安理申對腦卒中后抑郁認知功能及生活能力恢復的實效性評價

葉海霞，王圓圓，湯俊芬，陳　杰

安理申對腦卒中后抑郁認知功能及生活能力恢復的實效性評價

葉海霞，王圓圓，湯俊芬，陳杰

摘要：目的探究鹽酸多奈派齊片(安理申)對腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)患者認知功能及生活能力恢復的有效性。方法選擇我院2011年10月—2013年9月接診的PSD患者86例，隨機分成觀察組(43例)和對照組(43例)。對照組接受原發病治療和功能康復訓練，觀察組在對照組的基礎上給予安理申治療。分別在治療前和治療后8周、16周采用蒙特利爾認知估量表(montreal cognitive Assessment，MoCA)、Fugl-Meyer運動量表(FMA)及Barthel指數(BI)對患者認知、運動功能和生活活動能力進行評價。結果治療前兩組三項指標差異無統計學意義(P>0.05)，而治療后8周，觀察組MoCA、FMA及BI評分為(24.5±1.9)分、(31.2±8.3)分和(35.2±7.5)分，對照組為(20.1±1.4)分、(26.3±8.1)分、(31.8±6.3)分，觀察組MoCA、FMA及BI評分明顯高于對照組(P<0.05)；治療16周后，觀察組MoCA、FMA及BI評分為(28.2±1.3)分、(34.1±8.8)分和(36.2±8.5)分，對照組為(22.5±1.2)分、(27.1±8.3)分、(31.6±6.8)分，觀察組MoCA、FMA和BI得分均顯著高于對照組(P<0.05)。結論安理申治療PSD患者能有效提升認知功能，并增強自理能力，是治療PSD的較佳選擇之一。

關鍵詞：腦卒中后抑郁；鹽酸多奈派齊片(安理申)；蒙特利爾認知估量表； Fugl-Meyer運動量表；Barthel指數

腦卒中是一種嚴重危害人類健康的疾病，根據衛生部統計數據，腦血管病已經成為人口死亡的主要原因。我國腦卒中死亡率為20%～30%，預計到2030年，腦卒中年死亡人數將多達400萬。腦卒中常常造成大腦皮層和皮層下結構的神經細胞變性、軟化和萎縮等，從而引起大腦功能的障礙[1，2]。早在20世紀20年代，人們就認識到腦血管損害后患者常伴隨行為

作者單位：廣東省廣州市南沙中心醫院(廣州 511457)，E-mail：yehaixia78@163.com

和心理障礙。卒中后抑郁(PSD)是腦卒中最常見的并發癥之一。PSD不僅給患者帶來了軀體和精神上的雙重折磨，同時也加劇了社會的醫療負擔。國內外目前關于PSD的研究較多，對其認知功能和生活能力的研究逐漸成為研究的熱點所在[3]。鹽酸多奈派齊片(安理申)是一種選擇性中樞神經系統膽堿酯酶抑制劑，造成乙酰膽堿經突觸后膜釋放后在神經突觸間隙濃度積累，增加神經突觸間隙乙酰膽堿的濃度，增加大腦神經的傳導功能，改善大腦學習、記憶的能力。本研究對2011年10月—2013年9月接診的43例腦卒中患者采用安理申治療，取得了滿意的效果。

1資料與方法

1.1研究對象選擇我院2011年10月—2013年9月接診的PSD患者86例。男48例，女38例，年齡44歲～81歲(66.3歲±14.8歲)；腦梗死50例，腦出血36例；文化程度：大學11例，中學及以下75例；受教育年限7年～14年(8.2年±5.9年)。納入標準：①符合卒中的典型癥狀和體征；②經過CT或MRI證實；③均有肢體偏癱癥狀；④至少兩周內未服用抗抑郁藥；⑤既往無精神疾病，未合并嚴重心、腎、肺疾病及影響治療的疾病；⑥小學及以上學歷；⑦受試者及監護人知情同意并配合本研究。所有患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組男23例，女20例；年齡45歲～80歲(64.8歲±15.9歲)；腦梗死24例，腦出血19例；受教育年限8年～14年(9.4年±6.0年)。對照組男性26例，女性17例；年齡45歲～88歲(68.4歲±12.8歲)；腦梗死24例，腦出血19例；受教育年限8年～14年(9.5年±5.8年)。兩組患者性別、年齡、卒中類型以及受教育年限等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組：根據患者癥狀選用合適的藥物進行治療，控制血糖、血壓水平。常規康復治療：包括坐位平衡治療、站立平衡治療、轉移治療、步態治療以及作業治療等治療方案。①注意力治療：通過在計算機上顯示隨機排列的0～20數字，要求患者盡快并準確的從小到大找出，患者能順利完成后提高難度至0～30或0～50；②定向力治療：將患者親屬及友人照片集中至一個相冊內，讓患者對照片進行反復辨認，逐漸縮短辨認時間；③計算力治療：設計一些生活中用到常規數字計算的情景，如對菜市場買菜，換零錢等場景進行模擬，逐漸治療患者的計算能力，并利用計算機上的紙牌游戲等進行治療；④記憶力治療：建立規律性的日常活動，囑患者遵循時間，主動參與治療。利用聽覺、視覺、觸覺和嗅覺等多種感官協同治療，如吃早餐時強調早餐內容，并在吃完早餐后讓患者對早餐內容進行復述，看完電視后半小時讓患者講述劇情梗概，按照計劃的作息時間，考察患者何時應該做什么等；⑤執行力治療：安排生活中的相關問題，讓患者獨立解決，如穿衣、切分蛋糕等。觀察組在對照組的基礎上每晚睡前服用安理申(貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字H20040751)2片共10 mg，服藥期間停用其他抗抑郁藥。

1.3評價標準在治療前和治療后8周及4個月，采用蒙特利爾認識估量表(MoCA)、Fugl-Meyer運動量表(FMA)及Barthel(BI)分別對患者的認知功能、運動功能和日常生活活動能力進行評估。認知功能利用MoCA量表統一進行評估，包括記憶功能、視空間功能、執行功能、注意力、計算力、語言功能、時間定向力和地點定向力等8個認知領域，總分0分～30分，得分≥26分為認知正常。運動功能利用FMA量表統一進行評估，包括上下肢，共50項，每項得分0分～2分，最高累積100分，得分越高表明運動能力越好。日常生活活動能力利用BI指數統一進行評估，包括大便、小便、吃飯、移動、裝飾、活動、洗澡、上下樓梯、穿衣等10項，每項0分～10分，最高累積100分，得分越高表明日常生活活動能力越好。

2結果

2.1兩組MoCA量表、FMA量表及BI得分比較治療前兩組3項指標差異無統計學意義(P>0.05)。治療后8周、16周觀察組MoCA、FMA及BI評分 明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別 時間MoCA評分FMA評分BI評分觀察組 治療前16.6±5.924.9±9.831.6±5.6 治療后8周 24.5±1.91) 31.2±8.31) 35.2±7.51) 治療后16周 28.2±1.31) 34.1±8.81) 36.2±8.51)對照組 治療前17.1±5.525.2±9.332.1±4.8 治療后8周20.1±1.426.3±8.131.8±6.3 治療后16周22.5±1.227.1±8.331.6±6.8 兩組治療后相比,1)P<0.05。

2.2安全性評價在干預過程中，兩組患者均無明顯不良反應發生，觀察組有7例在服用安理申后出現惡心癥狀，2例出現頭暈癥狀，給予對癥處理后癥狀緩解，繼續服藥未發現上述癥狀反復出現，部分患者癥狀能消失，無死亡及不良事件發生。治療后的第 8、16 周行血常規、肝腎功能檢查，無異常情況。

3討論

PSD可發生于卒中急性期、數月甚至(1～2)年，以卒中發生后(3～6)個月為最高，國外報道的PSD發生率在30%～50%[4]。PSD是腦部病灶直接作用的結果，其主要表現為興趣減少，缺乏主動性，情緒低落，煩躁，悲觀厭世以及乏力等癥狀，導致患者腦卒中后神經功能恢復速度下降，生活質量和生活自理能力降低，甚至可導致患者自殘、自殺。發病機制可能是腦部血管阻塞或者破裂直接損傷了與情緒調節有關的神經通路，腦干部位分布著豐富的5-羥色胺能神經元胞體和去甲腎上腺素能神經元胞體，胞體軸突經過基底神經節和丘腦延伸至額葉皮質，腦卒中損傷上述部位均可能造成抑郁[5]。不同類型的腦血管意外均可能造成大腦發生器質性或者功能性改變，導致患者智能下降并伴隨不同程度的血管性認知功能障礙。有研究表明腦卒中患者比具有相同缺損水平的其他疾病更易發生抑郁，所以PSD被公認是一種高度流行并且可以預防的綜合征[6]。目前有關PSD發生的相關因素研究較多，主要研究方向有大腦半球的對稱性、損傷容積、損傷前界距額極的距離、皮質或皮質下損傷、腦萎縮等[5-7]。

近年來研究表明，認知功能的恢復是一個緩慢的過程，對于腦卒中患者來說，其在記憶力、理解力以及注意力方面均存在一定程度的障礙[8]。因此，常規的康復治療效果有限，臨床上治療認知功能障礙的藥物主要通過增強膽堿能神經功能、降低興奮性氨基酸毒性、抗氧化、抑制β-樣淀粉樣蛋白的生成和激活神經細胞代謝等途徑而發生作用[9，10]。安理申為第二個獲FDA批準的可逆性AChE抑制劑，其選擇性強，在腦內主要作用于皮質和海馬[11-13]。該藥能明顯增強中樞膽堿能神經活性，并能增加腦血流量，減輕淀粉樣蛋白的神經毒性作用及自由基對神經元的損傷。口服初始劑量為一日1次5 mg，治療1月可酌情增至一日10 mg。本品主要經肝臟代謝，不良反應較小，包括惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等，大多于給藥初始階段出現，維持治療期減輕或消退，尚無肝臟毒性報告[14，15]。

本研究對43例腦卒中患者采用安理申進行治療，治療8周后、16周后，認知功能、運功功能和生活活動能力均較未接受CFT的患者明顯改善。安理申在增強PSD患者大腦神經傳導功能，增強大腦信息的處理能力上的效果是明顯的。本研究中，觀察組有7例患者在服用安理申后出現惡心癥狀，2例出現頭暈癥狀，但是不能確定服用安理申與惡心、頭暈癥狀有直接關系，采取對癥治療癥狀消失，繼續服藥未出現反復，可能的情況為惡心、頭暈癥狀為一過性的不良反應，或惡心、頭暈癥狀與服用安理申無關。本研究觀察的樣本量較小，臨床觀察時間不足，不能對其不良反應做出全面評價，有待進行后續研究進一步證實。

安理申治療PSD患者能有效提升患者認知功能，并增強自理能力，是治療PSD的較佳選擇之一。

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(本文編輯王雅潔)

Effects of Donepezil Hydrochloride on the Recovery of Cognitive Function and Ability of Daily Living in Patients with Post-stroke Depression

Ye Haixia，Wang Yuanyuan，Tang Junfen，Chen Jie

Nansha Central Hospital of Guangzhou，Guangzhou 511457，Guangdong，China

Abstract：ObjectiveTo explore the efficacy of donepezil hydrochloride on the recovery of cognitive function and ability of daily living in patients with post-stroke depression(PSD).MethodsEighty-six patients with PSD from October 2011 to September 2013 were selected，and were randomly divided into two groups：The control group(n=43) treated with routine treatment plus functional rehabilitation training，the treatment group(n=43)treated with donepezil hydrochloride and routine treatment plus functional rehabilitation training.Montreal Cognitive Assessment(MoCA)，Fugl-Meyer Motor Scale (FMA)and Barthel Index (BI)were used to evaluate the cognitive function，motor function and ability of daily living before training，at 8 weeks and 16 weeks after treatment.ResultsAfter 8 weeks of treatment，the scores of MoCA，FMA and BI in treatment group were higher than that in control group[(24.5±1.9)vs(20.1±1.4)，(31.2±8.3)vs (26.3±8.1)，(35.2±7.5)vs (31.8±6.3)，P<0.05].After 16 weeks of treatment，the scores of MoCA，FMA and BI in treatment group were higher than that in control group[(28.2±1.3)vs (22.5±1.2)，(34.1±8.8)vs (27.1±8.3)，(36.2±8.5)vs (31.6±6.8)，P<0.05].Conclusion Donepezil hydrochloride can improve cognitive function and enhance the ability of self-care in patients with PSD.

Key words：post-stroke depression；donepezil hydrochloride；Montreal Cognitive Assessment； Fugl-Meyer Motor Scale

收稿日期：(2014-09-04)

中圖分類號：R749R255

文獻標識碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.006

文章編號：1672-1349(2015)13-1489-03

基金項目：廣州市醫藥衛生科技項目(No.20131A010006)