腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效觀察

謝榮裕

(江蘇省如皋市人民醫院，江蘇 如皋 226500)

腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效觀察

謝榮裕

(江蘇省如皋市人民醫院，江蘇 如皋 226500)

目的觀察腦蛋白水解物治療急性腦梗死患者的臨床療效及對血液流變學指標的影響。方法將76例急性腦梗死患者隨機分為2組，觀察組38例應用腦蛋白水解物治療，對照組38例僅行常規治療。觀察2組臨床療效，治療前后神經功能及血液流變學指標的變化。結果治療10d后，觀察組治療痊愈率、顯著進步率以及總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。2組治療后NIHSS評分、紅細胞壓積、血小板聚集率、纖維蛋白原均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。結論腦蛋白水解物治療急性腦梗死效果較好，能夠提高治療有效率，顯著改善患者神經功能以及部分血液流變學指標。

腦蛋白水解物；急性腦梗死；神經功能；血液流變學

急性腦梗死(ACI)是臨床較為常見的多發病，具有發病率、致殘率與病死率均較高的特點。我國人群中急性腦梗死的發病率較高，2011年的流行病學調查結果顯示，急性腦梗死已經取代冠心病成為我國成年人的殘疾與死亡的首要原因，每年新發病例超過250萬，死于腦梗死的患者大約160萬人[1]。多數患者經過有效治療后可恢復，但可能導致神經系統進行性損傷，對患者的臨床預后產生不良影響。腦蛋白水解物是由豬腦蛋白經過酶水解而產生的含有水溶性氨基酸以及小分子生物活性肽的神經保護藥物[2]。2012年5月—2013年4月筆者觀察了腦蛋白水解物治療急性腦梗死的臨床療效及對血液流變學指標的影響，探討急性腦梗死的有效治療方案，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在我院住院治療的急性腦梗死患者76例，均符合1995年中華醫學會全國第4屆腦血管病學術會議[3]，入院距發病時間在72h以內，且為首次發病，以MRI或CT影像學診斷確診為單側頸動脈急性腦梗死，以美國國立衛生研究院卒中量表NIHSS評分在6～22分，患者及家屬均簽署知情同意書。排除存在嚴重心肌梗死或充血性心力衰竭者，有嚴重影響患者壽命的系統性疾病者，應用其他神經保護劑治療者，妊娠以及哺乳期婦女。以隨機數字表法將患者分為2組：對照組38例，男21例，女17例；年齡46～81(56.4±4.7)歲；病程11～68(19.8±1.4)h。觀察組38例，男23例，女15例；年齡45～80(55.9±5.2)歲；病程7～64(19.2±1.3)h。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者在入院后行常規治療，治療方案包括脫水劑甘露醇或甘油果糖治療、抗血小板凝聚治療、抗炎、降顱壓、營養支持以及控制血糖與血壓等常規對癥治療。觀察組在常規治療的基礎上給予腦蛋白水解物(吉林津升制藥有限公司，國藥準字H20051031)30mL加入70mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次。2組均持續治療10d。

1.3觀察指標 在入院時與治療10d后統計2組神經功能缺損NIHSS評分及血液流變學指標，包括紅細胞壓積(HCT)、血小板凝聚率(PA)、纖維蛋白原(FBG)、全血黏度(WBV)、血漿黏度(BV)。

1.4療效評價標準[3-4]參照1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議中的標準進行療效評價。痊愈：治療后NIHSS評分相比治療前減少超過90%；顯著進步：治療后NIHSS評分減少46%～89%；進步：治療后NIHSS評分減少18%～45%；無效：治療后NIHSS評分減少低于18%或增加低于18%；惡化：治療后NIHSS評分增加超過18%。死亡：患者死亡。痊愈、顯著進步以及進步之和為總有效。

2 結 果

2.1臨床療效比較 觀察組治療后痊愈率、顯著進步率以及總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療10 d后臨床療效比較 例(%)

2.2治療前后NIHSS評分比較 治療前2組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3治療前后血液流變學指標比較 治療前2組HCT、PA、FBG、WBV、PV比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組HCT、PA均相比治療前明顯降低(P均<0.05)，觀察組FBG相比治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后HCT、PA、FBG相比對照組明顯降低(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較，分)

3 討 論

急性腦梗死是腦血管疾病中的最常見病，屬中醫“中風”范疇[5]。由于腦動脈狹窄或堵塞，局部血流量減少或突然中斷，造成腦動脈供應區的腦組織供血、供氧、供糖減少，繼而可引起繼發性血管內皮損傷，此狀態持續一定時間，可出現該區腦組織壞死或細胞死亡，該病進展稍慢，常在數小時或1～2d達高峰，少數患者病情逐漸進展數天才達高峰[6]。急性腦梗死患者的功能性損害包括軀體以及非軀體2種，軀體損害包括殘疾以及偏癱等，非軀體損害包括神經功能與認知功能損害[7]。腦梗死的病變區域為腦部，神經功能損害較為嚴重，容易導致認知功能缺損，而這種病變無法逆轉，可能發展成為再發卒中或癡呆。所以在導致發病原因確定之后，如何選擇有效的治療措施防止腦梗死的繼續進展，是急性期治療中重要的問題[8]。腦梗死急性期患者的治療原則包括以下幾點：①控制原發病，調整患者的血糖、血壓，針對性治療動脈粥樣硬化，避免疾病進一步發展；②選擇合適的抗凝藥物治療；③選擇血管擴張劑擴張血管，避免形成腦血栓；④根據患者的具體情況選擇性降低血液黏稠度以及血脂水平。神經保護的治療目標為改善腦部半暗帶的異常代謝以及生化改變，防治缺血性病變的進一步發展，延遲或者阻止細胞的凋亡。不同的神經保護劑的作用方式有很大區別，據統計已經進行的50個神經保護劑的臨床研究，大多由于結果無顯著效果或者存在嚴重的藥物不良反應而提前終止[9]。而這種神經保護治療方案的理論可行性與臨床實際應用的無效性矛盾，主要是動物研究與人體臨床中存在較大的差異。急性腦梗死發病與多種因素有關，包括年齡較大、存在并發癥、缺血復發、多種藥物聯合應用、前卒中狀態以及側支循環功能較差。還可能存在由于軀體因素增加缺血性腦損傷的程度，包括低氧血癥、血壓降低過快、體溫升高以及血糖水平過高，還有可能是神經保護劑的作用方式與缺血性腦損傷的發病機制相違背[10]。而神經保護劑的劑量選擇不當以及不良反應的發生、神經保護劑的治療時間窗選擇不合適、療程確定不當以及臨床研究設計不合適等多種原因也可能導致臨床實驗的失敗[11]。

表3 2組治療前后各項血液流變學指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

腦蛋白水解物是典型的神經保護劑，已經在臨床中廣泛應用，用于治療腦卒中、血管性癡呆、阿爾茨海默病、新生兒缺氧缺血性腦病、顱腦外傷以及兒童神經發育遲緩等[12]。研究證明，腦蛋白水解物能夠直接通過血腦屏障，對神經細胞的核酸代謝、合成蛋白質以及呼吸鏈功能產生影響，從而實現對腦組織的功能以及代謝的改善[13]。本研究選擇的腦蛋白水解物注射液是我國研制成功的腦活素類似物產品，活性成分與腦活素完全一致，已經在1995年被中國衛生部批準為生化新藥。腦蛋白水解物組成成分中沒有蛋白質，包括85%的游離氨基酸、15%的低分子多肽以及乙酰膽堿。腦蛋白水解物中的游離氨基酸為人體必需的8種氨基酸，總量能夠達到28mg/mL以上，補給氨基酸的效果較好。而低分子多肽的種類為3～4種，總量約為10mg/mL。乙酰膽堿在腦蛋白水解物中的含量不高，為0.2～1.0mmol/mL，經過研究證明乙酰膽堿是結合型的，通過與束泡蛋白結合，對熱、堿、酸、胰酶以及胃酶環境均較為穩定，而容易被腦組織中的乙酰膽堿酯酶分解。在乙酰膽堿含量超過3mmol/L時，神經系統的自我調控功能會抑制乙酰膽堿酯酶的含量，所以不會影響乙酰膽堿的神經遞質效果，可以抑制慢波睡眠，增強中樞系統的乙酰膽堿能活動性，增強記憶功能與學習能力[14]。

本研究結果顯示，治療后觀察組NIHSS神經功能缺損評分改善情況明顯優于對照組，提示腦蛋白水解物在腦梗死急性期應用能夠明顯改善患者的神經功能。而在血液流變學指標的統計中，觀察組紅細胞壓積、血小板聚集率以及纖維蛋白原均明顯改善，可能與腦蛋白水解物改善臨床癥狀、緩解腦組織缺血狀況相關；全血黏度以及血漿黏度沒有明顯改善，說明腦蛋白水解物對患者腦部血流改善并沒有明顯的作用。故認為腦蛋白水解物能夠有效治療急性腦梗死，改善患者的神經功能缺損癥狀，改善血流供應情況，具有較高的臨床應用價值。

[1] 孫艷,陳旭義,李平，等. 苦碟子注射液聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中國中西醫結合急救雜志,2012,19(1):9-11

[2] 劉建群. 丹參多酚酸鹽聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2014,23(20):2229-2231

[3] 中華神經科學會，中華神經外科學會. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經科雜志,1996,29(6):379-380

[4] 耿國民. 3種聯合用藥方案治療急性腦梗死的成本-效果分析[J]. 中國藥師,2012,15(10):1477-1479

[5] 葛恒超. 紅花黃色素聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效觀察及對血液流變學的影響[J]. 中國基層醫藥,2013,20(23):3571-3573

[6] 高先彬. 依達拉奉與腦蛋白水解物聯合治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J]. 中國實用醫藥,2014,11(30):159-160

[7]SharmaHS,MenonPK,LafuenteJV,etal.Theroleoffunctionalizedmagneticironoxidenanoparticlesinthecentralnervoussysteminjuryandrepair:newpotentialsforneuroprotectionwithcerebrolysintherapy[J].JNanoscieNanotechnol,2014,14(1):577-595

[8] 李鋼,曹黎明,蔡曉斌，等. 神經節苷脂與腦蛋白水解物治療急性腦梗死的成本效果分析[J]. 北方藥學,2013,23(8):82-83

[9] 安久云. 高壓氧聯合腦蛋白水解物加康復療法治療急性腦梗死[J]. 中國醫藥指南,2014,35(31):210-211

[10] 王炳國,吳中亞. 注射用腦蛋白水解物治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國醫藥科學,2014,17(24):70-72

[11]HeissWD,BraininM,BornsteinNM，etal.CerebrolysininpatientswithacuteischemicstrokeinAsia:resultsofadouble-blind,placebo-controlledrandomizedtrial[J].Stroke,2012,43(3):630-636

[12] 孟慶芳,陳慶華,梁濤，等. 高壓氧聯合腦蛋白水解物加康復療法治療急性腦梗死[J]. 實用醫藥雜志,2014,31(4):312-313

[13] 沙金玉. 纖溶酶聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 醫藥前沿,2014,23(22):213-214

[14] 王萬勇. 腦蛋白水解物治療腦梗死的臨床體會[J]. 求醫問藥：學術版,2012,10(4):42-43

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.030

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1008-8849(2015)34-3841-03

2015-04-30