通痹膠囊治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

于笑霞，王曉磊，章 鵬，徐 萍，平利峰

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000)

通痹膠囊治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

于笑霞，王曉磊，章 鵬，徐 萍，平利峰

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000)

目的觀察通痹膠囊治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法將100例寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機分為2組，每組50例。對照組口服來氟米特+甲氨蝶呤治療；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用通痹膠囊。觀察2組治療前后中醫(yī)證候療效、中醫(yī)臨床癥狀積分、DAS28、IL-1、IL-6、TNF-α的變化，同時觀察血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)的變化以評價其臨床應(yīng)用安全性。結(jié)果通痹膠囊能明顯降低中醫(yī)臨床癥狀積分(P<0.05)，尤其以改善麻木、怕涼等癥狀作用顯著；還能顯著降低IL-1、IL-6、TNF-α含量(P均<0.05)，減輕和緩解患者的臨床癥狀(P均<0.05)。2組肝腎功能等安全性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論在基礎(chǔ)治療上加用通痹膠囊治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎改善畏寒、麻木等中醫(yī)證候有良好效果，有較好的臨床療效及安全性。

通痹膠囊；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；寒濕痹阻證；安全性

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床常見的一種以關(guān)節(jié)為主的慢性全身性自身免疫性疾病，該病以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外的其他病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，可造成關(guān)節(jié)腫痛、強直、畸形和功能障礙，多侵犯手足小關(guān)節(jié)，其他器官或組織如肺、心、神經(jīng)系統(tǒng)等亦可受累。患者往往關(guān)節(jié)變形、疼痛，嚴(yán)重者可喪失勞動能力，給家庭、社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟和心理負擔(dān)。本病隸屬中醫(yī)“痹證”范疇，RA寒濕痹阻型臨床最為常見，而通痹膠囊是我院治療寒濕痹阻型痹病驗方，本藥是由羌活、獨活、秦艽、香附、制川烏、雞血藤等中藥材經(jīng)現(xiàn)代工藝制成的中成藥膠囊制劑，其既能祛風(fēng)散寒、除濕止痛、通痹活絡(luò)，又能補氣血、益肝腎，適用于各類寒濕痹阻型肢節(jié)痹病的治療。本研究觀察了通痹膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療寒濕痹阻型RA的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年2月—2013年11月本院住院RA患者100例，西醫(yī)診斷符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中“痹證”部分，中醫(yī)辨證屬寒濕阻絡(luò)型：肢體關(guān)節(jié)疼痛腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱痛減，舌胖，舌質(zhì)淡暗，苔白膩或白滑，脈弦緊或弦緩。患者年齡18～65歲；心、肺、肝、腎功能正常；生命體征平穩(wěn)，神志清楚，有一定的表達能力；自愿接受治療，并簽署知情同意書；入選前1個月內(nèi)未參加其他干預(yù)措施的臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：非活動性RA及類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、血沉均正常的患者；正在或長期服用糖皮質(zhì)激素者；年齡18歲以下或60歲以上及女性妊娠者；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)、高血壓等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；不愿簽署臨床研究知情同意書者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組：治療組50例，男18例，女32例；年齡18～65(44.8±13.6)歲;病程(6.75±5.13)年(6個月～20年)。對照組50例，男15例，女35例；年齡17～63(44.6±12.8)歲;病程(6.55±5.16)年(7個月～20年)。2組一般資料比較差異統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予來氟米特10 mg飯后服用2次/d；甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020644)10 mg飯后服用，每周晚1次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服通痹膠囊(由秦艽、香附、羌活、獨活、制川烏、雞血藤、絡(luò)石藤、忍冬藤、木瓜、桑寄生、杜仲、牛膝、當(dāng)歸、制馬錢子、金錢白花蛇組成，批號061025，由河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室提供)，每次0.6 g(2粒)飯后口服3次/d。2組均以4周為1個療程，共治療4個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候(腫痛、晨僵、畏寒、麻木等)。②中醫(yī)臨床癥狀積分。③疼痛視覺模擬評分(VAS)。④血沉(ESR)采用Westergren法測定;C反應(yīng)蛋白(CRP)采用單向免疫擴散法測定;類風(fēng)濕因子滴度(RF)采用乳膠凝集試驗法測定。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α。⑤安全性指標(biāo):血、尿常規(guī)及肝腎功能(治療前后各測1次)。嚴(yán)密觀察用藥后發(fā)生的各種不良反應(yīng)。分別在治療前、治療1年后記錄患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目、關(guān)節(jié)功能、患者及醫(yī)生對疾病總體評價、ESR、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、血常規(guī)、肝腎功能以及疾病活動性評分(DAS28)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、陽性體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%，實驗室指標(biāo)恢復(fù)或接近正常；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，實驗室指標(biāo)明顯改善；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，實驗室指標(biāo)有改善；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，證候積分減少不足30%，實驗室指標(biāo)無明顯改善。

1.4.2美國風(fēng)濕病學(xué)會推薦RA病情改善ACR標(biāo)準(zhǔn) 臨床改善20%的ACR20標(biāo)準(zhǔn)(ACR20)定義：要求腫脹及觸痛關(guān)節(jié)計數(shù)改善達20%，且下列5個參數(shù)中有3個改善達20%：病人的整體評估、醫(yī)師的整體評估、病人對疼痛程度評估、功能喪失的程度、急性期反應(yīng)物的水平。ACR50同理。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 治療組痊愈7例，顯效18例，有效22例，無效3例，總有效率94%。對照組痊愈5例，顯效15例，有效19例，無效11例，總有效率78%。治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.22組臨床證候改善情況 治療前2組臨床證候各項指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療1年后2組臨床證候各項指標(biāo)與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，且治療組顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥候療效比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組ACR20、ACR50比較 治療1年后治療組ACR20、ACR50分別為44例，37例，對照組分別為33例，30例，治療1年后2組ACR20、ACR50例數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

2.42組治療前后ESR、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 治療后2組ESR、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平均有明顯下降(P均<0.05)，且治療組下降程度較對照組更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ESR、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平比較

注:①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃脘不適、腹瀉或皮疹，其程度較輕，發(fā)生率為6%；對照組出現(xiàn)4例輕度不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃痛、惡心、白細胞下降、轉(zhuǎn)氨酶升高等，發(fā)生率為8%，未發(fā)現(xiàn)腎功能受損異常者。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

RA是一種非特異性以多關(guān)節(jié)炎為特征的慢性自身免疫性疾病,早期以關(guān)節(jié)滑膜的炎性病變?yōu)橹?后期發(fā)生軟骨和骨的破壞,是一種高度致殘性、慢性、自身免疫性疾病,患者病灶局部有大量的自身反應(yīng)性T細胞浸潤,并分泌大量IL-1、IL-6、TNF-α等細胞因子。根據(jù)2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會治療RA的推薦意見，一旦診斷明確，主張早期應(yīng)用MTX，或以此藥為基礎(chǔ)進行聯(lián)合治療[4]。來氟米特是具有免疫抑制和抗炎作用的慢作用抗風(fēng)濕藥,對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用,已成為治療RA的公認療法[5]。本研究應(yīng)用了甲氨蝶呤及來氟米特并不能很好地改善患者畏寒、麻木等癥狀，而聯(lián)合通痹膠囊可以取得良好效果。

傳統(tǒng)中醫(yī)認為，RA是由風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體、閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所導(dǎo)致，以肌肉、筋骨和關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關(guān)節(jié)腫大等為主要臨床癥狀。中醫(yī)認為肝腎虧虛是本病發(fā)病的內(nèi)因，風(fēng)、寒、濕等邪氣入侵為誘發(fā)和加重的重要因素。RA寒濕痹阻型治療以祛風(fēng)散寒、解表除濕、活血化瘀為主，通痹膠囊基本按此法進行配方組藥。方中羌活獨活協(xié)同作用，散寒祛風(fēng)、勝濕止痛；川烏有大毒，散寒止痛力強，絡(luò)石藤、忍冬藤、秦艽祛濕止痛、疏風(fēng)通絡(luò)，木瓜舒筋活絡(luò)，杜仲、牛膝補肝腎、強筋骨，制馬錢子通絡(luò)止痛，金錢白花蛇搜風(fēng)通絡(luò)，當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血，香附理氣止痛，全方攻補兼施，補虛不留滯，攻邪不傷正，共奏散寒除濕、活絡(luò)止痛之效，而現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實，羌活、獨活、秦艽含有揮發(fā)油，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用和免疫抑制作用，羌活揮發(fā)油能顯著減少炎性滲出、抑制小鼠耳廓腫脹[7]；獨活揮發(fā)油亦有較強鎮(zhèn)痛作用[6]；烏頭屬植物在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤及殺蟲等方面效果突出[7]；馬錢子堿有顯著的鎮(zhèn)痛作用；而當(dāng)歸、雞血藤具有補血、抑制血小板聚集、抗血栓作用。

本研究結(jié)果表明，在甲氨蝶呤+來氟米特治療基本上加用通痹膠囊取得了較好的臨床療效。觀察組晨僵持續(xù)時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)活動障礙數(shù)的改善程度明顯優(yōu)于對照組。2組RA患者治療1年后，血清中IL-1、IL-6和TNF-α、ESR、CRP水平與治療前比較也降低。提示通痹膠囊具有良好的抗炎抗風(fēng)濕作用，通過下調(diào)IL-1、IL-6和TNF-α的表達可能是其抗風(fēng)濕的作用機制之一。適時檢測這些指標(biāo)有助于了解藥物療效和治療效果，針對不同RA患者情況選擇最佳的治療方案，縮短患者病程，減輕患者痛苦。

綜上，通痹膠囊聯(lián)合慢作用藥治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，在改善臨床癥狀及實驗室指標(biāo)等方面均有較好療效，尤其在改善患者畏寒、麻木等癥狀方面有顯著效果，值得推廣應(yīng)用。

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王曉磊，E-mail：xy1982991@sohu.com

河北省中醫(yī)藥管理局資助項目(2013139)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.011

R593.22

B

1008-8849(2015)34-3797-03

2015-01-15