清胰湯對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染患者炎癥因子及免疫功能的影響

曾 濤，鐘 敏，李偉學(xué)，平懋華，陸齊泉

(1. 武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院,湖北 武漢 430050；2. 武漢軍械士官學(xué)校門診部，湖北 武漢 430075)

清胰湯對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染患者炎癥因子及免疫功能的影響

曾 濤1，鐘 敏2，李偉學(xué)1，平懋華1，陸齊泉1

(1. 武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院,湖北 武漢 430050；2. 武漢軍械士官學(xué)校門診部，湖北 武漢 430075)

目的探討清胰湯對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)并發(fā)感染患者炎癥因子及免疫功能的影響。方法選取SAP合并感染患者88例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組44例患者實(shí)施常規(guī)治療，觀察組44例患者實(shí)施常規(guī)治療聯(lián)用清胰湯治療，比較2組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)毒素(ET)、血蛋白酶、HLA-DR水平的變化。結(jié)果2組治療前后WBC、IL-6、ET、TNF-α、CRP、IL-8、血蛋白酶、HLA-DR、急性生理與慢性健康評(píng)分APACHEⅡ比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療后觀察組WBC、IL-6、ET、TNF-α、CRP、IL-8、血蛋白酶水平及APACHEⅡ評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，而HLA-DR水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論SAP合并感染患者存在明顯的免疫功能缺陷，而清胰湯是治療SAP合并感染的有效藥物，可明顯改善患者的免疫功能障礙和炎癥反應(yīng)狀況，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，值得臨床推廣使用。

重癥急性胰腺炎；感染；炎癥因子；清胰湯

重癥急性胰腺炎(SAP)是急性胰腺炎的特殊類型,免疫功能紊亂和過度炎癥反應(yīng)在SAP中較為常見，也是造成患者死亡的常見病因[1-2]。單核細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)重要的抗原呈遞細(xì)胞，其表面HLA-DR的表達(dá)是維持單核細(xì)胞抗原呈遞功能的前提條件。有研究表明，中藥治療SAP的效果良好[3]。本研究探討了清胰湯對(duì)SAP合并感染患者單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取漢陽(yáng)醫(yī)院2010年10月—2014年10月診治的SAP合并感染患者88例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查確診，排除患有其他器質(zhì)性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組44例，其中男24例，女20例；年齡31～68(47.2±9.5)歲。觀察組44例，其中男25例，女19例；年齡30～69(47.1±13.5)歲。2組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2治療方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療,包括禁食、胃腸減壓、生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑、抗生素和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)等。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用清胰湯治療，清胰湯組方：大黃15 g(后下)、黃芪13 g、白芍10 g、南柴胡10 g、木香10 g、延胡索10 g、胡黃連10 g、丹皮10 g，每日1劑，用水煎服取汁200 mL，分2次服用，可經(jīng)胃管內(nèi)注入，療程為7 d。

1.3觀察指標(biāo) 抽取被檢人員清晨空腹靜脈血25 mL，其中10 mL用于常規(guī)方法檢測(cè)，包括WBC、ET、血蛋白酶、CRP。取15 mL稀釋，加至淋巴細(xì)胞分離液表面，離心20 min，設(shè)定離心轉(zhuǎn)速為2 000 r/min，取中間層，收集外周血單核細(xì)胞。取血標(biāo)本2 mL加入到無菌去熱源試管內(nèi)，然后分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、IL-8、TNF-α，試劑盒均購(gòu)自中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院放免研究所，嚴(yán)格按照說明進(jìn)行操作。使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)HLA-DR，取肝素抗凝血標(biāo)本1 mL，用PE標(biāo)記anti-HLA-DR/Per-CP-Cy 5.5標(biāo)記anti-Monocyte雙色熒光抗體標(biāo)記后，檢測(cè)單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)水平。觀察治療前后炎癥因子(WBC、IL-6、CRP、TNF-α、IL-8)、免疫功能相關(guān)指標(biāo)(ET、血蛋白酶、HLA-DR)、急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)評(píng)分以及不良反應(yīng)(腸麻痹、凝血功能障礙、腎功能不全、急性呼吸窘迫綜合征、休克)發(fā)生情況。APACHEⅡ評(píng)分[5]內(nèi)容包括APS部分、年齡、慢性病分別評(píng)定，然后合計(jì)總分，滿分為71分，分?jǐn)?shù)越高，預(yù)后越差。

2 結(jié) 果

2.12組炎癥因子變化情況 治療后2組WBC、IL-6、CRP、IL-8、TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組炎癥因子變化情況

組別nCRP/(mg/L)治療前治療后tPTNF-α/(ng/L)治療前治療后tP對(duì)照組4431.8±3.914.6±2.315.1430.0004.2±1.02.8±0.78.0120.010觀察組4433.7±3.18.6±1.334.2590.0004.4±1.22.0±0.515.2410.000

2.22組免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況 治療后2組ET、血蛋白酶水平均顯著降低，而HLA-DR水平均顯著增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。且觀察組較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.42組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較 2組治療后APACHEⅡ評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

注：與對(duì)照組比較，2=0.104,P=0.747。

表4 2組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較，分)

3 討 論

SAP是臨床常見的一種急腹癥，具有病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)[6]，能夠直接危及患者的生命，影響患者的預(yù)后，約占整個(gè)急性胰腺炎的10%～20%[7]。SAP的常見致病原因?yàn)槟懝芗膊　⑿锞坪捅╋嫳┦车龋浒l(fā)病機(jī)制主要是胰液對(duì)胰腺及其周圍組織自身消化的結(jié)果。諸多研究表明，炎性細(xì)胞因子在SAP的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[8-9]，炎性細(xì)胞因子互相關(guān)聯(lián)和累積作用，可導(dǎo)致血管滲漏、低血容量、多系統(tǒng)器官衰竭等危象的發(fā)生。由于SAP病損的胰腺組織作為抗原或炎癥刺激物，激活了巨噬細(xì)胞而釋放出炎癥遞質(zhì)，造成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫功能紊亂[10]，很可能就是急性胰腺炎易于從局部病變迅速發(fā)展為全身炎癥綜合征及多系統(tǒng)器官衰竭的重要原因。合并感染后，會(huì)進(jìn)一步加重患者的炎癥狀況，使得病情更加惡化，增加了治療的難度。如何提高機(jī)體的免疫功能，以減少并發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，是提高SAP患者治療效果的關(guān)鍵。而單核細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的一種白細(xì)胞，是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分，直接參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)[11]。單核細(xì)胞的作用途徑：補(bǔ)充正常狀態(tài)下的巨噬細(xì)胞和樹狀細(xì)胞；炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，單核細(xì)胞會(huì)快速聚集到感染組織，并分化出巨噬細(xì)胞和樹狀細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。HLA-DR是單核細(xì)胞表的MHC-Ⅱ類抗原分子，在輔助性淋巴細(xì)胞遞呈抗原中發(fā)揮著重要作用[12]。

中醫(yī)認(rèn)為，SAP的病機(jī)在于飲食傷胃和肝膽失調(diào)，致使肝脾瘀滯、功能失調(diào)、疏泄不利、氣滯血瘀而發(fā)病，因而治療要遵循六腑以通為用的原則。清胰湯具有清熱解毒、疏肝解郁、通里攻下的功效，可增強(qiáng)機(jī)體腸蠕動(dòng)，有效排除腸內(nèi)積聚，并減輕腹脹、腹痛等臨床病癥[13]。清胰湯中大黃可有效抑制胰酶的分泌和活性，能夠穩(wěn)定胰腺腺泡細(xì)胞溶酶體膜，還可有效抑制多種炎癥細(xì)胞因子的作用，能中和并排除內(nèi)毒素，有效改善腸道屏障功能和抑制血管通透性。楊東鷹等[14]研究表明，清胰湯可通過顯著降低重癥急性胰腺炎患者血中的TNF-α、IL-6、IL-8濃度而明顯改善患者的預(yù)后狀況。

本研究結(jié)果表明，SAP合并感染患者存在明顯的免疫功能缺陷、炎癥反應(yīng)，聯(lián)用清胰湯治療后，SAP合并感染患者WBC、IL-6、CRP、IL-8、TNF-α、內(nèi)毒素、血蛋白酶等指標(biāo)水平均顯著降低，而HLA-DR水平顯著升高，說明清胰湯可明顯改善患者的炎癥反應(yīng)，顯著提高機(jī)體的免疫功能，與湯魯明等[15]研究結(jié)果一致。且觀察組不良反應(yīng)未見明顯增多，說明清胰湯具有較高的安全性。治療后，觀察組APACHEⅡ評(píng)分明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，說明清胰湯有助于改善患者的預(yù)后。

綜上所述，SAP合并感染患者存在明顯的免疫功能缺陷，而清胰湯是治療SAP合并感染的有效藥物，可明顯改善患者的免疫功能障礙和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.034

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1008-8849(2015)34-3850-03

2015-01-17