“足三里”穴治療類風濕性關節炎機理探討

施曉蘭，陳 弘，胡麗萍

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

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“足三里”穴治療類風濕性關節炎機理探討

施曉蘭，陳 弘，胡麗萍

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

近年來隨著對類風濕性關節炎臨床研究的深入，針灸逐漸成為治療該病的有效手段，其中足三里是使用頻率最高的穴位。查閱國內外文獻發現，關于針刺足三里穴治療類風濕性關節炎的作用機制方面缺少系統性研究，從現代實驗研究以及傳統中醫理論兩方面探討足三里穴治療類風濕性關節炎的作用機理，為該病的臨床治療提供參考依據。

類風濕性關節炎；足三里；作用機理

類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種以關節骨質損害為特征的全身性慢性自身免疫性疾病，早期主要表現為關節疼痛、腫脹，晚期關節強直、畸形和功能障礙，最終導致不同程度的殘疾，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前該病發病機制尚不明確，因而缺乏特異性治療藥物。西醫治療RA具有費用高、毒副作用明顯、患者難以長期耐受等缺點，且不能阻止病情的進展?，F代研究證實[2-5]，針灸治療RA具有較好的療效，臨床應用越來越廣泛。足三里為足陽明胃經的合穴，位于小腿外側，犢鼻穴下3寸，脛骨前緣外開一橫指，是防病治病的要穴。鈴木聰等[6]研究發現足三里穴是治療RA時使用最頻繁的穴位。本文對近年來國內外應用足三里穴治療RA的研究進展以及傳統中醫理論中關于該穴治療RA的機理探討如下。

1 現代實驗研究

1.1 參與對中樞神經遞質的調控

神經遞質(neurotransmitter)是神經突觸傳遞過程中擔任“信使”工作的特定化學物質，主要包括生物胺類、氨基酸類、肽類等。內源性阿片肽是阿片類神經遞質，可與特異性中樞受體相互作用，尤其是與μ受體結合，發揮減輕疼痛的作用。研究證實[7-8]，電針足三里穴能通過調節阿片受體(主要是μ受體、δ受體)緩輕CIA模型大鼠的疼痛程度。一氧化氮(NO)是一種重要的神經遞質，生物活性強，在外周及中樞神經系統中均具有調節痛覺的作用。NOS是合成一氧化氮的關鍵酶和限速酶，其活性直接決定了NO的含量。研究發現[9]，在CFA模型大鼠中，抑制NOS的表達能有效抑制疼痛。Kim等[10]艾灸CFA疼痛模型大鼠足三里穴9天后，其c-Fos、nNOS、NO表達顯著減少，神經興奮性降低，痛閾提高。

1.2 參與介導T細胞凋亡，調節RA機體免疫功能

研究表明，免疫失衡是RA發生發展的重要因素之一。機體免疫失衡后，T細胞功能紊亂，啟動滑膜自主免疫反應。足三里是提高機體免疫功能的重要穴位?，F代醫學認為T細胞主要參與機體免疫功能的調節，可分為CD4+和CD8+兩種。李勁松[11]研究發現電針足三里穴能提高模型大鼠外周血中CD4+、CD8+細胞的表達，降低CD4+/CD8+比值，增強機體免疫力。余曙光等[2-3]研究證實電針足三里不僅能直接降低外周血中T細胞水平，誘導T淋巴細胞凋亡，還能通過誘導Fas、FasL表達、提高RA鼠胸腺糖皮質激素水平等介導T細胞凋亡，使凋亡細胞失去提供危險信號的能力，有利于RA機體免疫失衡狀態的恢復。

1.3 調控Th1/Th2細胞因子失衡狀態，控制炎癥反應

滑膜炎性反應是RA的關鍵病理環節，炎癥細胞在趨化因子及黏附分子的作用下產生細胞因子、炎癥介質等，介導RA炎癥反應。由T淋巴細胞、巨噬細胞等產生的IL-1、IL-4、IL-10、TNF-α在RA滑膜細胞增生、血管翳形成以及關節骨質破壞過程中具有重要作用，尤其是致炎因子IL-1與TNF-α在RA發病過程中起著“中心罪犯”的作用，屬于Th1致炎因子。IL-4、IL-10等屬于Th2抗炎因子，RA患者機體處于Th1/Th2失衡狀態。李文迅等[15]采用電針、手針針刺RA患者足三里穴后，發現患者血清中IL-1β、TNF-α水平顯著降低，Th1/Th2比例趨于平衡，局部充血、水腫、疼痛等炎癥反應明顯減輕。

1.4 影響RA信號通路

信號通路擔任著傳導信號的任務，在RA發生發展過程中，各種刺激通過信號通路誘發生化和轉錄反應，其中NF-κB、MAPK是重要的細胞信號傳導通路，其中NF-κB是炎癥介質胞內信號轉導通路，是膽堿能抗炎通路調節過度炎癥反應的核心轉錄因子。研究發現[16]，針刺足三里能夠刺激迷走神經，激活膽堿能抗炎通路。張耀[17]研究表明，興奮膽堿能抗炎通路能有效抑制NF-κB信號通路活化，改善RA家兔滑膜NF-κB的高調控狀態。Park 等[18]研究表明，電針足三里穴后，野生型小鼠疼痛閾值上升72.6%，NF-κB1敲除小鼠疼痛閾值僅上升9.3%，說明NF-κB1在電針刺激足三里的鎮痛過程中具有重要作用。MAPK是信號從細胞表面傳到核內的重要信號通路[19]，而p38是該信號通路的重要亞族之一。研究發現[20]，電針針刺CFA疼痛模型大鼠足三里穴后，其脊髓p-p38MAPK和p-ATF-2表達顯著下降，痛閾值提高。

2 傳統中醫理論基礎

祖國醫學將RA歸屬于 “痹癥”范疇，張仲景稱其為“歷節病”。《素問·痹論》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”，認為該病是由機體正氣內虛，加之感受風、寒、濕等邪氣，壅塞經脈，深入骨節所致。初期治療應以驅邪通絡、緩急止痛為主，后期則以扶助正氣為主?！鹅`樞·四時氣篇》曰：“著痹不去，久寒不已，卒取其三里”，可見足三里穴在治療痹癥中的重要地位。

《黃帝內經》曰：“正氣內存，邪不可干”，痹癥的病機雖為邪氣阻滯，壅塞經脈，不通則痛，但從本質上來看，卻以正氣內虛為本。醫家們稱脾胃為“氣血生化之源”“內傷脾胃，百病由生”“有胃氣則生，無胃氣則死 ”，認為脾胃是人體生命活動之本，脾胃功能失常，真氣不足，而諸病皆生。“陽明主內，其脈血氣盛”，足陽明胃經在諸經脈中為多氣多血之經，且為諸脈之長，是肢體運輸氣血的主要途徑。足三里作為胃經的合土穴、回陽九針穴之一，不僅具有祛風除濕、通經活絡、祛瘀止痛的作用，還有調理脾胃、補益氣血、扶正固本的功效，故能兼顧RA初期和后期病機，將補益氣血、顧護正氣貫穿于治療始終。

3 結語

足三里穴作為足陽明經的合穴，具有祛風除濕、通經活絡、祛瘀止痛、調理脾胃、扶正固本等功效，是治療類風濕性關節炎使用頻率最高的穴位，且作用于穴位局部，不良反應小、費用低、操作方便，在堅實的中醫理論和現代實驗研究的雙重基礎上，其療效已經逐步得到證實。然而，穴位具有結構復雜性和功能復雜性，既是疾病的反應點，又是疾病的治療作用點。眾多學者認為，穴位局部響應是針灸作用的始動環節，也是針灸作用研究的薄弱環節，且既往研究對于足三里穴位局部響應是否參與及如何參與治療RA尚缺乏深入研究。筆者認為，在未來的研究中，深入探索足三里治療RA的穴位局部響應機制、進一步完善足三里治療RA的機制研究對豐富足三里穴的科學內涵具有重要意義。

[1] 葉任高,陸再英.內科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2004:885.

[2] 余曙光,唐勇.電針對類風濕關節炎大鼠T細胞凋亡的影響[J].成都中醫藥大學學報,2002,25(1):25-27.

[3] 余曙光,唐勇.電針對類風濕關節炎大鼠糖皮質激素及受體的影響[J].針刺研究,2002,27(3): 205-210.

[4] 唐勇,余曙光.電針對類風濕關節炎大鼠胸腺 Fas/FasL 表達的影響[J].中醫研究,2003,16(1): 21-22.

[5] 何天峰,張樹輝,李連波,等.針刺對佐劑性關節炎大鼠滑膜肥大細胞脫顆粒和類胰蛋白酶表達的影響[J].中西醫結合學報,2010,8(7):670-676.

[6] 鈴木聰,田偉,李學武.針灸治療類風濕性關節炎臨床研究進展[J].中國針灸,2005,25(2): 147-150.

[7] SEO B K,PARK D S,BAEK Y H,et al.The analgesic effect of electroacupuncture on inflammatory pain in the rat model of collagenase-induced arthritis: mediation by opioidergic receptors[J].Rheumatol Int,2013,33(5):1177-1183.

[8] YANG EJ,KOO ST,KIM Y S,et al.Contralateral electroacupuncture pretreatment suppresses carrageenan-induced inXammatory pain via the opioid-mu receptor[J].Rheumatol Int,2011,31(6):725-730.

[9] CHU YC,GUAN Y,SKINNER J,et al.Effect of genetic knockout or pharmacologic inhibition of neuronal nitric oxide synthase on complete Freund's adjuvant-induced persistent pain[J].Pain,2005,119(1-3):113-123.

[10] KIM J H,KIM H K,PARK Y I,et al.Moxibustion at ST36 Alleviates Pain in Complete Freund’s Adjuvant-Induced Arthritic Rats[J].Am J Chin Med,2006,34(1):57-67.

[11] 李勁松.電針足三里對 AA 模型大鼠外周血及 PP 結 CD4+、CD8+T 細胞亞群及 Tregs 細胞的影響[D].北京:北京中醫藥大學,2011.

[12] 方劍喬,趙天征,陳海英. 經穴經皮電刺激“足三里”穴對大鼠膠原性關節炎的治療作用[J].針刺研究, 2001, 26(1):21-24.

[13] 陳白露,武平,彭麒,等. 腎俞、足三里、陽陵泉在類風濕關節炎治療中的作用探討[J].遼寧中醫雜志, 2015(6):1314-1316.

[14] 唐照亮,宋小鴿,章復清,等.艾灸治療類風濕性關節炎抗炎免疫作用機理的研究[J].針刺研究, 2003, 28(4):292-298.

[15] 李文迅,黃怡然,雷林丹,等.電針、手針 “足三里”對慢性關節炎大鼠血清炎性細胞因子含量的影響[J].針刺研究,2012,37(4):271-276.

[16] 李建國,王焱林,杜朝暉,等.膽堿能抗炎通路與足三里[J].北京：第九屆全國針刺麻醉針刺鎮痛及針刺調整效應學術研討會論文集,2007.

[17] 張耀.基于膽堿能抗炎通路的艾灸治療實驗性RA作用機制研究[D].成都:成都中醫藥大學,2013.

[18] PARK H J,LEE H S,LEE H J,et al. Decrease of the electroacupuncture-induced analgesic effects in nuclear factor-kappa B1 knockout mice[J]. Neuroscience letters,2002,319(3):141-144.

[19] KIM S K,SUN B,YOON H,et al.Expression levels of the hypothalamic AMPK gene determines the responsiveness of the rats to electroacupuncture-induced analgesia[J].BMC Complement Altern Med.2014(14):211.

[20] FANG J Q,DU J Y,LIANG Y,et al.Intervention of electroacupuncture on spinal p38 MAPK/ATF-2/VR-1 pathway in treating inflammatory pain induced by CFA in rats[J].Mol Pain,2013(9):13.

(責任編輯：尹晨茹)

Explortation about the Theoretical Basis of Zusanli Point in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

Shi Xiaolan,Chen Hong,Hu Liping

(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China)

As investigation of Rheumatoid Arthritis,the Acupuncture and Moxibustion are regarded as the effective treatment,and the Zusanli point is used most frequently. The author through the literature found that a systematic discussion on mechanism of Zusnali point to Rheumatoid Arthritis is adsent. The article is aimed to provide a reference for related research by discussing the theory of modern experimental researchs and traditional Chinese medicine in treating the RA.

Rheumatoid Arthritis ;Zusanli;Mechanism

2015-07-29

施曉蘭(1989-)，女，成都中醫藥大學碩士研究生，研究方向為針灸作用機制。

R224.2；R684.3

A

1673-2197(2015)24-0054-02

10.11954/ytctyy.201524022