COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平的變化及意義

廖敏，李志英(長沙市第三醫院，長沙4005;常州市第一人民醫院)

COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平的變化及意義

廖敏1，李志英2
(1長沙市第三醫院，長沙410015;2常州市第一人民醫院)

摘要:目的探討血清可溶性髓系細胞觸發受體1(sTREM-1)與白細胞介素17(IL-17)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期、緩解期和穩定期的變化及其臨床意義。方法選取COPD患者及健康對照組各35例，對COPD患者隨訪6個月，于入院當天(急性加重期)及入院治療后14天(緩解期)、入院治療后6個月(穩定期)抽取靜脈血。采用酶聯免疫吸附法測定血清sTREM-1、IL-17。COPD穩定期患者于抽血當天完善CAT評分測定及肺功能測定。結果COPD患者外周血清中sTREM-1及IL-17的水平在急性加重期與緩解期，急性加重期與穩定期，緩解期與穩定期兩兩相比，差異均具有統計學意義(P均＜0.05); COPD患者sTREM-1和IL-17治療后的下降幅度比較具有統計學意義(P均＜0.05)，且sTREM-1下降幅度明顯大于IL-17下降幅度(P＜0.05);穩定期患者血清中sTREM-1及IL-17水平與患者CAT評分均呈正相關(r分別為0.690、0.368，P均＜0.05)，與FEV1%均呈負相關(r分別為－0.608、－0.373，P均＜0.05)。結論COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平升高，其水平與疾病嚴重程度具有一定相關性。

關鍵詞:慢性阻塞性肺疾病;可溶性髓系細胞觸發受體1;白細胞介素17

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統疾病。研究表明，COPD的發生、發展與中性粒細胞、巨噬細胞、調控細胞毒性T細胞等細胞因子有密切關系［1］。細胞因子在COPD的發病過程中誘導并加重氣道炎癥反應。本研究對COPD急性加重期、緩解期及穩定期血清可溶性髓系細胞觸發受體1(sTREM-1)與白細胞介素17(IL-17)水平的變化及其臨床意義進行了探討。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年8月～2014年8月本院診治的35例COPD患者(COPD組)，均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準［2］。排除:①合并其他臟器急性感染者;②近2周內有使用抗生素及免疫功能抑制劑患者;③合并有嚴重心、肝、腎、血液系統疾病者;④需要行機械通氣者;⑤并發肺性腦病者;⑥合并精神疾患或惡性腫瘤患者。患者男23例、女12例，年齡(60.93±8.68)歲，BMI(22.57±2.38)kg/m2，吸煙指數(43.12± 4.95)包年，病程(22.28±2.50)年;同時選取來院體檢且年齡相當的健康對照組35例，男20例、女15例，年齡(61.40±10.09)歲，BMI(22.26±2.33)kg/m2，吸煙指數(12.58±2.14)包年。兩組性別、年齡、BMI具有可比性。

1.2治療方法入院后給予常規氧療、抗感染、止咳化痰、解痙平喘及對癥治療14d，并且對其跟蹤隨訪6個月。

1.3血清sTREM-1和IL-17的檢測采用ELISA法。COPD患者在入院時(急性加重期)、入院后14d(緩解期)以及入院后6個月(穩定期)及健康對照組入院查體時，分別于清晨空腹時抽取外周靜脈血3mL，收集于血清生化管，經室溫自然凝固15min后，在低速離心機中3 000 r/min離心20min左右。用微量移液器收集上清。將離心后得到的血清分裝后于－80℃超低溫冰箱中保存。檢測當日，將血清標本從－80℃超低溫冰箱中取出，于室溫下解凍，平衡至室溫待測。COPD穩定期患者于抽血當天，采用CAT評分評價生活質量，并測定第1 s用力呼氣容積所占百分比(FEV1%)。患者CAT評估測試≥2分的差異或改變量即可提示具有臨床意義。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗。計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗;相關分析采用Pearson相關分析法。以P＜0.05為有統計學差異。

2　結果

2.1兩組血清sTREM-1和IL-17水平比較見表1。

表1　兩組血清sTREM-1和IL-17水平比較(pg/mL，)

表1　兩組血清sTREM-1和IL-17水平比較(pg/mL，)

注:與緩解期相比，*P＜0.05;與穩定期相比，#P＜0.05;與健康對照組相比，＆P＜0.05。

組別sTREM-1　IL-17 COPD 組急性加重期　76.02±3.02* #＆　20.97±2.90* #＆緩解期　45.50±3.01＆　18.34±2.44＆穩定期　40.93±2.60＆　14.65±2.98＆健康對照組21.77±2.70　8.50±2.28

2.2 COPD患者血清sTREM-1和IL-17治療后下降值比較COPD患者治療后sTREM-1和IL-17下降值分別為(29.47±3.17)、(1.63±0.86)pg/mL，二者的下降幅度分別為(34.77±7.15)%、(12.68±2.76)%，sTREM-1下降幅度明顯大于IL-17的下降幅度(P＜0.05)。

2.3血清sTREM-1、IL-17水平與COPD患者穩定期CAT評分、肺功能的關系COPD穩定期sTREM-1的水平與CAT評分呈正相關關系(r分別為0.690、0.368，P均＜0.05)。COPD穩定期sTREM-1、IL-17的水平與肺功能(FEV1%)呈負相關關系(r分別為－0.608、－0.373，P均＜0.05)。

3　討論

髓系細胞觸發受體1(TREM-1)最初于2000年由瑞士科學家Bouchon等［3］鑒別發現，其在炎癥反應中發揮著主導作用。sTREM-1是TREM-1的分泌亞型，在感染過程中釋放于血液或體液中，其能夠反映炎癥的程度，對預后的判斷起一定的作用。COPD可由多種病因導致，但約2/3由下呼吸道感染所導致，其中以細菌感染為主［4］;而且即使COPD患者處于穩定期，其體內仍有慢性炎癥存在。sTREM-1水平在COPD穩定期患者中升高的主要原因可能是呼吸道定植菌的持續存在［5］，而這些定植菌可能與COPD穩定期患者肺組織內高濃度的炎性因子如IL-8、TNF-α和LTB4等持續存在相關［6］。已有研究［7］證實，COPD穩定期炎癥水平可增加COPD急性加重期發病風險。

IL-17是另一近年新發現的細胞因子。目前有研究［8］表明，IL-17是主要由CD4+記憶T淋巴細胞、單核細胞等分泌的一種前炎癥細胞因子，也是炎癥反應的微調因子，能夠誘導和活化中性粒細胞［9］，在呼吸道內具有招募中性粒細胞、促進細胞釋放各種炎性因子以及促進細胞增殖等多種生物學作用［10］;同時也可能與氣道分泌物增加、氣道高反應性以及肺的彈性蛋白酶活性增強有關，從而在COPD的發病機制中發揮重要作用。Arczyk等［11］研究提示，在慢性支氣管炎患者和哮喘急性發作期患者痰液中IL-17的表達水平顯著升高。

本研究結果顯示，COPD患者急性加重期、緩解期、穩定期血清sTREM-1及IL-17水平均高于健康對照組，與國內外既往研究［12、13］結果一致; COPD患者急性加重期、緩解期血清sTREM-1及IL-17水平均高于穩定期; COPD患者急性加重期血清sTREM-1及IL-17水平均高于緩解期。COPD患者治療后sTREM-1下降幅度明顯大于IL-17的下降幅度。Pearson相關分析顯示，COPD緩解期sTREM-1和IL-17的水平與CAT評分呈正相關關系，與FEV1%呈負相關關系。提示sTREM-1對COPD患者病情的判斷價值可能優于IL-17，聯合檢測sTREM-1和IL-17對于判斷患者的病情有重要意義。

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收稿日期:( 2015-03-09)

通信作者:李志英

文章編號:1002-266X(2015)37-0053-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R563.8

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.020