心脈隆注射液對慢性心力衰竭患者NT-proBNP、LVEF、CA125的影響

劉　斌

心脈隆注射液對慢性心力衰竭患者NT-proBNP、LVEF、CA125的影響

劉斌

摘要：目的探討心脈隆注射液對慢性心力衰竭患者CA125的影響。方法將84例慢性心力衰竭患者，隨機分為心脈隆組(41例)和對照組(43例)。對照組根據個體化合理應用β受體阻滯劑、洋地黃、呋塞米、螺內酯、ACEI/ARB等常規治療，心脈隆組在常規治療基礎上加用心脈隆注射液300 mg靜脈輸注，2次/日，5 d為1個療程，連用2個療程。分別測定治療前后血CA125水平，記錄兩組治療前后左室射血分數(LVEF)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的變化。結果心脈隆組治療后CA125，NT-proBNP水平較治療前均明顯下降，低于對照組(P<0.05)。治療后左室射血分數較治療前明顯升高(P<0.05)，且明顯高于對照組(P<0.05)。結論心脈隆注射液能降低慢性心力衰竭患者CA125水平，改善心功能。

關鍵詞：慢性心力衰竭；心脈隆注射液；CA125；N-末端腦鈉肽前體

慢性心力衰竭是一種因各種心臟疾病導致患者心肌收縮力下降，心排血量不能滿足患者機體代謝需求的常見臨床綜合征。其基本的發生機制是心肌在體液和神經因素綜合作用下重塑的結果[1]。心脈隆注射液是從美洲大蠊體內提取的生物活性物質，其有效成分為復合核苷堿基及結合氨基酸等，具有拮抗神經內分泌激活、增加心肌供血、改善心功能、拮抗心室重構等作用。2012年12月—2014年8月慢性心力衰竭患者加用心脈隆注射液靜脈輸注治療，并觀察治療前后血CA125水平變化，效果明顯。現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取本院收治的84例慢性心力衰竭患者，均無心脈隆過敏史，排除急慢性感染性炎性病變、肝腎功能不全、惡性腫瘤、胰腺炎、肝炎及結締組織疾病患者。所選患者均確診為心力衰竭疾病。心脈隆組41例，男25例，女16例；年齡59歲～79歲(67.2歲±5.6)歲；擴張性心臟病6例，慢性肺源性心臟病3例，高血壓性心臟病10例，冠心病22例。對照組43例，男24例，女19例；年齡56.2歲～80.1歲(68.2歲±6.1歲)；擴張性心臟病5例，慢性肺源性心臟病6例，高血壓性心臟病13例，冠心病19例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

(本文編輯王雅潔)

2結果

2.1兩組CA125，NT-proBNP、LVEF比較兩組治療后CA125，NT-proBNP水平較治療前均明顯下降(P<0.05)，且治療后心脈隆組明顯低于治療后對照組(P<0.05)。LVEF較治療前均明顯上升(P<0.05)，且治療后心脈隆組明顯高于治療后對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后CA125，NT-proBNP、LVEF比較(±s)

2.2血壓及心率的變化兩組治療前后血壓和心率差異無統計學意義。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后血壓和心率變化(±s)

2.3不良反應心脈隆組第一次使用有2例在局部輸液穿刺處輕度刺癢感，考慮系局部的血管藥物刺激反應。有3例在第一次輸液過程中出現輕度心悸感，較長時間聽診未見心律及心率的明顯改變，考慮可能與藥物增強心肌收縮力有關。上述情況僅經過減慢滴速未作其他特殊處理均緩解，后續用藥未再發生上述現象。血生化、血尿常規用藥前后均未見明顯變化。兩組均未發現其他嚴重不良反應。

3討論

慢性心力衰竭是心臟結構隨著心肌的損傷而不斷地進行著重塑性改變，最終降低了心臟泵血功能，并對血流動力學產生一定的影響，是大多數心血管疾病的終末階段，也是各種心臟病患者主要死亡原因。因此降低心力衰竭患者死亡率，延緩或控制其病情進程，已成為近來研究的熱點。 心脈隆注射液為國內研發的新藥，具有益氣活血、通陽利水的功效，具有多方面心血管系統藥理作用：①促進心肌細胞Ca2+內流，溫和持久地增加心肌收縮力；②擴張冠脈，增加冠脈血流量[1]；③擴張血管，主要為擴張腎血管，增加腎血管中的血流量，有效利尿；④降低肺毛細血管內壓、肺動脈壓以及體動脈壓等，降低心臟前后負荷[2]。本研究表明，在實施常規藥物治療基礎上，增加一定劑量的心脈隆注射液確能顯著降低患者心臟負荷，增強心室收縮力等，有效改善心功能。治療后LVEF較對照組明顯上升(P<0.05)，NT-proBNP水平較對照組明顯下降(P<0.05)，血清CA125水平與NT-proBNP水平變化相似，治療前兩組都處在較高水平，治療后兩組水平分別與治療前相比有所下降(P<0.05)，但心脈隆組較對照組下降更明顯(P<0.05)。

20世紀90年代中后期發現血清CA125水平在心血管病患者中的變化，其中影響較大之一的是Nagele等[3]和Soma等[4]發現，心衰患者血清CA125 水平伴隨神經激素如血清去甲腎上腺素、心房利鈉肽等的升高而升高，而心功能改善后，血清CA125 水平明顯下降。CA125與心功能的確存在相關性。石丹等[5]研究發現，慢性心衰患者血清中，CA125和腫瘤壞死因子-α(TNFα)的血清濃度升高，升高水平與慢性心衰患者心臟擴大呈正相關。馬錦玲等[6]研究發現，老年冠心病充血性心衰患者血清CA125隨心功能分級惡化而升高，并且與血漿NT-proBNP 水平、LVEF以及有無胸腔積液、心房顫動、外周水腫等因素有關。心衰患者CA125升高的機制比較復雜，更多分子生物學證據支持可能與以下因素有關： ①心衰時血清中白細胞介素- 6水平升高，其可刺激苗勒氏上皮細胞增生，導致血清CA125高濃度表達[7]； ②由于心衰患者體循環或肺循環淤血，刺激胸膜/腹膜間皮細胞和信號肽增多[8]； ③心衰患者血清中原癌基因過度表達，可促進心肌重塑[9]，形成惡性循環，導致CA125大量分泌。Kosar等[10]則認為，在慢性心力衰竭的形成中，不僅白細胞介素- 6水平升高，同時TNF-α、白介素-1等細胞因子的刺激，也會促使內皮細胞分泌CA125持續增加。張麗娟等[11]觀察窒息新生鼠應用心脈隆干預后心肌缺氧缺血損傷的TNF-α的變化，實驗發現，心脈隆干預組與窒息組相比，血清TNF-α的表達均顯著減弱(P<0.01)，表明心脈隆干預能顯著降低TNF-α的表達，減輕未成熟心肌損傷。

心脈隆注射液可以輔助治療慢性心力衰竭，增強改善心功能，對血壓、心率無明顯影響。同時也可有效降低慢性心力衰竭患者血清CA125水平，推測其中減弱TNF-α的表達可能是心脈隆參與降低CA125水平的重要藥理機制之一。

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(本文編輯王雅潔)

收稿日期：(2014-08-17) (2015-07-02)

中圖分類號：R541R289

文獻標識碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.024

文章編號：1672-1349(2015)13-1536-04

作者單位：揚州大學醫學院附屬揚州友好醫院(江蘇揚州 225000)，

E-mail：lb710823@sina.cn

1.2方法

1.2.1治療方法患者入院后，給予常規抗心力衰竭治療，包括原發病治療，祛除誘因，休息，限鹽，口服血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、洋地黃、β受體阻滯劑、利尿劑(噻嗪類或襻利尿劑)、螺內酯等。心脈隆組患者在常規藥物治療的基礎上，以300 mg的心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司)加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，滴速每分20滴～30滴，2次/日 ，5 d為一療程，連用兩個療程。患者在用藥前實施皮膚過敏試驗，皮試陰性者才入選。

1.2.2血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)濃度及CA125的測定在住院后第2天用藥前及住院第12天清晨空腹抽取靜脈血，做血漿BNP、CA125測定。血漿NT-proBNP：采用放射免疫膠體金法測定，試劑盒南京基蛋生物科技有限公司提供。CA125測定：采用化學發光技術，試劑盒由上海海爾施公司提供。

1.2.3左室射血分數(LVEF)測定采用彩色多普勒二維超聲顯像儀，在治療前后測定左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室射血分數。所有數據由同一名醫師測量。

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