中藥地龍的活性成分與藥理作用研究

王春玲

(商丘市中心醫院 中藥房，河南 商丘 476000)

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中藥地龍的活性成分與藥理作用研究

王春玲

(商丘市中心醫院 中藥房，河南 商丘 476000)

地龍的主要活性成分為蛋白質、高度不飽和脂肪酸、脂類、核苷酸、微量元素和酶類等，主要藥理作用為抗血栓、抗癌、抗氧化、抗心律失常、免疫調節、降壓平喘等，臨床被廣泛應用于高血壓、哮喘、癲癇、高熱、燒傷燙傷、心臟病等疾病的治療。地龍具有較大的應用價值，臨床應用前景較好。

中藥地龍；活性成分；藥理作用

地龍俗稱為蚯蚓，是蚯蚓的干燥全體，具有平肝熄風、清熱定驚、通絡、利尿以及平喘的功效，臨床上常用于治療高血壓、腦血栓、中風、腦梗塞、冠心病、肢體麻木關節麻痹等[1]。地龍在我國的藥用史已有幾千年，為了更好地將其運用到疾病的治療中，必須對其活性成分和藥理作用進行深入研究，從而為患者提供對癥治療，使患者擺脫疾病的痛苦[2]。本文對中藥地龍活性成分和藥理作用的研究進展進行探討，現簡要闡述如下。

1 中藥地龍活性成分

1.1 蛋白質

地龍體內富含大量的蛋白質成分，如抗微生物蛋白、脂類蛋白等，在干體中蛋白質含量高達56%～66%，約為稻谷中蛋白質的6倍，大豆中蛋白質的1.5倍。

1.2 氨基酸

地龍中含有多種類型的氨基酸，包含人體所需的8種必需氨基酸，其中以谷氨酸和亮氨酸含量最高。有研究指出，地龍提取物中的纈氨酸和亮氨酸可以通過血腦屏障，發揮抗缺氧與調節代謝的作用；谷氨酸和甘氨酸為神經遞質，血液中游離的氨基酸具有抗凝血功能。

1.3 脂類

地龍中含有較多的脂肪酸，包括飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸，比如硬脂酸、亞油酸、磷脂、棕櫚酸、膽固醇等,其中不飽和脂肪酸對于防治高血脂作用較大。脂類成分是地龍防治心血管疾病的主要活性成分之一。

1.4 核苷酸

地龍中含有較多的人體代謝必需核苷酸成分，如腺嘌呤、次黃嘌呤、鳥嘌呤、黃嘌呤、尿嘧啶等，其中次黃嘌呤為地龍發揮降壓、平喘作用的主要活性成分之一。

1.5 酶類

地龍中含有較豐富的纖溶酶、酯酶、過氧化氫酶、卟啉合成酶以及過氧化物酶等。有研究表明，蚓激酶為具有纖溶活性的提取物，混合了激酶與纖溶酶的活性。

1.6 微量元素

地龍中含有人體所需的微量元素，主要有硒、鉀、銅、鍶、鎂、鉬、鋅、鎳、鈣、鎘、鈷等，這些微量元素能保障人體的健康狀態[3]。

2 中藥地龍藥理作用

2.1 抗血栓及抗凝血作用

地龍中含有較豐富的蚓激酶、纖溶酶等。研究發現纖溶酶具有較高的抗栓活性，但目前臨床研究較少，主要集中在實驗室提取方面。蚓激酶具有較強的降纖、抗凝作用，同時還具有較強的溶栓作用。Park研究表明，對健康人群注射蚓激酶，具有明顯的降纖、溶栓和抗凝血作用，可能的作用機制為：對纖維蛋白原與纖維蛋白進行直接降解，進而促使血栓溶解；發揮纖溶酶原活化作用，對纖溶酶原進行間接活化，使其轉化為纖溶酶，促進血栓溶解；促進t-PA等纖溶激活因子的釋放，從而增強t-PA的生物學活性；對體內的凝血途徑進行抑制，促進凝血因子的水解，防止血小板發生聚集[4]。

2.2 降壓作用

將地龍制劑作用于實驗動物犬、貓及大白鼠，發現其具有緩慢而持久的降壓作用。地龍發揮降壓作用的可能機制為對某些內臟感受器起作用，進而反射性引起中樞神經興奮，促使血管擴張，血壓下降。有研究表明地龍中發揮降壓的主要物質為地龍多肽以及類血小板活化因子。李承德、曹蘭秀等也證明蛋白質為地龍中的有效降壓物質，通過抑制血管緊張素轉換酶的活性降低血壓。

2.3 增強免疫調節作用

地龍提取物能有效減少滲出，使炎癥周期明顯縮短，進而促使患者傷口愈合，地龍發揮良好抗炎作用與活化巨噬細胞密切相關。地龍能解除體內毒性物質對巨噬細胞的活性抑制，增強巨噬細胞的吞噬功能，進而提升機體的細胞免疫能力。有研究表明，地龍活性蛋白提取物可有效提高機體的免疫功能，促進巨噬細胞的吞噬功能，加強淋巴細胞轉化。地龍肽能很好地調節免疫功能，有效對抗環磷酰胺所產生的免疫抑制作用[5]。

2.4 抗腫瘤作用

第四軍醫大學通過研究地龍在食管癌治療方面的作用，研制出了抗癌藥物912。地龍發揮抗腫瘤作用，集中表現在對胃癌、肝癌、食管癌以及鼻咽癌等方面。通過實驗證明，地龍提取物可有效對抗肝癌轉移、鼻咽癌轉移，對多種轉移癌均有不同程度的抵抗作用。地龍發揮抗腫瘤的主要機制為：①增強機體的免疫能力，使吞噬細胞的吞噬活性提高，對抗放療及化療所產生的免疫抑制；②地龍中含有促進瘤細胞溶解、凋亡以及壞死的活性成分；③地龍由于生活環境特殊，體內含有大量的超氧化物歧化酶，能阻斷過氧化反應，降低癌細胞的分裂增殖，使其生長繁殖受到抑制；④地龍中含有纖溶酶，能改善患者的高血凝狀態，減少腫瘤轉移的危險[6]。

2.5 止咳平喘作用

地龍能使支氣管擴張，解除支氣管痙攣，進而發揮止咳平喘作用。地龍制劑能對致敏的離體豚鼠氣管平滑肌起顯著抑制作用，同時也能拮抗過敏性哮喘。有學者從蚯蚓體內分離出平喘活性成分，主要為蛋白質。

2.6 抗氧化作用

地龍提取液能提高機體抗氧化酶的活性，這可能與地龍本身具有較強的抗氧化能力有關，通過加強抗氧化酶體系的抗氧化能力，有效清除機體內的氧化產物，促使機體提高抗氧化作用[7]。

2.7 對肝臟的影響

地龍主要用于肝纖維化、脂肪肝、肝硬化及肝癌治療等相關方面。在肝纖維化方面，廣州醫學院對肝纖維化大鼠應用地龍提取物治療，發現其可以明顯降低肝組織中星狀細胞(HSC)的活化及轉化因子(TGF-B1)的表達,降低大鼠肝纖維化作用，減輕大鼠的肝損害。在脂肪肝方面，山西某藥業公司進行了研究報告，發現地龍提取物能使血脂明顯降低，持續治療3個月以上，患者的脂肪肝可以痊愈。在肝癌方面，研究者從地龍中分離出一種糖蛋白，能對抗小鼠肝癌H22，經實驗室檢測證明這種糖蛋白含糖量為2%，分子量為63KD，并經體外試驗證明該提取物的抗肝癌率為48.55%[8]。

2.8 對腎臟的影響

對地龍及其含藥血清進行體外培養，結果顯示二者均能抑制正常腎小球系膜細胞增殖，但含藥血清的作用更為明顯。此外，地龍還能改善腎病綜合征伴發血栓患者的臨床癥狀，這可能因為地龍能降低血清中的一氧化氮含量，改變患者的血流動力學，從而有效防治腎小球局部血栓[9]。

2.9 其他作用

地龍提取物具有解熱、抗炎、鎮靜效果，對藥物所致的驚厥也具有較好的療效。地龍還能促進傷口創面的愈合，防止傷口發生感染。地龍也能殺滅精子，使精子失去活性。

3 結語

綜上所述，地龍具有通經活絡、清熱平肝、止咳平喘的作用，由于來源豐富，提取價格低廉，且提取物沒有明顯毒副作用，因此臨床應用價值較高。對地龍活性成分進行研究，通過改造其天然結構，可合成相似化合物，進而研制出療效更好、副作用更小、有廣泛應用前景的臨床治療藥物。

[1] 劉文雅,王曙東.地龍藥理作用研究進展[J].中國中西醫結合雜志,2013,33(2):282-285.

[2] 程果,徐晟,肖湘,等.蚯蚓有效成分分離提純技術及藥理作用研究進展[J].經濟動物學報,2011,15(2):114-119.

[3] 袁淵,沈宏萍.地龍活性蛋白藥理學作用研究進展[J].中國現代醫藥雜志,2014,16(3):107-109.

[4] 許超千，焦軍東，孫宏麗，等.蚓激酶對實驗動物血栓及相關血液學指標的影響[J]. 中草藥，2005，36(9)：1367.

[5] 杜航,孫佳明,郭曉慶,等.地龍的化學成分及藥理作用[J].吉林中醫藥,2014,34(7):707-709.

[6] 劉調調,李曉紅,鞏麗麗.地龍藥理作用研究進展[J].山東中醫雜志,2012,31(7):529-531.

[7] 祝未名.中藥地龍的活性成分與藥理作用研究[J].海峽藥學,2013,25(4):25-26.

[8] 劉亞明,郭繼龍,劉必旺,等.中藥地龍的活性成分及藥理作用研究進展[J].山西中醫,2011,27(3):44-45.

[9] 劉凱,張宇寰,姚琳.中藥地龍的化學成分及藥理作用研究概況[J].哈爾濱醫藥,2010,30(1):57-59.

(責任編輯：魏 曉)

2014-12-14

王春玲(1974-)，女，河南省商丘市中心醫院主管中藥師，研究方向為中藥臨床應用。

R285

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1673-2197(2015)07-0053-02

10.11954/ytctyy.201507024