超高效液相色譜-質譜聯(lián)用技術在藥代動力學研究中的應用*

杜聞杉，劉 沛，劉翠哲

（河北省中藥研究與開發(fā)重點實驗室/承德醫(yī)學院中藥研究所，河北　承德　067000）

綜述講座

超高效液相色譜-質譜聯(lián)用技術在藥代動力學研究中的應用*

杜聞杉，劉 沛，劉翠哲△

（河北省中藥研究與開發(fā)重點實驗室/承德醫(yī)學院中藥研究所，河北承德067000）

UPLC-MS/MS；HPLC-MS/MS；藥物代謝動力學

超高效液相色譜是一種柱效高、發(fā)展前景好的液相色譜技術，與HPLC相比，具有鑒別能力強、靈敏度高、分離度好等諸多優(yōu)勢。本文查閱近年來的相關文獻資料，對超高效液相色譜-質譜聯(lián)用技術（UPLC-MS/ MS）的發(fā)展狀況及近年來該技術在藥代動力學方面的應用作一綜述。

1　UPLC-MS/MS的原理與特點

超高效液相色譜（Ultra Performance Liquid Chromatography，UPLC）技術是應小粒徑填料（粒徑＜2μm）和超高壓（壓力＞105kPa）要求而專門設計的，其保持了傳統(tǒng)高效液相色譜（HPLC）系統(tǒng)的基本原理，但其分離效能和分離速度得到極大提高，能明顯改善色譜峰的分離度和檢測靈敏度，尤其與質譜聯(lián)用更能顯示其卓越的性能。液質聯(lián)用（LC-MS/MS）分析技術的發(fā)展，為藥物體內代謝產物的分析鑒別提供了簡便、快速的分析方法［1］，推動了藥物代謝動力學的新發(fā)展。

UPLC保持了HPLC的基本原理，其理論依據(jù)于范迪姆特（Van Deemter）經驗方程。在HETP=Adp+B/v+C（dp）2v式中，HETP為理論塔板高度，A為渦流擴散系數(shù)，dp為填料粒徑，B為分子徑向擴散系數(shù)，C為傳質因子，v為流動相線速度。由該方程可以得出結論：降低顆粒度不僅提高柱效，同時也提高速度。隨色譜柱中裝填固定相粒度dp的減小，色譜柱的理論塔板高度H也越小，色譜柱的柱效越高，并可獲得更寬的線速度范圍，達到分離分析的高速、高效和高靈敏度。……