改良超長方案對卵巢低反應患者體外受精-胚胎移植結局的影響

陳海嘯(中國人民解放軍第174醫院，福建廈門361000)

改良超長方案對卵巢低反應患者體外受精-胚胎移植結局的影響

陳海嘯
(中國人民解放軍第174醫院，福建廈門361000)

摘要:目的探討改良超長方案對卵巢低反應患者體外受精-胚胎移植結局的影響。方法將189例行體外受精-胚胎移植治療的促排卵卵巢低反應患者隨機分為改良超長方案組88例(改良超長組)和拮抗劑方案組101例(拮抗劑組)，兩組分別采用改良超長方案和拮抗劑方案治療。比較兩組用藥情況、治療情況、受精情況及臨床妊娠率。結果改良超長組注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)日促性腺激素(Gn)用藥時間、劑量均高于拮抗劑組(P均＜0.05)，HCG日黃體生成素值低于拮抗劑組(P＜0.05)。改良超長組與拮抗劑組受精率分別為71.2%和59.4%，臨床妊娠率分別為49.1%和31.7%，活產率分別為39.4%和27.3%，兩組比較P均＜0.05。結論改良超長方案可提高卵巢低反應患者的受精率和臨床妊娠率，其效果優于拮抗劑方案。

關鍵詞:改良超長方案;拮抗劑方案;促排卵卵巢低反應;體外受精-胚胎移植

卵巢低反應指輔助生殖技術促排卵治療過程中出現的促性腺激素刺激反應不良的現象，多為卵巢病理狀態或自身免疫因素如黃體生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)受體缺失等原因所致。患者通常會出現卵巢刺激周期發育的卵泡減少，導致臨床妊娠率降低［1，2］。近年來，隨著社會的發展、生活工作壓力增大、環境及食物污染、職業暴露等原因導致卵巢低反應患者越來越多［3］。提高卵巢低反應患者對促排卵藥物的反應，獲得相對較多數量的優質卵子，從而提高臨床妊娠率，一直是生殖醫學上的難點［4，5］。本研究我們對189例卵巢低反應患者分別采用改良超長方案及拮抗劑方案治療，比較其體外受精-胚胎移植的臨床結局。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年2月～2013年10月于中國人民解放軍第174醫院行體外受精-胚胎移植治療時確診為卵巢低反應患者189例。年齡(33.0±1.4)歲，不孕時間(5.04±3.12)年。均排除其他卵巢自身疾病以及藥物引起的促排卵低反應。將189例患者分為改良超長組88例(共88個取卵周期)、拮抗劑組101例(共101個取卵周期)。兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法①改良超長組:于治療前1個月月經周期的第1～2天肌肉注射長效促性腺激素釋放激素激動劑(達菲林)1.875mg，28d后再注射1 次;注射后14d檢測血清生殖激素水平，結合B超確定是否達到可進行調降的水平:血FSH＜5.0mIU/L、LH＜5.0mIU/L、E2＜50 pg/mL，子宮內膜厚度＜5mm，雙側卵巢未見直徑＞0.8 cm的竇卵泡。給予促性腺激素(Gn): FSH(果納芬)150～250 IU/d(75 IU/支)皮下注射和(或)人圍絕經期促性腺激素(HMG)150～250 IU/d(75 IU/支)肌肉注射啟動促排卵。發現有至少一個卵泡直徑≥18mm時注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000～10 000 IU(5 000 IU/支)，注射后36 h取卵，于取卵后的第2～3天進行胚胎移植。②拮抗劑組:于月經周期的第3天行血清生殖激素水平檢測及B超檢查，評估卵巢功能，果納芬和(或)尿促性腺激素150～250 U/d，監測卵泡發育情況并調整Gn用量。一旦主導卵泡直徑達到14mm或LH＞10.0mIU/L，注射0.25mg/d的促性腺激素釋放激素拮抗劑(思則凱);發現有至少一個卵泡直徑≥18mm時注射HCG 5 000～10 000 IU，注射36 h后取卵，并于取卵后的第2～3天進行胚胎移植。兩組均于取卵后5 h進行受精，取卵后3d行胚胎移植，移植后14d確定生化妊娠情況，移植28d行B超檢查明確臨床妊娠情況。

1.3相關指標觀察①用藥情況: Gn用藥時間和劑量;②治療情況:注射HCG日LH值和子宮內膜厚度;③受精情況:平均獲卵數、成熟卵率、受精率、優質胚胎率和移植胚胎個數;④妊娠情況:臨床妊娠率、流產率和活產率。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，符合正態分布用t檢驗，不符合正態分布用Mann-Whitney U非參數檢驗;計數資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1用藥及治療情況改良超長組HCG日Gn用藥時間、劑量均高于拮抗劑組(P均＜0.05)，HCG 日LH值低于拮抗劑組(P＜0.05);兩組HCG日子宮內膜厚度比較無明顯差異。見表1。

表1　兩組用藥及治療情況()

表1　兩組用藥及治療情況()

組別　Gn總量(IU)Gn使用天數(d)HCG日LH水平(mIU/L)HCG日內膜厚度(mm)改良超長組3 075±450 13.21±1.83 0.98±0.42　10.9±3.2拮抗劑組2 025±412　8.34±1.72 3.24±1.68　10.1±2.1

2.2受精及妊娠情況改良超長組與拮抗劑組受精率分別為71.2%和59.4%，臨床妊娠率分別為49.1%和31.7%，活產率分別為39.4%和27.3%，兩組比較P均＜0.05;兩組成熟卵率、優質胚胎率、平均移植胚胎數、流產率比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表2。

表2　兩組受精、妊娠情況比較

3　討論

目前臨床上應用的促排卵方案較多。經典的短方案已在臨床使用了20多年，其采用降調節抑制內源性FSH、LH的合成和釋放，降低促排卵過程中LH水平，從而降低早排卵導致的周期取消;但其Gn使用量增大、促排卵時間延長，對于卵巢功能低下的患者仍然容易出現卵巢低反應而取消周期。根據相關報道，提高Gn的含量可得到更多的卵泡，從而降低周期取消率，但若較大劑量應用促排卵藥物可能影響卵泡發育以及質量，還會造成子宮內膜兼容性出現問題，阻礙胚胎的發育及著床［6］。拮抗劑方案是目前臨床上卵巢低反應患者常用的促排卵方案，其不對垂體進行降調節，而是使用促性腺激素釋放激素激動劑抑制LH早熟峰的促排卵方法，用藥相對簡單、周期時間短，適用于卵巢抑制輕、卵巢儲備功能低下的患者，但此方案具有一定的不良反應，如提早出現LH峰導致卵泡閉鎖或過早黃素化、內膜與卵子發育不同步、容受性差等，臨床妊娠率較低［7］。近年來改良超長方案臨床應用較多，其是一種作用于試管嬰兒的降調節方案，可抑制促性腺激素卵巢軸的作用，提高患者在治療后期對促排卵藥物的敏感性，改善子宮內膜容受性，提高妊娠率［8，9］。改良超長方案應用長效促性腺激素釋放激素激動劑可顯著降低血LH水平，故基本無早發LH峰，降調節后LH水平低下，配合HMG，適當補充LH，能避免排卵前卵泡的黃素化，提高卵母細胞質量，從而提高受精率及妊娠率。既往研究發現，改良超長方案可提高多囊卵巢綜合征患者子宮內膜容受性，從而提高其妊娠成功率［10］。促性腺激素釋放激素激動劑能夠抑制子宮內膜增生，避免內膜不規則生長，抑制局部炎癥反應及自身抗體，同時能夠使子宮內膜胞飲突觸的數目增多，減少體液中的細胞因子，從而改善子宮內膜的容受性，為胚胎的著床提供更溫和舒適的內環境，使胚胎的臨床妊娠成功率明顯提高［11，12］。本研究改良超長組HCG日Gn用藥時間、劑量均顯著高于拮抗劑組，HCG日LH值顯著低于拮抗劑組;治療后受精率、臨床妊娠率、活產率均明顯高于拮抗劑組。所以改良超長方案對于大多數卵巢反應不良的患者是有效且經濟的促排卵方案［13～15］。

綜上所述，改良超長方案可改善卵巢低反應患者的卵子質量，提高受精率;還能為胚胎的成功著床提供良好的內膜環境，從而提高妊娠率和活產率，其效果優于拮抗劑方案。

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收稿日期:( 2014-12-24)

文章編號:1002-266X(2015)36-0059-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R714.13

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.023