百部養肺煎膏治療COPD穩定期患者的臨床研究*

王振偉 ，楊佩蘭 ，沈 麗 ，湯 杰 △

1上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院呼吸內科，上海 200437；2上海浦東新區北蔡社區衛生服務中心

慢性阻塞性肺疾病(chronic obst ructive pulmonary disease，COPD)是一種呼吸系統的常見病、多發病。據“全球疾病負擔研究項目(The Global Burden of Disease Study)”估計，2020年COPD將位居全球死亡原因的第3位；世界銀行和世界衛生組織資料表明，至2020年，COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位［1］。目前治療COPD的方法相對有限，而且現有的治療藥物不能逆轉肺功能的下降及阻止COPD病情的發展［2］。本研究運用院內自制制劑百部養肺煎膏治療COPD穩定期患者，有一定療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2012年6月在上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院呼吸內科就診的COPD穩定期患者63例為研究對象。入組患者按病情嚴重程度(根據GOLD指南2011修訂版，A、B組為一層，C、D組為另一層)分層，再按隨機數字表法將患者分為治療組31例和對照組32例。整個臨床研究治療及隨訪過程中共脫落3例 (治療組因出國定居停止口服百部養肺煎膏1例，對照組因不能堅持規范化治療2例，經剔除后共60例)，2組患者年齡、性別、吸煙史、身高、體質量等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般臨床資料比較

1.2 診斷標準 參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略》(2011年修訂版)［3］制定；中醫診斷標準參考《中醫內科學》［4］中肺脹部分制定；中醫辨證分型標準參考《上海市中醫病證診療常規》(第 2版)［5］制定。

1.3 納入標準 納入：1)符合上述西醫診斷標準、中醫診斷標準者；2)性別不限，年齡40～80歲；3)處于穩定期，近3周無呼吸道感染及COPD急性發作者；4)簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 排除：1)不符合上述診斷和納入標準者；2)伴有活動性肺結核者；3)妊娠、嚴重心肝腎功能不全者、糖尿病患者；4)近3個月內參加其他藥物臨床試驗，影響本研究的效應指標觀察者；5)法律規定的殘疾患者(盲，聾，啞，智力障礙，精神障礙等)；6)懷疑確有酒精、藥物濫用病史，或根據研究者判斷，具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病史，如經常變動工作環境，容易造成失訪等。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 予常規西醫治療，參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略》(2011年修訂版)。根據患者的病情，采用戒煙、氧療、康復治療(包括呼吸生理治療，肌肉訓練，營養支持、精神治療與教育等多方面措施)。根據疾病的嚴重程度，逐步增加治療，如未出現明顯藥物不良反應或病情惡化，在同一水平維持長期規律治療，根據患者對治療的反應及時調整治療方案。其中治療方案中支氣管舒張劑統一應用噻托溴銨粉吸入劑(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，批號：110106402)18μg，1次/d吸入。療程6個月。

1.5.2 治療組 在常規西醫治療的基礎上，給予我院自制制劑百部養肺煎膏(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院藥劑科提供,批號：滬藥制字Z05050323)10 g/次，口服，3次/d。療程6個月。

1.6 觀察指標 分別觀察并記錄2組患者治療前后CAT問卷、呼吸困難指數、肺功能(FEV1、FEV1%、FEV1/FVC)的變化情況。

1.6.1 CAT問卷 采用英國圣喬治醫院Jones教授研發的COPD評估測試(COPD assessment test，CAT)評估2組患者治療前后的生存質量變化情況；CAT分值范圍：0～40分，0～10分為“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴重影響”，31～40分為“非常嚴重影響”。

1.6.2 呼吸困難指數 采用改良英國MRC呼吸困難指數(modi f ied British medical research counci l，mMRC)。mMRC分級0：僅在費力運動時出現呼吸困難；mMRC分級1：平地快步行走或步行爬小坡時出現氣短；mMRC分級2：由于氣短，平地行走時比同齡人慢或者需要停下來休息；mMRC分級3：在平地行走100米左右或數分鐘后需要停下來喘氣；mMRC分級4：因嚴重呼吸困難以至于不能離開家，或在穿衣服、脫衣服時出現呼吸困難。

1.6.3 肺功能測試 由上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院肺功能室采用德國耶格公司MasterScreen系列高級組合肺功能儀完成。檢查時間為上午9～11點，使用支氣管擴張劑沙丁胺醇氣霧劑400μg，20分鐘后進行，共檢查3次，取最佳值。肺功能檢測指標包括：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1預計值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。

1.7 統計學方法 數據采用SPSS 11.5軟件分析。計量資料以(χ±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗；非正態分布和方差不齊的計量資料、等級資料采用用非參數檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CAT問卷 2組治療前CAT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，CAT評分2組均較治療前減少（P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.05），見表 2。

2.2 呼吸困難指數 2組患者治療前MRC評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，MRC評分2組均較治療前減少（P＜0.05）；治療6個月后，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 CAT評分治療前后變化情況 分

表3 治療前后患者MRC評分變化情況 分

2.3 肺功能 分別于治療前、治療6個月后對入組患者進行肺功能檢查，指標包括：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1預計值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。結果提示治療前、后治療組與對照組肺功能各項指標無差異(P＞0.05)，見表4。

表4 COPD患者肺功能變化

3 討論

COPD是一種發病率與死亡率都較高的疾病，造成了嚴重的經濟和社會負擔，而且這種負擔還在不斷增加，因此如何治療COPD已成為一個重要的公共衛生問題。目前治療COPD的方法相對有限，其中對于COPD穩定期的治療可分為非藥物治療和藥物治療,其中非藥物治療包括氧療、康復治療、通氣支持和外科治療等；藥物治療方面至今未發現能夠降低COPD患者死亡率的有效藥物，現有的治療藥物不能逆轉肺功能下降及阻止COPD病情的發展［2］。因此探索與研究治療COPD的新方法很有必要，其中COPD穩定期的中醫藥治療是研究的方向，2013年國內指南［1］指出：對慢阻肺患者應按照辨證施治的中醫治療原則，發揮某些中藥具有祛痰、支氣管舒張和免疫調節等作用，進一步深入研究。

祖國傳統醫學中沒有關于COPD的記載，根據其發病特點，屬中醫“肺脹”范疇，肺脹多因外邪從口鼻、皮毛入侵，首先犯肺，肺之宣降功能失調，氣逆而致咳，升降失常而為喘，久則肺氣壅滯，以致肺氣脹滿，不能斂降［6-8］。痰濁、水飲和血瘀三者是貫穿COPD發生、發展及轉歸的關鍵因素，既是病理產物，又是致病因素。歷代醫家普遍認為COPD病位首先在肺，繼則影響脾、腎,后期可及于心。辨證論治是中醫臨床的核心原則，COPD辨證總屬本虛標實,但有偏實、偏虛的不同，一般感邪時偏于邪實，平時偏于本虛。在辨證論治的過程中，不難發現無論哪種證型，咳嗽咯痰都是該病的主要表現之一。咳嗽是因外感六淫，臟腑內傷，影響于肺所致有聲有痰之癥。因此在COPD治療的過程可以將咳嗽咳痰作為切入點進行重點關注。

百部養肺煎膏是上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院的自制制劑(批號：滬藥制字Z05050323)，臨床使用30余年。百部養肺煎膏由百部、飴糖組成(250 g/瓶，每瓶含百部77.5 g，飴糖130 g)。組方簡單，屬單方范疇。其中百部性味甘苦，微溫，入肺經，為百部養肺煎膏中的主要成分，具有潤肺下氣、止咳的功效，屬君藥；飴糖性味甘溫，入脾，胃、肺經，在百部養肺煎膏中屬矯味劑，既助君藥潤肺止咳之功，又兼有補脾益氣之效，屬臣藥。兩藥合用，相得益彰。對于百部養肺煎膏中的主要成分百部，現代研究表明其主要成分為百部生物堿，藥理活性研究表明其具有抑菌、殺蟲、鎮咳祛痰、抗結核、松弛支氣管平滑肌等作用［9］，新近研究［10］發現百部中的另一成分百部多糖對超氧陰離子自由基、羥基自由基具有一定的清除作用，表明百部多糖具有一定的抗氧化能力。

COPD評估測試(CAT)量表為圣喬治呼吸問卷(SGRQ)的創始人英國圣喬治醫院Jones教授等于2009年研發的一種在歐美國家被驗證為簡便易行、可靠有效的C0PD患者生活質量評價量表，與SGRQ有良好的相關性［11］。國內研究證實CAT具有很好的效度和信度，與肺功能指標及SGRQ問卷之間具有顯著的相關性，能將我國COPD患者的生存質量情況作出較準確的反映，為中國COPD患者提供了一個合理可靠而且標準化的生存質量評估方法［12］。本研究提示2組治療前后CAT均有明顯改善(P＜0.05)，且治療組優于對照組(P＜0.05)，說明百部養肺煎膏聯合常規西醫治療對改善COPD穩定期患者的生存質量具有明顯優勢。

本研究結果提示2組在MRC評分方面，治療后均有明顯改善(P＜0.05)，治療組與對照組間無顯著差異(P＞0.05)。說明百部養肺煎膏聯合西醫常規治療可以緩解COPD患者呼吸困難的情況，但較單純使用西醫常規治療無明顯優勢。肺功能的結果同樣提示2組治療前后無改善，組間無顯著性差異(P＞0.05)，說明百部養肺煎膏聯合常規西醫治療對肺功能改善的短期療效不明顯，這可能與COPD患者的氣流阻塞是一個長期、慢性過程，而本研究總治療時間較短(僅6個月)有關。

綜上所述，本研究發現百部養肺煎膏聯合西醫常規治療能夠減少CAT評分，明顯提高生活質量；在緩解COPD患者呼吸困難及改善肺功能方面，較單純使用西醫常規治療無明顯優勢；考慮到百部養肺煎膏價格低廉，臨床服用方便，具有“簡、便、驗、廉”的特點，其對于慢性阻塞性肺疾病的價值需要進一步深入研究。

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