.4) ng/L、補骨脂(56.00±5.29) ng/L,與對照組(46.10±7.51) ng/L比較有顯著的上調角質形成細胞分泌內皮素1的作用(P<0.05);復方中藥(80.60±15.7) ng/L可作用于角質形成細胞，調高內皮素1水平，這可能是這些中藥起作用的部分原因。

1.2.2促進黑素細胞遷移和黏附研究發現單味中藥女貞子、丹參、白芷、菟絲子、補骨脂，紅花可促進黑素細胞黏附,刺蒺藜、女貞子、黃芪、白芷，補骨脂對黑素細胞遷移有誘導作用[12]。李其林等[13]用激光共聚焦顯微鏡觀察黑素細胞，黑素細胞預先用中藥女貞子提取物處理，對其內肌動蛋白的細胞骨架結構進行評價，對細胞內熒光強度進行半定量分析。結果顯示，37.5～600 g/L女貞子乙醇提取物均可促進黑素細胞在人纖維連接蛋白上的黏附(P<0.05或P<0.01)；0.5～2 mmol/L酪醇可促進黑素細胞黏附(P<0.05或P<0.01)。150 g/L女貞子乙醇提取物及2 mmol/L酪醇無明顯細胞毒性，在24 h時不明顯促進細胞增殖，兩種藥物濃度作用的黑素細胞與對照組相比，胞內熒光強度高，差異有統計學意義。在膜內，核外周有大量束狀應力纖維。在體外,女貞子乙醇提取物及其單體酪醇也有促進黑素細胞的黏附及遷移功能，這可能與誘導黑素細胞內肌動蛋白細胞骨架的聚合有關。

1.2.3促進黑素細胞存活白癜風中黑素細胞丟失的一個重要原因可能是干細胞生長因子受體 kit 蛋白表達量減少，這會導致黑素細胞生存缺陷。成愛華和韓梅海[14]用黑素再生中藥(黃芪、桔梗、浮萍、烏蛇、桔梗、蓽茇、生曬參、女貞子、補骨脂、川芎、甘草等十幾味藥煎煮后制成)分別配制不同濃度的CITVA培養基，作用于黑素細胞，傳代后測可溶性蛋白水平有否增加，發現這些中藥不僅可以增加蛋白水平，還可以明顯促進c-kit的表達，酪氨酸酶也有增加。也就是說這些中藥有利于黑素細胞存活。

1.2.4維持黑素細胞功能黑素細胞小眼畸形相關轉錄因子對黑素細胞的發育、分化及功能調節有促進作用，同時對維持黑素細胞干細胞功能也極其重要[15]。Zhao等[16]采用逆轉錄-聚合酶鏈反應研究發現中藥紫河車的提取物Melagenine能促進酪氨酸酶和黑素細胞小眼畸形相關轉錄因子的表達，黑素細胞小眼畸形相關轉錄因子在白癜風病因扮演重要角色，中藥紫河車可以用來治療此疾病。

1.3調節免疫功能紊亂的中藥常用治療白癜風調節免疫的中藥有紅花、烏梅、當歸、首烏、丹參、防風、白蘚皮、黃芪。吳蓓玲等[17]以白癜風顆粒劑、白癜風搽劑聯合窄波UVA光療治療白癜風患者。隨后流式測T細胞亞群和外周血淋巴細胞，定量Fas/FasL，證明了以上療法均可促進T淋巴細胞正常凋亡，糾正Fas/FasL量的表達異常，恢復人體正常的免疫功能，也說明自身免疫參與白癜風的發病。成愛華等[18]采用病例對照研究，通過自動化特種蛋白測定儀進行測IgG、IgA、IgM測定體液免疫，T淋巴細胞總數的檢測、淋巴細胞轉化率檢測等細胞免疫研究黑素再生中藥對人體免疫的影響，證明黑素再生中藥有降低體液免疫及增強細胞免疫功能的作用。盛國榮和謝勇[19]檢測退白湯對小鼠脾臟和胸腺的質量、腹腔巨噬細胞吞噬功能、血清免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM 水平、血清白細胞介素2、腫瘤壞死因子α水平以及對遲發型超敏反應的影響表明，退白湯可抑制小鼠免疫功能。退白湯低、中、高劑量均可明顯抑制小鼠脾、胸腺指數和小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，顯著降低小鼠血清 IgG、IgA、IgM 活性，降低白細胞介素2和腫瘤壞死因子α水平，并抑制遲發型超敏反應。

1.4具有抗氧化能力的中藥氧化應激和炎癥這兩個因素在白癜風發病機制中的地位越來越重要,有遺傳易患性的個體，氧化應激更被認為是觸發因素。兩者均可直接抑制或損害黑素細胞,并通過激發鏈式適應性免疫反應來清除黑素細胞，氧化應激在白癜風發病過程中扮演重要角色[20]。孫學成[21]通過測H2O2損傷的B10Br(鼠永生永生化細胞)的黑素細胞前后，細胞活性、流式細胞儀檢測細胞凋亡率、多巴氧化法測黑素細胞酪氨酸酶活性、 NaOH裂解法測黑素細胞的黑素水平，發現經白藜蘆醇、銀杏葉提取物預處理后，不僅可以提高黑素細胞抗氧化活性，而且增高了黑素細胞的酪氨酸酶活性及黑素水平。張春艷和許愛娥[22]通過檢測H2O2損傷鼠永生化黑素細胞前后，細胞活性、細胞內活性氧水平、酪氨酸酶活性，認為槲皮、白藜蘆、銀杏葉、人參、綠茶、山茶花、蒺藜、枸杞，九種植物提取物均可抑制氧化應激對黑素細胞造成的損傷。有學者[23-24]通過檢測血清總抗氧化狀態，氧化應激指數，血清總氧化能力，總抗氧化能力來評估氧化應激在疾病中的作用，可以借鑒以篩選具有抗氧化能力的中藥。

2常用動物模型概況分析

2.1C57BL小鼠C57BL小鼠在中藥治療白癜風的研究中中應用廣范,很多實驗均用到了C57BL小鼠。祝逸平等[25-26]已應用莫諾苯宗構建了與人類白癜風的相似性極高的白癜風動物模型。朱衛江和蔣玉鳳[27]用驅蟲斑鳩菊提取物灌服 C57BL 小鼠,采用多巴胺染色、蘇木素-伊紅染色、S-100 等多種染色方法,觀察用藥后皮膚的毛囊個數、毛囊黑素細胞功能、生長周期。結果顯示，驅蟲斑鳩菊提取物能改變毛囊生長周期,提高毛囊黑素細胞酶活性、改進毛囊黑素細胞功能，而且有藥物劑量依賴性。

2.2豚鼠彭英等[28]觀察給予不同劑量的驅白巴布期膠囊后豚鼠皮膚中酪氨酸酶數量、黑素顆粒，黑素細胞情況，結果顯示，各劑量驅白巴布期膠囊給藥組及預防組黑素細胞數量明顯高于模型組，酪氨酸酶表達較模型組也明顯增加。此類實驗中豚鼠多采用氫醌脫色，在白癜風模型中應用廣泛。

2.3其他無毛小鼠、無毛狗和無毛豚鼠亦可選擇。

3小結

治療白癜風中藥的現代醫學研究多通過觀察中藥提取物、單味中藥、復方中藥作用黑素細胞后，酪氨酸酶的活性、黑素細胞增殖、細胞因子的變化。嘗試從細胞水平、動物模型層面闡明中藥的作用部位。近年來自身免疫，氧化應激研究較多。問題主要有：中藥的藥動學研究少；重復無意義實驗多，研究方法單一；毒理研究不多；動物實驗造模方式少且并不完全符合白癜風發病機制，這跟此病機制研究不明也有關系；臨床觀察數據結果不穩定，相應的，評價生化指標亦不可靠；相關中藥靶點研究近年來不少見，對闡明中藥作用機制有一定幫助，但臨床療效并不平行，仍需深入研究；國內有關白癜風內分泌方面缺乏研究數據；氧化應激和炎性因子的作用不容忽視，這些均可拓寬中藥研究思路。

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《醫學綜述》榮獲“RCCSE中國核心學術期刊(A-)”

在第四屆《中國學術期刊評價研究報告 (武大版)(2015-2016) 》中，《醫學綜述》被評為“RCCSE中國核心學術期刊(A-)”。

摘要：白癜風是一種常見的獲得性的以局部或全身皮膚黏膜色素脫失為特征的皮膚病，直接影響患者的容貌，進而影響患者生活質量。白癜風的發病機制不清，存在多種學說如黑素細胞自毀、自身免疫、遺傳缺陷、氧化應激、微量元素失衡等，但最終結果是黑素細胞減少、缺失和功能抑制。所以，黑素細胞的損害在白癜風的病機中占重要地位。中藥治療白癜風有確切療效。借助于其他學科,中藥治療白癜風已研究至分子機制。

關鍵詞：白癜風;中藥;動物模型

Modern Research of Traditional Chinese Medicine Treatment of VitiligoLIQing1,XUAi-e2. (1.GraduateSchoolofZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hangzhou310053,China; 2.DepartmentofDermatology,HangzhouThirdPeople′sHospitalAffiliatedtoZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hangzhou310009,China)

Abstract：Vitiligo is a common acquired skin disease with topical or systemic depigmentation.It impacts the patients′ appearence,thereby affecting their life quality.The etiology and pathogenesis of vitiligo have not yet been fully elucidated.There are many theories such as melanocytes self-destruction,autoimmune,genetic defects,oxidative stress,microelements imbalance,etc.,but the end results are melanocytes number reduction,missing and function inhibition.Melanocyte damage plays an important role in the pathogenesis of vitiligo.Chinese medicine treatment of vitiligo has an affirmative effect.With the development of other subjects,the study of TCM treatment for vitiligo has reached the molecular level.

Key words：Vitiligo; Chinese herbs; Animal model

收稿日期：2014-10-13修回日期：2014-12-30編輯：相丹峰

基金項目：杭州市重大科技創新項目(20122513A02)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.042

中圖分類號:R758.4; R275.984

文獻標識碼:A

文章編號：1006-2084(2015)16-2997-03