藥品質量標準與藥品質量評價相關性探討

趙慶華，趙 豫，鞏 偉，孫 旭(.濟南軍區聯勤部藥品儀器檢驗所,山東 濟南 500；.濟南軍區7433部隊 門診部,山東 濟南 5004)

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藥品質量標準與藥品質量評價相關性探討

趙慶華1，趙 豫2，鞏 偉1，孫 旭1
(1.濟南軍區聯勤部藥品儀器檢驗所,山東 濟南 250022；2.濟南軍區72433部隊 門診部,山東 濟南 250014)

藥品質量關乎患者的病情康復以及生命健康，因此制定出藥品質量標準，完善藥品質量評價機制一直是研究的重點。對藥品質量標準與藥品質量評價的相關性進行探討，利用實例比較方法系統地認識藥品質量標準與藥品質量評價之間的關系。

藥品質量標準；藥品質量評價；相關性

藥品質量標準作為檢驗藥品合格性的重要依據，與藥品在檢驗過程中的質量評價具有非常密切的關系。遵照《藥品管理法》等相關文件，新藥上市時必須經過藥品質量檢測，需要專家進行評審，評審合格之后方可獲得上市資格[1]。上市藥品必須滿足國家藥品質量標準要求。檢測藥品質量的時候，必須嚴格遵照標準。

1 藥品質量標準設計

藥品質量標準主要是根據藥品的物理性質、化學性質、制藥工藝、藥物來源以及生產儲運等方面進行制定。在檢測藥品時，其質量是否可靠，這些都需要有一定的質量標準支持，才能夠進行質量評價。藥品的質量標準關乎藥品的特征、檢測標準以及檢測方法等。藥品質量檢測時需要對其成分含量等進行仔細測定，而且還要針對其輔料、內在干擾共存物等進行化學檢測，方便在制備的時候選取合宜工藝。藥物質量標準可以反映出藥物中的測定干擾情況、藥物原料、輔料等中間體制備情況，藥物儲存過程中被氧化、分解以及還原情況?？傊幬镔|量標準不僅反映出了基本的組成成分，而且還反映出了藥品在保存和運輸過程中的一些標準[2]。

據報道，曾經的齊二藥事件造成了9人死亡，幾十人出現嚴重腎臟損害，但是該藥在檢測的過程中卻屬于合格產品的假藥。其主要因為藥品在質量檢測的時候，其輔料以苷二醇替代丙二醇，由于輔料的更換，使得藥物質量出現問題[3]。由此提示，制定藥物質量標準的時候，還必須針對其輔料進行限定，嚴防藥物輔料出現以次充好、藥物替代等問題。

2 藥品質量保證限度檢查

2.1 含量測定限度下確保藥品有效性

藥品的含量測定屬于藥品質量控制的一個重要項目，含量限度主要是在檢驗過程中可能出現的儲存變化范圍。測定藥品限度的時候必須按照科學方法，對藥品進行檢測，需要對一些穩定性較差成分應盡可能與真實值接近。藥品測定和檢測的時候，要對有效成分、療效和作用機制等關系進行分析，然后制定出相應的科學合理的質量控制標準[4]。

2.2 相關物質檢查項下確保藥品的安全性

制定藥品標準過程中，對于影響到藥品安全的相關因素都要進行規定，對于原材料、藥品貯藏和藥品生產引入等需嚴格控制，尤其是對于一些毒性物質要進行控制。而藥品的毒性物質控制，只有生產廠商在研發過程中根據藥物的毒理性質進行控制。對于一些藥品仿制廠商其僅僅是對商標進行仿制，例如，生產過程中克拉霉素制劑，該項藥物檢測時應控制6，11-鄰二甲紅霉素<0.8%，對其進行藥品質量檢測，發現不合格批次的含量均高于0.8%。因此藥品檢測的時候，出現副產品比正品的含量高出太多屬于不合格藥品[5]。

2.3 內毒素檢查項目限度提示不同產品的安全性

在藥品檢測時盡可能減少動物實驗，因此原來的生物法檢測現在正在被儀器檢測所替代。少數藥品還需要家兔，如熱原分析，目前主要使用細菌內毒素檢查發熱物質。內毒素檢查具有一定的局限性，其主要表現在：①內毒素只能夠檢查格蘭陰性菌污染發熱物質，而對于陽性菌、真菌以及其他微生物污染則難以檢出；②某些抗生素藥物對于內毒素中的物質具有抑制或增加效果，極易影響檢驗結果。

3 藥品質量標準分析方法

經我國研究者不斷努力，我國國家藥品標準與發達國家之間的差距正在不斷縮小，尤其是《中國藥典》的頒布，展現了我國藥學發展的成績。在《藥典》中首次使用了澄明度以及溶液顏色檢測法來避免人為因素造成的檢查差異。藥品的檢查大多數都是采用化學基團實驗，主要采用色譜法或者藥物提取方法來進行藥物鑒別，這種做法對藥品的檢查鑒別更加準確，因此對藥品市場的規范化具有深遠意義。

對于有害殘留溶劑檢查，必須對其進行水分控制以及重金屬的檢查，而難溶性的藥品則對于體外溶解要求更高。

4 討論

4.1 提升藥品質量標準水平

藥品質量標準的三個要素分別為：真偽、純度、品質。這一標準并不是最高技術標準，而是正常的生產和使用的質量控制標準。對于藥品的檢驗并不能夠全部采用當時最為先進的手段，而是需要考慮國家科技實力和相關人員的素質，這些都是制約藥品檢驗的重要因素。由于醫療衛生對于藥品質量要求變得越來越高，實際的檢測方法和檢查的標準也在不斷修訂。

4.2 不斷強化臨床藥品質量評價

藥品經合格評價之后方可上市，所以藥品在上市之前需要開展生物等效性評價、藥劑藥學評價、臨床療效評價以及經濟學評價。各個評價的內容不相同，但是其各具特色，適合藥品在評價過程中應用。針對藥物的療效評價，其耗時長、采集的樣本量多，針對相似藥品進行療效評價更需要大量樣本證實藥品療效。生物等效性評價則是在藥品仿制上進行區分，將仿制藥品與原生產廠商藥品進行對比，采用的方法學或者質控方法不同則可能產生不同的結果。藥劑藥學評價主要以先進的藥劑藥學作為標準，然后結合藥物的工藝、劑型同臨床療效構成質量控制標準。

4.3 不斷完善監管機制

規范藥物質量標準可以有效打擊偽劣產品，選擇臨床藥品的時候不能夠單一考慮藥品的價格。針對相同的化學通用名下的藥品并存著不同的質量標準、在相同的質量標準下并存著不同質量藥品的現象，因此需盡快制訂一系列法律法規和提高藥品標準，建立完善的藥品評價體系對藥物作出全面客觀的評價。

5 結語

我國是仿制藥品生產大國，在藥品專利保護失效后有眾多國內藥廠生產同一品種的產品，市場上同一化學通用名藥品存在著不同層次的藥品質量標準，不同藥品質量標準所產生的生產成本、藥品質量、安全性、療效有著很大的不同。因此，全面、準確地評價一種藥品的質量標準及其安全性是非常重要的。本文針對藥品質量標準與藥品質量評價進行相關性研究，對執行過程中出現了標準不同結果，那么就需要對標準進行革新，使標準不斷完善。

[1] 陳桂良，王麟達，李慧義，等.藥品質量標準制訂的QbD理念初探[J].上海醫藥，2012(9):46-49.

[2] 朱嘉亮，姜典才，張弛，等.藥品評價抽驗模式的改進和完善——對藥品質量狀況分析方法的初探[J].藥物分析雜志，2009(10):1765-1767.

[3] 唐勇.藥品質量檢驗方法及標準化管理方式的探究[J].中國處方藥，2014(11):119-122.

[4] 李明育.藥品質量檢驗方法及其評價分析[J].亞太傳統醫藥，2013(5):171.

[5] 杜冠華.保障藥品安全與提高藥品質量問題探討[J].醫藥導報，2013(2):135-138.

(責任編輯：宋勇剛)

2015-01-18

趙慶華(1962-)，女，濟南軍區聯勤部藥品儀器檢驗所副主任藥師，研究方向為藥物制劑。

R288

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1673-2197(2015)11-0142-02

10.11954/ytctyy.201511073