糖尿病腎病患者甲狀腺激素水平變化及其與腎功能的關系

吳小梅，何愛琴，魯一兵(南京醫科大學第二附屬醫院，南京210003)

糖尿病腎病患者甲狀腺激素水平變化及其與腎功能的關系

吳小梅，何愛琴，魯一兵
(南京醫科大學第二附屬醫院，南京210003)

摘要:目的探討糖尿病腎病(DN)患者甲狀腺激素水平變化及其與腎功能的關系。方法收集2型糖尿病(T2DM)并發DN患者106例，輕度DN 65例(輕度DN組)、重度DN 41例(重度DN組)，并選擇單純T2DM患者224例作為非DN組。采取靜脈血液與尿液，檢測血清糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、血糖、血脂、尿素氮、肌酐、尿酸和尿微量白蛋白、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平。比較3組間上述生化指標和甲狀腺功能指標，并分析各組血清FT3、FT4、TSH與UAER、血肌酐、HbA1c之間相關性。結果與非DN組相比，重度DN組FT3水平降低，TSH水平升高(P均＜0.01)。輕度與重度DN組FT3與UAER水平均呈負相關(r =－0.36，P =0.042 ; r =－0.62，P =0.016)。結論DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;隨著患者腎功能的下降，其FT3水平降低。

關鍵詞:2型糖尿病;糖尿病腎病;甲狀腺激素

甲狀腺疾病與2型糖尿病(T2DM)均為臨床常見內分泌疾病［1，2］。由于甲狀腺激素與胰島素對于細胞物質代謝具有關鍵調控作用，并且其中一方生成異常能夠導致對方功能失調，因而甲狀腺疾病與T2DM彼此關聯、相互影響［3］。既往研究表明，T2DM患者甲狀腺功能異常比例為2.2%～17%，明顯高于對照人群，此外，亞臨床甲狀腺機能減退是T2DM發生糖尿病腎病(DN)的獨立危險因素。鑒于慢性腎臟疾病(CKD)經常伴隨促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平異常［4，5］，因而比較不同階段DN患者血清內甲狀腺激素水平差異并分析其與腎功能指標相關性，對于充分評估DN病情并及時治療甲狀腺并發癥具有重要的指導意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2010年9月～2014年9月住院的2型糖尿病(T2DM)并發DN患者106例，輕度DN 65例(輕度DN組)［20 μg/min＜尿微量白蛋白排泄率(UAER)＜200 μg/min)］、重度DN 41例(重度DN組)(UAER≥200 μg/min)，并選擇單純T2DM患者224例作為非DN組(UAER≤20 μg/min)。T2DM診斷符合世界衛生組織1999年版診斷標準。排除標準:①并發糖尿病酮癥酸中毒或高滲性昏迷;②伴有其他內分泌或泌尿系統疾病;③伴有其他需要臨床治療的疾病如心腦血管疾病、結締組織病、感染;④伴有心、肺、肝等臟器功能不全或應激狀態;⑤近3個月內接受手術、近兩周內服用影響激素代謝或腎臟功能藥物。非DN組男107例、女117例，年齡(58.86±10.81)歲，病程(8.10±6.6)年;輕度DN組分別為29、36例，(61.41±10.59)歲，(11.20±8.07)年;重度DN組分別為18、23例，(62.54±11.18)歲、(12.13±7.18)年。3組性別、年齡、病情有可比性。本研究獲得南京醫科大學臨床研究倫理委員會批準并與患者簽署知情同意書。1.2檢測方法3組患者于檢查前日晚餐后禁食10 h，當日采取空腹靜脈血液并收集24 h尿液。采用高效液相色譜法檢測血清糖化血紅蛋白(HbA1c)，羅氏Cobas8000全自動生化分析儀檢測血糖、血脂、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)，散射比濁法檢測尿微量白蛋白、計算UAER，化學發光法檢測血清FT3、FT4及TSH水平。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，兩組均數比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 3組血清HbA1c、血糖、血脂水平比較見表1。

表1　3組血清HbA1c、血糖、血脂水平比較()

表1　3組血清HbA1c、血糖、血脂水平比較()

注:與非DN組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與輕度DN組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　n　HbA1c(%)　FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)　TC(mmol/L)　HDL(mmol/L)　LDL(mmol/L)非DN組　224　8.76±2.46　7.87±3.12　12.74±4.52　1.71±1.32　4.76±1.02　1.19±0.42　3.12±0.81輕度DN組　65　9.28±2.01　8.92±3.12　13.48±5.14　1.83±1.31　4.83±1.02　1.18±0.45　3.29±0.85重度DN組　41　8.69±1.97* ##7.69±3.32* #13.70±4.23　1.90±1.36* #　5.49±1.45＊＊#1.17±0.35　3.50±0.97＊＊#

2.2 3組血BUN、Cr、UA水平和UAER比較見表2。

表2　3組血BUN、Cr、UA水平和UAER比較()

表2　3組血BUN、Cr、UA水平和UAER比較()

注:與非DN組比較，*P＜0.01;與輕度DN組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　n　BUN(mmol/L)　Cr(μmol/L)　UA(mmol/L)　UAER(μg/min)非DN組　224　5.24±1.78　66.54±21.02　294.41±79.83　7.95±4.24輕度DN組　65　6.03±2.60　79.86±36.80　306.31±85.57　119.30±68.76*重度DN組　41　8.02±3.90* #　110.20±53.50* #　351.20±90.46* #　1 420.00±843.00*##

2.3 3組血清FT3、FT4與TSH水平比較見表3。

表3　3組血清FT3、FT4、TSH水平比較()

表3　3組血清FT3、FT4、TSH水平比較()

組別　n　FT3(pmol/L)　FT4(pmol/L)TSH(UIIU/mL)非DN組224　5.42±1.45　16.52±4.95　2.94±1.03輕度DN組　65　4.17±1.16　14.98±4.22　4.17±1.85重度DN組　41　2.86±0.87* #12.93±3.76　7.42±1.93*

2.4 3組血清FT3、FT4、TSH與UAER、Cr、HbA1c相關性分析非DN組FT3與UAER水平無顯著相關(r =－0.18; P = 0.811)，輕、重度DN組FT3與UAER水平顯著負相關，r分別為－0.36、－0.62，P分別為0.042、0.016。3組FT4、TSH與UAER、Cr、HbA1c水平無顯著相關(P均＞0.05)。

3　討論

DN是T2DM長期發展所致的CKD。雖然T2DM與CKD各自伴有甲狀腺激素水平異常，但是DN與甲狀腺激素水平之間的關系尚未明確。目前，對于DN引起甲狀腺功能紊亂的分子機制已有初步探討。有研究顯示，T2DM患者機體處于分解代謝增強、酸堿平衡失調、慢性炎性刺激、持續缺血缺氧狀態，因而下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能障礙，甲狀腺對于TSH刺激的反應能力下降，最終導致甲狀腺激素合成減少。此外，多種細胞因子如腫瘤壞死因子α、白細胞介素6等水平增高，導致TSH釋放增加、T3生成抑制。CKD患者腎臟組織損傷、結構破壞引起尿蛋白排泄增加、硒元素丟失過多，于是5'-脫碘酶水平降低、活性抑制，導致T4向T3轉化減少，T3水平更進一步降低［6～11］。

目前，有研究對于甲狀腺激素水平影響DN進展的分子機制進行了相關探討。Lehmann等［12～15］研究顯示，T2DM模型小鼠db/db體內FT3水平增加能夠抑制腎臟轉化生長因子β1表達，繼而減少高血糖誘導的膠原合成，從而預防腎小球纖維化，延緩DN進展［12～15］。在本項研究中，與非DN組相比，輕度DN組甲狀腺激素水平無統計學改變，但是重度DN組FT3水平顯著降低，TSH水平顯著升高，FT4水平呈現下降趨勢;與輕度DN組相比，重度DN組FT3水平降低，FT4水平呈現下降趨勢，而TSH水平呈現升高趨勢:提示隨著腎功能不斷惡化，甲狀腺激素水平逐漸異常。其中，FT3與TSH相對敏感，而FT4敏感性相對低。在本研究中，輕度與重度DN 組FT3與UAER水平顯著負相關，非DN組FT3與UAER水平無顯著相關。各組FT4、TSH與UAER水平無顯著相關。此外，各組FT3、FT4、TSH與HbA1c、Cr水平無顯著相關:提示，DN與甲狀腺功能存在相關性。此外，在甲狀腺功能重要指標FT3、FT4與TSH，血糖控制重要指標HbA1c以及腎功能重要指標Cr與UAER中，同時檢測FT3與UAER更加適于判斷腎功能與甲狀腺激素水平的相關性。既往研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退與DN發生獨立相關，而且給予低劑量左旋甲狀腺素治療利于DN短期緩解。由此，FT3可作為監測DN發展的指標。

總之，DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;隨著患者腎功能的下降，其FT3水平降低。

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收稿日期:( 2014-10-12)

通信作者:魯一兵

文章編號:1002-266X(2015)37-0037-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R581; R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.012