徐小云,張朝暉,瞿星光(宜昌市中心人民醫(yī)院,湖北宜昌443003)
參麥持續(xù)泵入輔助治療膿毒癥40例
徐小云,張朝暉,瞿星光
(宜昌市中心人民醫(yī)院,湖北宜昌443003)
摘要:目的觀察參麥持續(xù)泵入輔助治療膿毒癥的效果。方法80例膿毒癥患者隨機分為觀察組和對照組各40例,兩組均采用常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療基礎上于入ICU確診為膿毒癥時立即給予參麥(50mL/瓶)24 h持續(xù)靜脈微量泵入,泵速10mL/h,連續(xù)使用7d。兩組患者均于入住ICU確診膿毒癥后當日及治療7d后記錄心率、呼吸頻率、體溫、平均動脈壓。抽取患者確診當日及治療7d后空腹肘靜脈血,采用床旁血氣分析儀檢測動脈血氣分析(含血乳酸和氧分壓),生化分析儀檢測血漿丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB),血細胞分析儀檢測白細胞計數,免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP),雙抗夾心免疫發(fā)光法檢測降鈣素原(PCT),ELISA法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-8。結果與同組治療前比較,兩組治療后體溫、呼吸頻率、心率、血乳酸、ALT、AST、BUN、Cr、CK、CK-MB、白細胞計數、CRP、PCT、TNF-α、IL-6、IL-8水平降低,平均動脈壓、氧合指數升高(P均<0.01)。與對照組比較,觀察組體溫、呼吸頻率、心率、血乳酸、ALT、AST、BUN、Cr、CK、CK-MB、白細胞計數、CRP、PCT、TNF-α、IL-6、IL-8水平降低,平均動脈壓、氧合指數升高(P均<0.01)。結論參麥持續(xù)泵入輔助治療有助于穩(wěn)定膿毒癥患者的生命體征,調節(jié)膿毒癥免疫功能,及時遏制多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。
關鍵詞:膿毒癥;參麥注射液;免疫功能
膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征,該疾病的實質是機體的炎癥介質過度釋放,從而引起炎癥反應失去控制及免疫功能紊亂,隨著疾病的進展會引發(fā)嚴重膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能衰竭。膿毒癥的發(fā)病率高,影響人群廣泛,美國每年約有70萬例患者患膿毒癥[1]。因此,改變膿毒癥的現狀需要正確理解全身炎癥反應,及早識別膿毒癥,規(guī)范治療策略。研究[2,3]表明,參麥注射液具有拮抗內毒素、調節(jié)炎癥反應、維持機體免疫平衡、保護器官功能的作用。目前,臨床上使用常規(guī)劑量參麥注射液50~100mL/d,但療效不顯著。本研究對40例膿毒癥患者在常規(guī)治療基礎上持續(xù)泵入參麥,取得良好療效。現報告如下。
1.1臨床資料選擇2012年1月~2014年10月
宜昌市中心人民醫(yī)院收治的膿毒癥患者80例,男44例,女36例;年齡18~75(60.8±9.0)歲。納入標準:按照2001年國際膿毒癥定義會議提出的膿毒癥診斷標準[4],膿毒癥診斷標準:有明確的或高度疑似的感染,并伴有下述征象中兩項或者兩項以上者:①體溫>38.3℃或<36.0℃;②心率>90次/min;③呼吸頻率>30次/min或PaCO2<32mmHg(4.3 kPa);④外周血白細胞計數>12×109/L或<4× 109/L或未成熟粒細胞>10%。排除標準:①孕婦、哺乳期婦女和可能妊娠的婦女;②患有影響生存的嚴重疾病(例如不能切除的腫瘤、血液病、腦血管疾病導致長期臥床、老年癡呆等);③對參麥注射液有不良反應者;④精神疾病患者;⑤醫(yī)師認為不適宜作為本研究對象的患者。原發(fā)病:感染致膿毒癥24例,外傷致膿毒癥33例,手術后膿毒癥23例; APACHEⅡ評分(20.08±6.35)分。所有患者隨機分為觀察組和對照組各40例。
1.2常規(guī)治療及參麥持續(xù)泵入兩組患者均給予針對原發(fā)病的治療以及充分的抗感染、器官功能的維護及營養(yǎng)支持治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上于入ICU確診為膿毒癥時立即給予參麥(正大青春寶藥業(yè)有限公司,50mL/瓶)24 h持續(xù)靜脈微量泵入,泵速10mL/h,連續(xù)使用7d。
1.3生命體征記錄及器官功能指標、炎癥因子指標檢測生命體征:兩組患者均于入住ICU確診膿毒癥后當日及治療7d后記錄心率、呼吸頻率、體溫、平均動脈壓。抽取患者確診當日及治療7d后空腹肘靜脈血,采用床旁血氣分析儀檢測動脈血氣分析(含血乳酸和氧分壓),生化分析儀檢測血漿丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB),血細胞分析儀檢測白細胞計數,免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP),雙抗夾心免疫發(fā)光法檢測降鈣素原(PCT),酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測TNF-α、IL-6、IL-8。
1.4統計學方法采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示,比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1兩組治療前后各項生命體征比較結果詳見表1。
表1 兩組治療前后各項生命體征比較()

表1 兩組治療前后各項生命體征比較()
注:與同組治療前比較,*P<0.01;與對照組比較,△P<0.01。
組別 體溫(℃)呼吸頻率(次/min)心率(次/min)平均動脈壓(mmHg)觀察組治療前 38.5±0.9 35.6±4.7 97.9±15.5 51.75±9.00治療后 37.1±0.6*△19.8±5.7*△89.8±9.5*△89.25±15.75*△對照組治療前 38.6±0.8 34.1±3.8 98.8±15.0 53.25±6.75治療后 37.8±0.6 21.1±5.6* 91.9±15.7* 72.00±15.75*
2.2兩組治療前后器官功能指標比較結果見表2。
2.3兩組治療前后白細胞計數及炎癥因子指標比較結果見表3。
表2 兩組治療前后器官功能指標比較()

表2 兩組治療前后器官功能指標比較()
注:與同組治療前比較,*P<0.01;與對照組比較,△P<0.01。
組別 血乳酸(mmol/L) 氧合指數 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)觀察組治療前 4.5±1.3 156.1±29.8 57.12±5.26 76.60±8.56 10.01±1.86 105.6±50.2 151.38±48.23 26.35±5.34治療后 1.5±0.7*△ 359.5±32.4*△ 43.18±6.18*△55.31±6.05*△ 4.97±2.05*△ 84.4±64.7*△10.22±4.12*△10.22±4.10*△對照組治療前 4.7±1.1 161.0±30.9 55.51±4.83 78.78±7.49 10.13±1.85 103.6±49.2 145.47±40.35 25.38±5.30治療后 3.4±0.9* 250.2±31.2* 87.54±5.61*106.83±9.35* 6.98±2.07* 96.0±54.1* 16.36±4.45*16.36±4.45*
表3 兩組治療前后白細胞計數及炎癥因子指標比較()

表3 兩組治療前后白細胞計數及炎癥因子指標比較()
注:與同組治療前比較,*P<0.01;與對照組比較,△P<0.01。
組別 白細胞計數(×109/L) CRP(mg/L) PCT(μg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)觀察組治療前 15.7±5.5 78.40±7.05 17.8±8.5 114.62±15.86 89.37±13.16 168.6±65.6治療后 10.7±4.5*△ 26.29±3.37*△ 4.3±1.5*△ 58.09±10.24*△ 42.17±14.20*△ 110.8±49.7*△對照組治療前 16.6±5.2 77.23±6.44 17.9±7.5 117.64±16.73 90.13±11.26 167.7±73.9治療后 12.8±4.5△ 49.50±5.35△ 7.2±1.6△ 88.91±17.21△ 70.19±13.38△ 149.8±64.0△
膿毒癥是因為機體受到明確的病原微生物感染而引起的全身炎癥反應現象,其病原微生物包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲等,嚴重時可導致多器官功能障礙綜合征。膿毒癥的重要病理生理特征是一系列炎癥、免疫細胞及其衍生的多種炎癥介質、細胞因子、凝血物質、氧自由基等激活機體防御系統,如單核/巨噬細胞系統、內皮系統、凝血系統等。這種病理生理反應過程放大被稱為炎癥反應的“瀑布”效應[5]。初始階段表現為大量炎癥介質的合成與釋放;隨著病程
的進展,抗炎介質大量誘生,引起抗炎/促炎介質平衡失調,最終造成炎癥反應失控、免疫功能紊亂和組織器官損傷[6]。膿毒癥發(fā)生率高,病死率也高,全球每年有超過1 800萬嚴重膿毒癥病例,美國每年有75萬例膿毒癥患者,并且這一數字還以較快的速度逐年上升。近年來,雖然抗感染治療和器官功能支持技術有了很大的進步,但膿毒癥病死率仍然很高。
國外文獻[7]報道,膿毒癥患者單用西藥治療的病死率為54.1%,其中APACHEⅡ評分在20~30分的患者病死率為50%。當前常規(guī)膿毒癥治療方案包括抗感染、清除感染灶、進行各器官功能支持及營養(yǎng)支持,但臨床療效不理想。隨著近年來對膿毒癥認識的逐層深入,預防和治療膿毒癥最有效的方法是以膿毒癥的發(fā)病機制為基礎,免疫調理治療越來越受到重視,故尋找新的免疫調理方法及藥物是當前研究的熱點。膿毒癥一旦發(fā)展成膿毒性休克,通常會將去甲腎上腺素作為首選的升壓藥。去甲腎上腺素能激動人體血管的α1受體,使血管收縮,其中皮膚黏膜血管收縮最明顯。但有研究[8]表明,休克時外周血管過度收縮會加重微循環(huán)障礙,從而加重機體內臟器官缺血缺氧程度,使休克難以逆轉。
從中醫(yī)角度看,膿毒癥屬中醫(yī)厥證或脫證范疇,氣虛、陰虛、陽損是膿毒癥的病機之本,瘀、毒、痰、濁是膿毒癥的發(fā)病之本,絡脈阻滯是膿毒癥的重要病機。故扶正祛邪、分層扭轉是膿毒癥的根本治法[9]。中藥具有多靶點治療的特點,因此從中探索針對膿毒癥有效的治療機理尤為必要。參麥注射液是中藥復方制劑,組方源于《千金要方》之生脈散,主要成分是紅參、麥冬,紅參可以補足元氣,麥冬可以養(yǎng)陰生津,兩者配伍有益氣養(yǎng)陰、復脈托固之效。紅參的有效成分是人參皂苷和人參多糖,具有清除氧自由基、抗脂質過氧化、保護內皮細胞的作用,可擴張外周血管、增加冠狀動脈血流量、提高心肌對缺氧、缺血的耐受性,減少心肌耗氧量,減輕心肌缺血、保護、修復心肌細胞;麥冬含有黃酮、維生素A、銅、鐵、鋅等多種抗氧化物質,減少氧自由基的形成,抑制脂質過氧化反應,增強機體對本身抗氧化系統的功能。
大量動物實驗證明,人參皂苷具有減輕線粒體損傷、促進心肌細胞DNA形成、保護心肌毛細血管內皮細胞的功效,對缺氧狀態(tài)下心肌細胞的營養(yǎng)代謝也有保護作用[10]。李蓉等[11]通過盲腸結扎并穿孔導致膿毒癥的大鼠模型來研究參麥注射液對機體免疫調節(jié)的發(fā)生機制,得出參麥注射液能通過調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸及遏制TNF-α的過度合成和釋放等環(huán)節(jié),來提高膿毒癥動物機體的免疫功能,從而降低感染擴散發(fā)生的幾率,防止MODS的發(fā)生發(fā)展。也有研究[12~14]表明,參麥能提高機體抗應激能力,阻止NO2/NO3和超氧化物歧化酶水平下降,增加血液pH值,改善循環(huán)血流狀態(tài),增加尿量,對內毒素所致的多器官功能損傷具有保護作用。
本研究顯示,兩組治療后體溫、呼吸頻率、心率、血乳酸、ALT、AST、BUN、Cr、CK、CK-MB、白細胞計數、CRP、PCT、TNF-α、IL-6、IL-8水平較同組治療前降低,平均動脈壓、氧合指數較同組治療前升高;觀察組體溫、呼吸頻率、心率、血乳酸、ALT、AST、BUN、Cr、CK、CK-MB、白細胞計數、CRP、PCT、TNF-α、IL-6、IL-8水平較對照組降低,平均動脈壓、氧合指數較對照組升高。提示常規(guī)治療聯合參麥持續(xù)泵入有助于穩(wěn)定膿毒癥患者的生命體征,調節(jié)膿毒癥免疫功能,及時遏制多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。
參考文獻:
[1]AngusdC,Linde-Zwirble WT,Lidickcr J,et al.Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence,outcome,and associated costs of care[J].Crit Caremed,2001,29(7):1303-1310.
[2]王文江,姚詠明.中醫(yī)藥抗內毒素血癥治療的研究進展[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志,2004,11(5): 317-320.
[3]李海濤,李越華.膿毒癥的中醫(yī)辨治研究近況[J].陜西中醫(yī),2010,31(1): 124-126.
[4]LevymM,FinkmP,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESlCM/ACCP/ATS/SIS international sepsisdefinitions conference[J].Intensive Caremedicine,2003,29(4): 530-538.
[5]李志軍.膿毒癥的中西醫(yī)結合治療對策[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志,2008,15(6): 323-325.
[6]Tang BM,Eslick GD,Graig JC,et al.Accuracy of procalcitonin for sepsisdiagnosis in critically ill patients: systematic review andmetaanalysis[J].Lancet Infectdis,2007,7(3): 210-217.
[7]Khwannimit B,Bhurayanontachai R.The epidemiology of,and risk factors for,mortality from severe sepsis and septic shock in a tertiary-careuniversity hospital setting[J].Epidemiol Infect,2009,(137):1333-1341.
[8]邱海波.多器官功能障礙綜合征現代治療[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001: 306-312.
[9]姚詠明,盛志勇.膿毒癥防治學[M].北京:科學技術文獻出版社,2008: 552-554.
[10]付敏,許秀舉.參麥注射液對缺氧心肌的營養(yǎng)保護作用[J].中國實用醫(yī)藥,2010,3(5): 250-251.
[11]李蓉,程建祥.參麥注射液對盲腸結扎并穿孔致膿毒癥大鼠的免疫調節(jié)作用[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2004,13(16):2135-2136.
[12]魏育林,李亞俊,劉軒,等.參麥注射液對內毒素所致丹參小鼠SIRS和MODS保護作用的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2001,21(1): 47-50.
[13]秦彩玲,劉婷,張毅,等.參麥注射液抗大鼠內毒素休克藥效學和藥動學探討[J].中國實驗方劑學雜志,2000,6(3): 22-25.
[14]韓麗沙,馬玉亭,韓喆.參麥注射液對缺血再灌注兔的保護作用[J].中國病理生理雜志,2000,16(7):663-664.
收稿日期:( 2015-04-18)
文章編號:1002-266X(2015)35-0043-03
文獻標志碼:B
中圖分類號:R364.5
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.015