纈沙坦單獨治療與聯合氨氯地平治療原發性高血壓的療效比較

王　勇，王賢恩，雷玉華

纈沙坦單獨治療與聯合氨氯地平治療原發性高血壓的療效比較

王勇，王賢恩，雷玉華

摘要：目的比較血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)纈沙坦聯合鈣離子拮抗劑(CCB)氨氯地平對原發性高血壓的療效，探討降壓藥在單獨用藥和聯合用藥方面各自的優勢與不足。方法原發性高血壓患者70例，隨機分為纈沙坦聯合氨氯地平治療組(A組，n=24)、纈沙坦常規治療組(B組，n=23)和纈沙坦加量治療組(C組：n=23)。分別檢測3組治療前血壓、治療3個月后血壓及不良反應。結果A 組在治療后降壓療效明顯優于B組與C組(P<0.05)；A、B、C組均未出現明顯不良反應。結論纈沙坦聯合氨氯地平治療比單獨應用纈沙坦治療原發性高血壓療效更顯著，不良反應不增加。

關鍵詞：原發性高血壓；纈沙坦；氨氯地平；聯合用藥

原發性高血壓是以體循環動脈血壓升高為主要臨床表現的心血管綜合征。本病的治療主要就是控制血壓，2004年—2005年我國原發性高血壓的血壓控制率僅為9.5%[1]，遠低于全球平均水平的30%[2]。目前用于控制血壓的藥物主要有血管緊張素轉酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、鈣離子通道阻滯劑(CCB)、β-受體阻滯劑(BB)、利尿劑。本研究選用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦，纈沙坦聯合鈣離子拮抗劑氨氯地平治療原發性高血壓，對比單獨應用纈沙坦治療的降壓療效。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究對象選擇我院2012年9月—2013年8月符合納入標準的患者70例，隨機分為3組，纈沙坦聯合氨氯地平治療組(A組)24例，纈沙坦常規劑量治療組(B組)23例，纈沙坦加量治療組(C組)23例。

性別：A組男性15例，女性9例；B組男性14例，女性9例；C組男性15例，女性8例。年齡：A組41歲～79歲，平均59.50歲；B組年齡40歲～80歲，平均60.35歲；C組年齡38歲～80歲，平均56.43歲。病程：A組2年～16年，平均7.29年；B組病程2年～18年，平均7.52年；C組1年～18年，平均7.48。體重指數(BMI)：A組平均24.50 kg/m2，B組平均24.09 kg/m2，C組平均23.83 kg/m2。

高血壓分級：按收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg為1級高血壓病(輕度)，收縮壓≥160 mmHg和(或)舒張壓≥100 mmHg為2級高血壓病(中度)，收縮壓≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg為3級高血壓病進行分級(重度)[1]。A組1級8例，2級16例；B組1級9例，2級14例；C組1級6例，2級17例。

3組患者性別、年齡、病程、BMI、高血壓等級組間差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入標準符合中國高血壓防治指南2010版中高血壓1級和2級；18歲≤年齡≤80歲；被告知統一參加研究。

1.1.3排除標準血壓分級及年齡不符合納入標準；有確定的繼發性高血壓證據；單純收縮期高血壓；合并嚴重心、腦、腎、肝并發癥；患有未能良好控制的糖尿病；患有必須服用其他影響血壓的藥物疾病；孕婦及育齡期不能有效避孕者；所用藥物禁忌證者；不能完成停藥沖洗者；精神病患者。

1.1.4脫落、剔除標準未按規定用藥；失去聯系無法隨訪；研究對象要求退出；過程中出現嚴重不良反應不能完成整個研究者。

1.1.5研究用藥纈沙坦，商品名：代文，規格80 mg×7片；氨氯地平，商品名：絡活喜，規格5 mg×7片

1.2研究方法

1.2.1給藥方法將研究對象隨機分為3組，開始治療前停藥沖洗14 d。治療時A組給藥方法為纈沙坦 80 mg，口服，每天一次。聯合氨氯地平5 mg，口服，每天一次。B組給藥方法為纈沙坦 80 mg ，口服，每天一次。C組給藥方法為纈沙坦 160 mg，口服，每天一次。

1.2.2血壓采集方法使用袖帶式水銀血壓計，規范測量血壓，治療前血壓在治療前停藥14 d后連續測3 d，每日04：00～05：00測量一次，計算3次平均值。治療后血壓在結束前3 d連續3 d，每日04：00～05：00測量一次，計算3次平均值。

1.3療效標準按衛生部制定的心血管系統藥物臨床研究指導原則評定[3]，顯效：舒張壓下降≥10 mmHg 并降至正常或下降20 mmHg 以上；有效：舒張壓下降雖未達到10 mmHg，但降至正常或下降(10～19)mmHg；無效：未達到上述水平者。

1.4統計學處理采用SPSS18.0統計軟件，治療前后血壓均值比較采用t檢驗，治療后療效采用Ridit分析，檢驗水準均為α=0.05。

2結果

2.1各組治療前后血壓比較各組血壓在治療后與治療前比較均下降(P<0.05)，B組、C組治療后，收縮壓與舒張壓血壓下降不如A組明顯(P<0.05)。詳見表1。

組別 治療前 收縮壓舒張壓 治療后 收縮壓舒張壓A組144.58±16.6895.63±6.31128.54±13.301)82.92±8.461) B組146.74±15.3597.61±5.41136.74±10.511)2)88.91±8.651)2)C組146.30±15.9096.74±5.14135.01±7.391)2)87.82±7.041)2) 組內治療前后比較,1)P<0.05;與A組治療后比較,2)P<0.05。

2.2降壓療效經Ridit分析，A、B間療效比較，差異具有統計學意義(U=2.52，P<0.05)，A組降壓療效明顯優于B組；A、C間療效比較，差異具有統計學意義(U=1.99，P<0.05)，A組降壓療效明顯優于C組。詳見表2。

表2　3組臨床療效比較

2.3不良反應治療3個月，A組2例輕度雙下肢水腫；2例頭暈頭痛，1列面色潮紅。B組2例頭暈頭痛，2例面色潮紅，1例胃部不適。C組3例頭暈頭痛，2例面色潮紅，2例胃部不適。以上不良反應均未影響患者參與本研究，不影響日常工作、生活。經卡方檢驗，3組間不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

原發性高血壓以血壓增高為主要表現，本病所帶來的心血管損害也主要與血壓升高有關，血壓越高，危險性越大。降低血壓是本病治療的主要目標，降壓療效也是評價藥物降壓作用的主要指標。原發性高血壓的發病機制復雜，影響因素眾多，單一藥物難以起到很好的降壓效果[4]。更好地控制血壓達標需要使用兩種或多種抗高血壓藥物[5]。

本試驗用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦與鈣離子拮抗劑氨氯地平聯合降壓，兩者聯合能夠通過不同的機制進行降壓。纈沙坦通過抑制RAS系統的中間環節，減少血管緊張素及醛固酮的釋放，減輕血管收縮水鈉潴留而降壓。氨氯地平通過拮抗鈣離子，減少鈣離子內流，舒張血管而降壓。本結果顯示，聯合降壓療效明顯優于單一用藥和單一加量用藥，而且不良反應與單一用藥沒有顯著差別。

參考文獻：

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19( 8)：701-743.

[2]Papadopoulos DP，Papademetriou V.Low-dose fixed combination of bisoprolol/hydrochloro thiazide as first line for hypertension：A review of the rationale and clinical evidence[J].Angiology，2009，60( 5)：601-607.

[3]中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[J].中華心血管病雜志，1998，26( 1)：7.

[4]成迎暉.苯磺酸氨氯地平與纈沙坦聯合治療原發性高血壓48例臨床療效[J].內科，2011，6( 6)：558-559.

[5]Destro M，Luckow A，Samson M，et al.Efficacy and safety of amlodipine/valsartan compared with amlodipine monotherapy in patients with stage 2 hypertension：A randomized，double-blind，multicenter study：The EX- EFFeCTS Study[J].J Am Soc Hypertens，2008，2(4)：294-302.

(本文編輯王雅潔)

收稿日期：(2014-11-08)

通訊作者：雷玉華，E-mail：huayulei-0319@126.com

中圖分類號：R544R255

文獻標識碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.019

文章編號：1672-1349(2015)13-1525-03

作者單位：湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院(湖北恩施 445000)，E-mail：wangyongxinnei@126.com