中醫(yī)藥治療腎性高血壓研究進展

王瑞菊，趙文軍，王 錦

(沈陽軍區(qū)藥品儀器檢驗所，遼寧 沈陽 110000)

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中醫(yī)藥治療腎性高血壓研究進展

王瑞菊，趙文軍，王 錦*

(沈陽軍區(qū)藥品儀器檢驗所，遼寧 沈陽 110000)

腎性高血壓是臨床常見的心血管疾病，研究表明，中醫(yī)藥治療腎性高血壓療效可靠，具有一定的優(yōu)勢。綜述治療腎性高血壓的中藥及作用機理，為進一步研究中藥治療腎性高血壓的療效和機制，充分發(fā)揮中藥在腎性高血壓治療上的優(yōu)勢提供參考。

腎性高血壓；中醫(yī)藥；研究進展

高血壓是以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓[1]。腎性高血壓是指繼發(fā)于各類腎臟疾病的高血壓，約占所有高血壓的10%，是最常見的繼發(fā)性高血壓，包括腎實質(zhì)性高血壓和腎血管性高血壓。腎性高血壓通常指腎實質(zhì)性高血壓，其病理特點表現(xiàn)為腎小球玻璃樣變性、腎小管萎縮、腎細小動脈狹窄，造成腎臟既有實質(zhì)性損害，也有血液供應不足。持久的高血壓致使血管收縮，血管壓力增大、動脈硬化、腎小球動脈壁增厚，從而引起腎小球缺血和硬化，導致腎臟受到損傷。而腎臟疾病本身也可以導致高血壓，加劇腎功能惡化[2]。

1 中醫(yī)對腎性高血壓的認識

腎性高血壓屬中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“腎風”“腰痛”“水腫”“尿濁”等范疇，《景岳全書·眩運》認為：“無虛不能作眩。”《素問·至真要大論》[7]認為：“諸風掉眩，皆屬于肝。”腎為先天之本，腎臟受損，臟腑陰陽失調(diào)，陰虛陽亢，肝陽上擾發(fā)為眩暈。有關(guān)腎性高血壓的病因機制，近年來認為其因腎陰虧虛，腎精耗損，陰不斂陽，由肺脾腎俱虛引發(fā)的氣、血、水運行不暢而致。中醫(yī)藥治療腎性高血壓，以現(xiàn)代中醫(yī)科學組方為基礎(chǔ)，運用辨證與辨病相結(jié)合的治療原則，結(jié)合中藥藥理發(fā)揮中醫(yī)藥的傳統(tǒng)功效，能夠有效控制血壓，保護腎功能，阻止腎衰竭過程，甚至逆轉(zhuǎn)高血壓所致的血管損害。

2 各類天然化合物治療作用及機理

2.1 黃酮類化合物[4]

異葉青蘭黃酮類化合物具有良好的抗氧化性和清除自由基等作用，可治療腎性高血壓、心肌肥厚等疾病。與模型組相比，異葉青蘭總黃酮組的IL-1β、TNF-α、MMP-9、TIMP-1明顯降低(P<0.01)。異葉青蘭總黃酮能有效抑制以上4種炎癥因子的表達，降低血壓，抑制心肌肥厚。

2.2 皂苷類化合物[5]

無患子皂苷對大鼠腎性高血壓具有明顯的降壓效果。無患子皂苷連續(xù)給藥，高劑量組用藥1天后血壓開始下降，中、低劑量組血壓分別于用藥后第3、7天開始下降，并持續(xù)至第35天。無患子皂苷具有降低AngⅡ、Ald、ET，升高NO的作用，提示無患子皂苷的降壓機制可能與舒縮血管緊張素系統(tǒng)(RAS)及恢復血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

2.3 香豆素類化合物

前胡丙素對大鼠腎性高血壓具有降壓、舒張血管、減輕左心室肥厚的作用。灌服1次前胡丙素即能使正常大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠及腎性高血壓犬的血壓下降，長期給藥藥效作用持久，幾乎無耐藥性[6-9]。前胡丙素降壓機制在于抑制平滑肌細胞外鈣內(nèi)流，增加血管平滑肌NO釋放，進而使血管舒張和冠脈流量增加[10-13]。

2.4 生物堿類化合物

半邊蓮生物堿對腎性高血壓大鼠具有降低血壓的作用，能夠重塑動脈血管。灌服半邊蓮生物堿，大鼠體內(nèi)內(nèi)皮素1mRNA表達、蛋白合成和釋放均顯著低于高血壓組(P<0.05)，顯示半邊蓮生物堿能明顯抑制腎性高血壓大鼠的內(nèi)皮素表達，抑制血壓升高[14-15]。

2.5 木脂素類化合物

芝麻素是從芝麻中提取的木脂素類化合物，是芝麻中的主要活性物質(zhì)之一，具有降低膽固醇、抗高血壓、抗氧化、保護肝臟等諸多功效[16]。已有研究證實，芝麻素能夠降低腎性高血壓大鼠血壓、改善血流動力學、增加動脈流量、恢復NO和ET平衡、改善大鼠心肌和血管的肥厚、增強腎臟組織細胞損傷后清除氧自由基酶(SOD)的活性、減輕集體組織細胞的損傷、改善腎臟功能，且呈劑量依賴性。其作用機制可能與消除活性氧、清除氧自由基、抑制過氧脂質(zhì)生成、減輕對線粒體的損傷、抑制血管膠原纖維增生、誘導心肌和主動脈eNOS蛋白表達、抑制腎組織中iNOS活性等有關(guān)[17-22]。

2.6 氨基酸類化合物

牛磺酸最早由牛黃中分離出來，在機體內(nèi)廣泛游離存在，對腎性高血壓大鼠具有良好的降壓作用。研究證實，牛磺酸能顯著降低腎性高血壓大鼠血壓，明顯降低大鼠心肌AngⅡ、Ald和膠原含量，改善腎性高血壓心肌結(jié)構(gòu)重塑[23]。

3 單味中藥治療作用及機理

土茯苓是百合科植物光葉菝葜的干燥根莖，具有增加血管平滑肌NO合成與釋放、舒張血管、降血壓等作用。實驗表明，土茯苓三個劑量組大鼠的收縮壓、舒張壓及平均壓均有不同程度的降低，且具有劑量依賴性。其降壓機制可能與促進NO合成，降低ET含量有關(guān)[24]。

4 中藥提取物治療作用及機理

小薊已被證實對原發(fā)性高血壓有一定療效，在降壓的同時，可能對患者血管內(nèi)皮損傷有一定的改善。實驗表明，灌服小薊后，小薊組腎性高血壓大鼠血壓明顯降低，血漿中IMD水平和NO含量較兩腎一夾組明顯增加。提示小薊治療腎性高血壓的機制可能是增加血液循環(huán)中IMD的濃度，降低AngⅡ水平，激活NO/NOS信號通路，舒張血管，降低血壓，抑制內(nèi)皮損傷以保護腎臟功能[25]。

5 中藥復方治療作用及機理

四逆湯能夠調(diào)節(jié)腎性高血壓大鼠體內(nèi)舒/縮血管活性物質(zhì)平衡，增加eNOS表達及NO水平，從根本上抑制高血壓的發(fā)病和病情惡化。四逆湯能夠通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放改善動脈的結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)，同時改善腎臟組織的氧化損傷，實現(xiàn)對腎性高血壓大鼠的降壓作用[26-27]。

黃精四草湯通過補脾、平肝、通絡(luò)以降血壓，適用于腎病水腫兼高血壓者。研究表明[28]，黃精四草湯高、中、低劑量組均能使腎性高血壓大鼠血壓降低，其抗高血壓機制為降低血漿中ET含量，增加NO含量，保護內(nèi)皮細胞以實現(xiàn)對腎臟功能的保護。

6 中藥制劑治療作用及機理

養(yǎng)血清腦顆粒具有平肝潛陽、養(yǎng)血滋陰等功效。研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒單次給藥及長期給藥都能有效抑制腎性高血壓大鼠血壓增高的趨勢。其降壓機制在于養(yǎng)血清腦顆粒能夠降低ET水平，增加內(nèi)源性輸血管物質(zhì)CGRP及NO含量，而卡托普利對照組ET和CGRP含量沒有明顯變化，提示養(yǎng)血清腦顆粒在降壓的同時還可調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，以減輕高血壓對腎臟功能的損害[29]。

首烏降壓膠囊對腎性高血壓的研究證實，首烏降壓膠囊高劑量組、低劑量組及卡托普利對照組降壓效果相當，均顯著低于造模組。首烏降壓膠囊能夠降低血漿中TXA2水平，增加PGI2含量，降低尿液中IgG、α1-MG含量，提示首烏降壓膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能，減輕尿蛋白排泄作用，可以抑制腎性高血壓造成的腎功能損害[30-31]。

7 中西藥聯(lián)合治療作用及機理

尿毒清顆粒聯(lián)合洛汀新臨床用于治療腎性高血壓研究表明[32]，治療組降壓療效總有效率達94.12%，洛汀新對照組總有效率為63.64%，治療組血壓下降較對照組明顯；治療組治療前后比較，血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)顯著下降，且對照組出現(xiàn)干咳副作用。提示尿毒清顆粒聯(lián)合洛汀新治療腎性高血壓充分發(fā)揮了中西藥聯(lián)合標本兼治的優(yōu)勢，在降低血壓的同時，能夠顯著改善腎功能，減輕毒副作用。

8 結(jié)語

各種急慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、結(jié)締組織病、多囊腎等腎實質(zhì)疾病均可引起腎性高血壓。腎性高血壓發(fā)病機制目前認為有兩種，即“腎素依賴”和“容量依賴”。“腎素依賴”是指腎臟發(fā)生病變引起血流灌注減少，腎缺血刺激腎小球旁細胞分泌大量腎素，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活，致使血管收縮、水鈉潴留，血壓升高；“容量依賴”即腎實質(zhì)受到損害后，腎小球濾過率下降，腎臟排鈉能力下降，導致體內(nèi)鈉水潴留，細胞外容量增加，同時使血管平滑肌細胞內(nèi)水鈉和鈣含量增加，導致血管壁增厚，阻力增加，血壓升高[2]。

中藥能夠清除自由基、減少炎性介質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血管內(nèi)皮損傷、改善微循環(huán)、抑制腎臟中血栓形成和腎臟組織的氧化損傷，在對腎性高血壓的治療及保護腎功能中發(fā)揮著重要作用。另外，中西藥聯(lián)合用藥既發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合標本兼治的優(yōu)點，又可以減輕毒副作用。但中藥治療腎性高血壓作用機制缺乏系統(tǒng)、深入的研究，在分子層面研究不夠詳細和全面，用藥有一定的局限性。因此，應用傳統(tǒng)中藥治療腎性高血壓應發(fā)揮優(yōu)勢，以中醫(yī)理論為指導，借助中西醫(yī)結(jié)合，運用現(xiàn)代科技，對治療腎性高血壓的有效成分、制劑工藝和臨床藥理作用機制進行全面深入的研究，開發(fā)出療效確切穩(wěn)定、毒副作用小、成本低、患者服用方便的新藥，為保護腎臟、防治腎性高血壓做出貢獻。

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(責任編輯：魏 曉)

2015-04-08

王瑞菊(1970-)，女，沈陽軍區(qū)藥品儀器檢驗所主管藥師，研究方向為藥學。

王錦(1962-)，男，沈陽軍區(qū)藥品儀器檢驗所主任藥師，研究方向為藥物分析。E-mail: syjqwangjin@163.com

R259.441

A

1673-2197(2015)16-0049-03

10.11954/ytctyy.201516022