精神分裂癥及糖尿病視網膜病變的連鎖不平衡分析

李海濤

遼寧省精神衛生中心，遼寧開原 112300

1 精神分裂癥的連鎖不平衡分析

1.1 精神分裂癥的概況

精神分裂癥，英文名Schizophrenia，是一種精神疾病，其主要的特征表現為患者個性改變，思維、感知、行為以及情感均出現障礙。通過研究發現，該病在全世界的發病率約為1%，多于青壯年起病，而且由于起病緩慢使患者容易忽略，從而出現誤診或漏診。根據我國制定的診斷標準，將精神分裂癥分為了以下五種：偏執型、瓦解型、緊張型、殘留型以及未分化型。有調查研究顯示，該病具有極高的遺傳背景，血緣關系越近，患病率就會越高，但這并不能證明遺傳因素是導致該病的決定因素，只能說是形成該病的一個主要的風險因子。此外，生活條件差、工作壓力大、社會地位低、心理素質差等等因素，都會成為精神分裂癥的誘發因子，會使患者的腦結構出現異常，是一種神經發育疾病。

1.2 精神分裂癥的連鎖不平衡分析

我們選取了某市精神衛生中心的400例精神分裂癥患者，其中男性201例，女性199例，平均年齡為（48.56±10.72）歲。患者均為住院病人，并且沒有任何精神疾病的病史。我們對所有患者進行了血樣的采集和DNA的提取，并選取ADRA1A基因標記，利用連接酶檢測反應和直接測序法來進行基因分型。

通過測試我們發現，患者的ADRA1A基因的位點基因型的頻率分布均與溫伯格平衡相符合，ADRA1A多態性遺傳基因表現出了和精神分裂癥的關聯。通過查閱大量文獻資料我們發現，少突觸細胞功能出現異常是導致精神分裂癥的一個重要因素，而多態性遺傳基因就控制了許多少突觸細胞，并對其生命周期產生重要影響。因此我們認為，ADRA1A基因這一多態性遺傳基因是引發精神分裂癥的重要候選基因。

2 糖尿病視網膜病變的連鎖不平衡分析

2.1 糖尿病視網膜病變的概況

該種病癥表現為由于糖尿病引起的患者眼部血管的損害。目前糖尿病視網膜病變已經成為了導致青壯年人出現失明的主要原因之一。該病是一種糖尿病的相關病癥，它會對患者的視網膜產生負面影響。視網膜位于眼睛的后方，是一種感光敏感的眼部組織，在平時負責將眼睛接收到的信息傳輸至腦部，這個組織非常脆弱，需要得到特別的保護，因為一旦該組織受到損害，就很有可能導致失明。而在我國，隨著社會經濟的快速發展，生活水平的日益提高也使糖尿病患者的數量急劇增多，從而由于糖尿病引發的視網膜病變患者也呈現出極具上升的趨勢。目前根據糖尿病視網膜病變的發展狀況將該病分為了增生型和非增生型。增生型糖尿病視網膜病變的特征是眼部形成新血管，從而導致視網膜剝離的幾率極大增加，容易引起患者失明；而非增生型糖尿病視網膜病變的特征是眼部血管膨脹或變弱，視網膜出現出血或浮腫的現象。

2.2 糖尿病視網膜病變的連鎖不平衡分析

選取某市醫院的Ⅱ-型糖尿病患者200例，男性115例，女性85例，平均年齡為（42.56±9.72）歲。全部確診為出現了視網膜病變，其中增生型患者91例，非增生型患者109例。對所有患者進行血樣采集，并提取DNA。

在選取多態性遺傳基因時，我們選取的是TNF-α基因，研究該基因的細胞表達水平是否與糖尿病視網膜病變存在聯系。我們在進行連鎖不平衡分析時將重點放在了啟動子的附近區域，這是因為這些區域將會對TNF-α基因的表達起到關鍵的作用。接著使用直接測序法進行多態性位點的基因分型。

為了進一步考察和分析該區域時候由特定風險的單倍型組合，我們對所選的多態性點位的r2值和D’值進行了連鎖不平衡分析和單倍型分析，但結果呈現為陰性。

由研究和分析我們得知，TNF-α這種細胞因子與高血糖癥有著密切的關系，而Ⅱ-型糖尿病與高血糖癥存在相關性，因此，我們推測TNF-α基因對Ⅱ-型糖尿病的發病及患者的視網膜出現病變都起到了重要的作用。而由于基因的啟動子區會對基因的表達量進行控制和調整，因此我們對TNF-α基因的啟動子區也進行了連鎖不平衡實驗，但所獲得的陰性結果證明了TNF-α基因的啟動子區可能不是導致糖尿病視網膜病變的發病連鎖區域。但這個結果還是需要在其他人群比如歐美人群以及在更大的樣本當中得到驗證，才能確定這一結論的正確與否。

[1]黃克.精神分裂癥及糖尿病視網膜病變的連鎖不平衡分析[D].上海交通大學,2010.

[2]劉契.精神疾病相關基因的連鎖不平衡分析及應用模式動物研究Chd7基因功能[D].上海交通大學,2011.

[3]溫轉.VEGF-1154G/A,-2578C/A多態性與2型糖尿病視網膜病變的關系[D].河北醫科大學,2012.