中醫藥對慢性心衰炎癥細胞因子影響研究進展

張天慶，顧健霞

(1.安徽中醫藥大學 研究生部，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院 心內科，安徽 合肥 230038)

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中醫藥對慢性心衰炎癥細胞因子影響研究進展

張天慶1，顧健霞2*

(1.安徽中醫藥大學 研究生部，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院 心內科，安徽 合肥 230038)

近年來，炎癥細胞因子在慢性心力衰竭患者發病過程中的作用愈來愈被重視。細胞因子異常表達，并與持續激活的神經內分泌共同作用，成為該病的重要誘發因素。對中醫藥干預慢性心力衰竭炎癥細胞因子表達的研究進展進行簡單綜述，并對當前研究的不足與今后的研究方向進行分析。

慢性心力衰竭；中醫藥；炎癥因子；細胞因子；TNF-α；IL-6

慢性心力衰竭(CHF)是眾多心血管系統疾病的最終結局，屬于中醫“心悸”“水腫”“喘證”“飲證”等范疇。近年來，在神經體液因子失調作為CHF發病原因備受關注的同時，炎癥細胞因子在該病發生過程中的作用也越來越受到人們的關注。國內許多學者在研究中醫藥對慢性心衰患者血清炎癥細胞因子影響方面取得不少成果，現綜述如下。

1 對超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響

超敏C反應蛋白(hs-CRP)是在肝臟中合成的特殊活性蛋白質，正常人血清中含量較少，當機體存在急性炎癥或損傷時，其含量在幾小時內明顯增加。慢性心功能不全患者血清hs-CRP濃度明顯高于正常水平，且與心力衰竭的嚴重程度呈正相關。經治療后，hs-CRP濃度下降顯著的患者預后較好，否則預后較差[1]。

吳波等[2]研究發現，給予心衰患者常規對癥治療后加用芪參益氣滴丸能進一步降低患者血漿hs-CRP和BNP水平，增加LVEF值，可更有效地改善患者心功能。俞梅等[3]將擴張型心肌病心衰患者辨證分為氣血瘀阻型、心陽虧虛型、氣陰兩虛型三組，其中心陽虧虛型與氣陰兩虛型患者采用常規西藥治療后，分別加用參附、參麥注射液靜滴，而氣血瘀阻型患者僅采用常規抗心衰治療，結果顯示加用參附、參麥注射液治療的兩組患者血清hs-CRP、BNP水平，6min步行距離等均明顯優于氣血瘀阻型患者。

2 對腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響

由激活的巨噬細胞或單核細胞產生的腫瘤壞死因子(TNF-α)是炎性細胞因子的重要一員。心衰時心臟大量表達TNF-α，通過細胞凋亡途徑致使心肌細胞衰亡，其升高的幅度與心衰程度呈明顯正相關。

姜美玲等[4]研究表明，在常規治療的基礎上加用茯苓四逆湯(人參10g、茯苓20g、干姜6g、丹參15g、制附子6g、炙甘草10g)治療心衰患者可明顯降低其血漿BNP、TNF-α水平，射血分數、LVEDs(左心室收縮末期內徑)、LVEDd、中醫證候積分等指標亦明顯改善。郭丹丹等[5]觀察了燧心膠囊(組成：黃芪、制附子、肉桂、茯苓、豬苓等)對慢性心力衰竭患者炎癥細胞因子水平的影響，結果顯示服藥后患者血清TNF-α水平明顯降低，生活質量明顯提高。

3 對正五聚蛋白-3(PTX-3)的影響

正五聚體蛋白-3 ( PTX-3) 是一種早期炎癥指標，屬于CRP超家族，主要由炎癥刺激因子(如TNF-α、IL-1β、脂多糖等)刺激組織細胞(如單核巨噬細胞、血管內皮細胞、受損心肌細胞等)后產生。鄭穎等[6]研究結果表明，慢性心功能不全患者血清PTX- 3濃度與左心室收縮、舒張功能不全程度呈顯著正相關，可用于評價慢性心力衰竭患者的心功能等級。

安伯海等[7]研究發現，在常規西醫治療的基礎上加用補腎活血方(制附子10g、補骨脂15g、山茱萸20g、黨參15g、熟地20g、黃芪15g、葶藶子15g、丹參20g、赤芍15g、大棗10g)治療慢性心力衰竭療效顯著，患者血清BNP、PTX 3 水平顯著下降，心功能明顯提高。

4 對核因子κB(NF-κB)的影響

核因子κB(NF-κB)是一種活躍的轉錄因子，是多種炎癥介質和細胞因子基因表達調控的重要參與者，有研究發現心衰患者可能通過上調NF-κB表達促進細胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)分泌[8]。隨著心力衰竭嚴重程度的增加，NF-κB活性明顯升高，其活化率可用于評估心力衰竭的嚴重程度[9]。

張雙偉等[10]將80例慢性心功能不全患者隨機分為治療組與對照組，均給予常規抗心衰治療，在此基礎上，治療組患者加用毛冬青顆粒治療。治療4周后，兩組患者血清NF-κB、BNP水平均較治療前顯著下降，且治療組患者下降程度優于對照組，提示毛冬青顆粒可有效減輕炎癥反應。陳玲等[11]采用芪藶強心膠囊聯合卡維地洛治療慢性心力衰竭，并與卡維地洛組、常規治療組進行比較，結果表明芪藶強心膠囊聯合卡維地洛可明顯改善患者心功能，提高患者心肌耐受力，降低NF-κB、INOS表達水平，有效改善心衰癥狀。

5 對白細胞介素的影響

5.1 對白介素6(IL-6)的影響

IL-6有一定的致炎作用，主要產生于血管內皮細胞和平滑肌細胞。研究表明，慢性心功能不全患者血清IL-6、BNP 水平明顯升高，與LVEF、左心室短軸縮短率(FS)呈負相關，與LVEDD、心功能等級呈正相關，最終導致心室重構加重[12]。

陳煒煒[13]探討補陽還五湯對充血性心力衰竭(CHF)患者心功能及細胞因子表達的影響，結果顯示，服藥后患者血清IL-6和TNF-α水平明顯降低，心功能明顯改善，優于常規西醫治療的患者。康莊等[14]研究發現，在常規西醫治療的基礎上加用參芪心衰方( 西洋參、黃芪、當歸、半夏、薤白、甘松、丹參、紅花、川芎、水蛭、茯苓、豬苓、桂枝、炙甘草等)治療心衰患者可有效降低其血中sICAM-1、IL-6水平，改善其生活質量及心功能。

5.2 對白介素10(IL-10)的影響

IL-10是一種抗炎性細胞因子，在心力衰竭時對心肌起到保護作用。研究表明，心力衰竭患者心肌組織促炎性細胞因子的表達和氧化應激程度的增加與IL-10水平下調程度密切相關，提高IL-10水平可抑制心力衰竭患者炎性反應及氧化應激過程[15]。

王建敏等[16]研究發現，在西醫常規治療的基礎上加用溫陽益心湯加減(紅參、白、白術、烏附片、澤瀉、豬苓、桑白皮、葶藶子、干姜、黃芪、丹參、益母草、桂枝、黃精)治療慢性心力衰竭，患者血清IL-6、TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，與僅采用常規西藥治療的對照組比較差異顯著。溫陽益心湯可能是通過抑制神經內分泌的過度激活、減輕炎癥反應、延緩心肌重塑速度，從而改善心功能。

6 結語

綜上所述，慢性心力衰竭是一個復雜的病理過程，炎癥細胞因子的過度激活可加速心功能受損。研究表明，中醫藥對炎癥細胞因子的激活有明顯抑制作用，為心衰的診斷和治療開拓了新領域。然而，目前中醫藥對慢性心力衰竭炎癥細胞因子作用的臨床研究中，缺少多中心、多樣本的對照研究，加之中醫辨證標準缺乏統一性，使用中藥種類繁多，為研究增加了難度。今后可在統一中醫辨證標準、提高患者依從性、增加樣本量的基礎上進行多中心、多樣本的臨床研究，為中醫藥干預慢性心力衰竭炎癥細胞因子的研究提供更有力、更科學的依據。

[1] 段秀群.CRP檢測在心力衰竭中的應用價值[J].國際檢驗醫學雜志,2013(3):371-372.

[2] 吳波,袁文金.芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭患者心功能及血漿超敏C反應蛋白和B型腦鈉肽的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013(13):308-311.

[3] 俞梅,房溶娟.辨證使用參附、參麥注射液對擴張型心肌病心力衰竭患者6分鐘步行試驗、BNP、hsCRP的影響[J].中華全科醫學,2014,12(6):993-996.

[4] 姜美玲,夏裕.茯苓四逆湯對慢性心力衰竭患者腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國中醫藥科技,2014,21(3):249-250.

[5] 郭丹丹,張鴻婷,王興,等.燧心膠囊對慢性心力衰竭患者炎癥細胞因子水平的影響[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(2):32-34.

[6] 鄭穎,張利,秦海斌,等.PTX-3對慢性心力衰竭患者心功能的評價及臨床意義[J].中國熱帶醫學,2012,12(4):463-465.

[7] 安佰海,韓晶,解品啟,等.補腎活血湯對慢性心力衰竭患者長正五聚蛋白3的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2015,13(1):11-13.

[8] 余利.心力衰竭患者核因子-κB活化與細胞因子分泌的相關性實驗分析[J].現代醫藥衛生,2010,26(5):682-683.

[9] 許錦榮,陳玲,曾堅,等.老年心力衰竭患者核因子-κB與心功能的關系[J].實用醫學雜志,2009,25(13):2080-2081.

[10] 張雙偉,呂麗萍.毛冬青顆粒對慢性心力衰竭患者核因子κB和B型尿鈉肽水平的影響[J].江西中醫藥,2013,44(3):28-29.

[11] 陳玲,徐鑫媛.芪藶強心膠囊聯合卡維地洛對心力衰竭患者核因子-κB及誘導型一氧化氮合酶水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(7):787-789.

[12] 鄧新桃,石桂良.IL-6及BNP與心力衰竭的關系[J].南京醫科大學學報:自然科學版,2014(10):1350-1351.

[13] 陳煒煒.補陽還五湯對充血性心力衰竭心功能及細胞因子的影響[J].山東中醫雜志,2012,31(1):19-20.

[14] 康莊,李士瑾.參芪心衰方對慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響[J].中醫研究,2013,26(1):29-31.

[15] 王夢龍,萬軍,劉劍芳,等.IL-10在心力衰竭患者心肌中的表達及其與心肌氧化應激關系的研究[J].醫學研究雜志,2014,43(10):103-106.

[16] 王建敏,李圖均.溫陽益心湯對慢性心力衰竭患者血清IL-6、IL-10、TNF-α的影響[J].湖北中醫雜志,2013,35(12):4-5.

(責任編輯：尹晨茹)

2015-09-09

張天慶(1987-)，男，安徽中醫藥大學碩士研究生，研究方向為心血管病的防治。

R256.2

A

1673-2197(2015)24-0058-02

10.11954/ytctyy.201524024