桂藥生精膠囊治療免疫性不育癥的臨床研究*

朱 閩 ，荀建寧 ，覃兆偉 ，梁永協(xié) ，周 凱 ，戴 芳 ，徐 楠 ，胡恩宜

1廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院男性科，廣西 南寧 530011；2廣西中醫(yī)藥大學(xué)

男性不育癥被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為是在21世紀(jì)與心血管疾病、腫瘤并列的危害人類健康與生活的三大疾病之一，其中因抗精子抗體(Antisperm Antibody，AsAb)陽性所致者被稱為免疫性不育癥，約10%的不育男性存在AsAb陽性，其發(fā)病率占所有不育夫婦病因的3%左右［1］。本研究使用桂藥生精膠囊治療腎陽虛型免疫性不育癥療效較滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究涉及的臨床研究內(nèi)容經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查，符合國家及廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理有關(guān)章程。受試對象為2013年2月至2014年1月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院男性科就診的免疫性不育癥(腎陽虛證)患者，共78例，依就診順序，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組40例及對照組38例，治療組患者平均年齡為(28.59±5.62)歲，平均病程為(29.60±7.87)月；對照組患者平均年齡為(30.97±6.84)歲，平均病程為(28.44±9.87)月。2組患者在年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《世界衛(wèi)生組織·人類精液及精子宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》［2］不育癥的標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。1)正常同居，未采取避孕措施1年或1年以上不育，女方檢查正常；2)禁欲3～7天，手淫法取精液，精子密度≥20×106/mL，或精子總數(shù)≥40×106；3)快速前向運動精子(a級)+慢速或呆滯前向運動精子數(shù)(b級)＜50%，或a級＜25%；4)精子頂體酶活性＜48.2μIU/106精子為頂體酶異常者；5)采用精子膜表面抗體IgG檢測試劑盒(混合凝集反應(yīng))檢測陽性者，即10%或更多活動精子包裹在致敏微球上(結(jié)合僅限于尾部則無臨床意義)。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證為腎陽虛證，主癥：1)精液過冷，婚后不育；2)性欲淡漠，或陽萎、早泄；3)精子稀少，或死精子過多；4)射精無力。次癥：1)腰膝酸軟；2)精神萎靡，面色白；3)小便清長，夜尿量多；4)畏寒喜溫；5)舌淡體胖，苔白；6)脈沉細(xì)弱。具備以上主癥，兼具其余主癥各項中的1項和次癥中任何2項，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合免疫性不育癥和中醫(yī)腎陽虛癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)年齡20～50歲已婚患者；3)已簽署知情同意書，自愿加入本次研究者。1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或配偶有不孕疾患；2)性生活不正常，逆行射精或不射精等；3)服用抗癲癇、抗腫瘤等有礙精子生成或活力的藥物；4)有支原體、衣原體、淋球菌感染的患者；5)存在嚴(yán)重精索靜脈曲張，免疫性疾病，陰囊及睪丸損傷，促性腺或性腺激素失調(diào)，無精子癥等情況者；6)合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；7)對本藥過敏或未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 剔除：1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)因副作用以外其他原因未能規(guī)律用藥，以致無法判斷療效或資料不全者；3)脫落失訪或主動要求退出者。

1.6 治療方法

1.6.1 治療組 口服桂藥生精膠囊(由廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院藥物研發(fā)基地制備提供，批號：Z01060147，主要由枸杞子、菟絲子、淫羊藿、車前子、覆盆子、桑椹子、金櫻子、天冬、麥冬、黨參、黃芪、女貞子、紅花、紅參、甘草等組成)，3粒/次，3次 /d。

1.6.2 對照組 口服麒麟丸(廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10930034)，6 g/次，2次/d。兩組均以12周為1個療程。

1.7 檢測指標(biāo) 在治療前后使用偉力WLJY9000彩色精子質(zhì)量檢測系統(tǒng)對患者進(jìn)行精液常規(guī)分析及精子頂體酶定量檢測；并采用精子膜表面抗體IgG檢測試劑盒(購于南寧桂海生物公司)對抗精子抗體進(jìn)行檢測。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：配偶受孕；顯效：雖未受孕，但治療后抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，精子數(shù)量、活動力及頂體酶活性等檢查已正常；有效：治療后抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，精子數(shù)量、活動力、及頂體酶活性檢測雖不正常，但較前有20%的提高；無效：治療前后無明顯改善或加重。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以(χ±s)表示，組間比較采用t檢驗,檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況 治療組脫落5例、對照組脫落4例。

2.2 臨床療效 治療組總有效率均優(yōu)于對照組（χ2=4.453，P=0.035），見表 1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.3 AsAb轉(zhuǎn)陰情況及精子頂體酶活性 2組患者治療后在AsAb轉(zhuǎn)陰方面比較，治療組優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。與治療前比較2組患者精子頂體酶活性均有不同程度的提高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組患者精子頂體酶活性治療組優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者AsAb轉(zhuǎn)陰情況及精子頂體酶活性比較

2.4 精子活動力及活率 2組患者治療后在精子活動力及活率方面較治療前明顯提高(P＜0.01)；治療后2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組，見表3。

表3 2組患者精子活動力及活率比較

3 討論

隨著環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣和性病蔓延等因素的影響，人類的生育能力日趨下降，全球約15%的夫婦被不育癥所困擾，其中約50%為男子不育癥，其中原因不明的特發(fā)性男性不育癥約占31%［4］。由于男性不育癥病因復(fù)雜，大部分患者原因不明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無現(xiàn)有的、可選擇的經(jīng)驗性藥物［5］，因此療效不甚理想。近期研究表明，精子膜表面存在AsAb陽性及精子頂體酶活性低是男性不育的重要原因之一，許多不明原因的不育癥也與此有關(guān)。目前對AsAb形成的機(jī)制尚不清楚，存在較大爭議［6］，但大多數(shù)研究結(jié)果均認(rèn)為抗精子抗體對男性生育能力存在不同程度的影響，在不育癥患者中AsAb的檢出率明顯增高［7］。AsAb主要引起精子的制動、凝集和死亡，精液常規(guī)檢查主要表現(xiàn)為精子數(shù)量減少、精液活力和活率的下降；可引起組織損傷，改變精子膜功能的完整性、抑制精子獲能，從而抑制頂體反應(yīng)和精卵結(jié)合，最終導(dǎo)致免疫性不育的發(fā)生。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以激素及避孕套隔離療法治療AsAb陽性，但長時間服用激素所引起的不良反應(yīng)及其對精子質(zhì)量的潛在影響仍讓許多患者難以接受。

頂體酶能使卵丘分散，促進(jìn)精子穿過透明帶從而實現(xiàn)精卵結(jié)合，其活性是判斷男性生育力較有價值的一項指標(biāo)［8］。精子頂體酶缺失或活性降低，使精子不能穿越放射冠和透明帶，導(dǎo)致受精率降低［9］。此外，精子頂體酶活性還可直接反映精子的活力、質(zhì)量，臨床精子成活率低、死精子癥以及嚴(yán)重生殖系統(tǒng)感染時可造成其活性降低，頂體酶活性是判斷精子質(zhì)量的一項很有價值的指標(biāo)［10］。研究表明常規(guī)精液檢查與實際生育力僅有約70%的一致性，而精子頂體酶活力的測定，在判定精子受精能力方面較傳統(tǒng)精子數(shù)量和運動更具客觀性，且總頂體酶與受精率之間存在正相關(guān)［11］。精液參數(shù)與精子頂體酶活性存在一定相關(guān)性，頂體酶活性與正常形態(tài)精子率呈顯著正相關(guān)，頂體酶活性是評定精子質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，尤其對不明原因不育患者檢測頂體酶活性有重要臨床意義［12］。在臨床上，許多不明原因的男性不育癥患者往往有頂體酶活性下降的情況，所以頂體酶是判斷男性精子質(zhì)量的重要實驗室指標(biāo)之一［13］。

中醫(yī)無免疫性不育癥的病名，但不育癥屬中醫(yī)“無子”“艱嗣”“不育”等范疇，病位在腎，與心肝脾關(guān)系較為密切，腎虛、脾虛、肝郁、血瘀是其基本病機(jī)，其中以腎虛為主［14］。桂藥生精膠囊具有溫腎益氣、滋腎生精的功效。方中菟絲子、淫羊藿溫腎壯陽、補(bǔ)益腎氣為君藥；覆盆子、金櫻子固腎澀精；天冬、麥冬補(bǔ)肺陰、使腎水化生有源；女貞子、枸杞子、桑椹子滋陰補(bǔ)腎，共為臣藥；黃芪、黨參、紅參益氣行血，使精血化生不絕，又可使全方補(bǔ)而不膩為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使。

本研究表明桂藥生精膠囊治療腎陽虛型免疫性不育癥患者，在提高AsAb轉(zhuǎn)陰率、精子頂體酶活性、精子活動力及活率方面均優(yōu)于對照組，有較好療效。

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