葉酸代謝相關酶基因多態性與不良孕產發生易感性的關系*

李茜西，伍萍芝，何琳琳，呂德欣，傅錦堅

(廣西壯族自治區柳州市婦幼保健院婦科門診，廣西柳州 545001)

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葉酸代謝相關酶基因多態性與不良孕產發生易感性的關系*

李茜西，伍萍芝，何琳琳，呂德欣，傅錦堅△

(廣西壯族自治區柳州市婦幼保健院婦科門診，廣西柳州 545001)

目的 分析婦女亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶還原酶(MTRR)A66G基因多態性與不良孕產史的關聯性。方法 采用病例對照研究的方法，以549例正常婦女(對照組)及300例有不良孕產史(觀察組)婦女為對象，采集口腔黏膜上皮細胞，提取基因組DNA，采用基因測序技術，進行MTHFR及MTRR基因多態性檢測。結果MTHFR677TT基因型在觀察組的分布頻率(10.00%)較對照組(3.46%)明顯升高(χ2=15.25，P<0.01)；MTHFR-1298CC基因型在觀察組的分布頻率(11.00%)較對照組(4.01%)明顯升高(χ2=15.66，P<0.01)；MTRR66GG基因型頻率分布兩組比較差異無統計學意義(χ2=3.02，P=0.082)。兩個基因的交互作用分析表明同時攜帶MTHFRA1298C突變位點和MTRRA66G突變位點增加了不良孕產發生的可能性(OR=1.52，P=0.011)。結論MTHFRC677T及A1298C與女性不良孕產的發生有一定的相關性。

亞甲基四氫葉酸還原酶；甲硫氨酸合成酶還原酶；不良孕產史；基因多態性

流產、死胎、畸胎和新生兒死亡等不良孕產是生殖醫學的一個研究熱點，10%～15%的妊娠婦女有發生不良孕產的風險，給社會公共衛生帶來沉重的經濟和精神負擔。不良孕產的發生主要是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)和甲硫氨酸合成酶還原酶(methionine synthase reductase,MTRR)是葉酸代謝途徑的關鍵酶，有研究表明，MTHFR及MTRR基因多態性影響與新生兒神經管缺陷、唇腭裂、妊娠期高血壓、女性胚胎停育、習慣性流產等不良孕產史密切相關[1-6]。已發現MTHFR及MTRR基因存在多種基因多態性位點，其中最常見的是MTHFR基因的C677T、A1298C和MTRR的A66G。這些基因多態性影響著編碼酶的活性，導致血清中葉酸、維生素B12及血同型半胱氨酸發生改變。……