維吾爾族2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3缺乏情況及影響因素分析

麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱 筠

?

·論著·

維吾爾族2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3缺乏情況及影響因素分析

麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱 筠

目的 探討維吾爾族2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羥維生素D3〔25(OH)D3〕缺乏情況及影響因素。方法 選取2012年9月—2014年9月在新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科住院的維吾爾族T2DM患者716例，采用回顧性研究方法，收集患者的一般情況、檢測25(OH)D3月份(即日照時間)、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。不同指標之間的相關性采用Spearman秩相關進行分析；血清25(OH)D3缺乏的影響因素采用多元線性回歸分析。結果 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%)，不缺乏45例(占6.3%)；兩組患者在性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程、日照時間的分布上差異均無統計學意義(P>0.05)。血清25(OH)D3與性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程均呈負相關(rs值為-0.140～-0.014，P<0.05)。多元線性回歸分析得出方程：Log(Y)=2.025+性別×0.138+日照時間×0.370-年齡×0.110-HbA1c×0.183。整體回歸效果檢驗：F=14.258，P<0.001。結論 維吾爾族T2DM患者血清25(OH)D3普遍缺乏，且受到性別、年齡、血清HbA1c、日照時間的影響。

糖尿病,2型；維生素D缺乏；影響因素分析

麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱筠.維吾爾族2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3缺乏情況及影響因素分析[J].中國全科醫學，2015，18(22)：2667-2670.[www.chinagp.net]

Abudureyimu·M,Zeng XY,Zhu J.Deficiency of serum 25(OH) vitamin D3in uygur patients with type 2 diabetes mellitus and its influencing factors[J].Chinese General Practice，2015，18(22)：2667-2670.

2型糖尿病(T2DM)，是一個常見的慢性非傳染性疾病，發病率在世界范圍內以驚人的速度增加[1]。新疆部分地區流行病學調查顯示，維吾爾族18歲以上人群糖尿病發病率達6%，部分地區糖尿病發病率可達8%[2]。近年來越來越多的研究表明，維生素D在胰島素分泌、胰島素敏感性、T2DM及其并發癥的發生和發展中起重要作用[3]。國外有報道提示種族之間25-羥維生素D3〔25(OH) D3〕水平是有差別的，在一項美國大型橫斷面研究中，推測各種族人群對25(OH)D3的敏感性不同[4]。國內有較多關于漢族人群25(OH)D3缺乏的研究，眾多相關文獻提示，在我國不同地區普遍存在25(OH)D3的缺乏與不足[5]。但有關維吾爾族25(OH)D3缺乏的相關報道較少，本研究對維吾爾族T2DM患者血清25(OH)D3水平進行檢測，并探討其25(OH)D3缺乏的影響因素，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年9月—2014年9月在新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科住院的維吾爾族T2DM患者716例。納入標準：均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[1]，即(1)出現糖尿病癥狀，隨機血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)；或(2)空腹血漿葡萄糖(FBG) 水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)，空腹至少8 h內無含熱量食物的攝入；或(3)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)1型糖尿病、特殊類型糖尿病，甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺疾病，惡性腫瘤和嚴重合并癥，如嚴重心力衰竭、腦血管意外、肝腎功能損害、酮癥酸中毒、高滲昏迷者；(3)近半年服用維生素D及鈣劑者。

1.2 研究方法 采用回顧性研究方法，從病案室調查維吾爾族T2DM患者病例，要求病歷中詳細記錄患者的一般情況、檢測25(OH)D3月份、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。其中考慮到新疆地區緯度高，冬季長且日照時間短，所以根據檢測季節分為長日照(5、6、7、8、9月)和短日照(1、2、3、4、10、11、12月)。

1.3 檢測方法 血清25(OH)D3的檢測方法：受試者隔夜禁食12 h，次日晨8：00抽取肘靜脈血，采用羅氏Modular系列E170 全自動電化學發光免疫分析系統測定血清25(OH)D3水平。根據血清25(OH)D3水平分為缺乏組(<20 μg/L)和不缺乏組(≥20 μg/L)[6-7]。血清HbA1c的檢測方法：采用伯樂D10糖化血紅蛋白分析儀，試劑為伯樂配套試劑，檢測方法為離子交換高壓液相法。

1.4 統計學方法 采用SAS JMP 10統計軟件進行統計學分析，計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；不同指標之間的相關性分析采用Spearman秩相關；25(OH)D3缺乏的影響因素分析采用多元線性回歸分析，考慮到25(OH)D3殘差并不符合正態性，先進行了log對數的變量變換達到正態性要求后再進行擬合分析，檢驗水準α=0.05，Power=0.80。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%)，不缺乏45例(占6.3%)；兩組患者在性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程、日照時間的分布上差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 血清25(OH)D3與各指標的相關分析 結果顯示，血清25(OH)D3與血清HbA1c、性別、年齡、糖尿病病程均呈負相關(r值分別為-0.076、-0.140、-0.111、-0.014，P<0.05)；而與日照時間無相關關系(r=0.254，P>0.05)。

2.3 血清25(OH)D3缺乏影響因素的多元線性回歸分析 以25(OH)D3缺乏得分的對數為因變量，以性別、年齡、HbA1c、糖尿病病程、日照時間為自變量進行多元線性回歸分析，得出回歸方程：Log(Y)=2.025+性別×0.138+日照時間×0.370-年齡×0.110-HbA1c×0.183。整體回歸效果檢驗：F=14.258，P<0.001(見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較〔n(%)〕

注：HbA1c=糖化血紅蛋白

表2 血清25(OH)D3缺乏影響因素的多元線性回歸分析

Table 2 Multivariate linear regression of influencing factors for the deficiency of serum 25(OH)D3

自變量BSEtP常數項20250075271400001HbA1c-01830072-25500011性別0138002457500001年齡-01100057-19300007日照時間0370004680300001

3 討論

維生素D是一種人體內必不可少的維生素，可由食物中攝取，但主要是由皮膚內的7-脫氫膽固醇在特定波長的紫外線(290～315 nm)作用下合成的。由外界吸收或合成的維生素D，依次在肝臟及腎臟內經過2次羥化作用最終形成1，25-二羥基維生素D3〔1，25(OH)2D3〕及25(OH)D3。由于25(OH)D3在血液中含量相對較高，t1/2長(約3周)，較1，25(OH)2D3(t1/24～6 h)更穩定，因此目前臨床上普遍通過測定血清25(OH)D3水平來反映機體儲備維生素D情況。維生素D缺乏是世界范圍內流行的健康問題，在一般人群中患病率為70%～100%[8-9]。國外許多橫斷面研究表明，維生素D缺乏與糖耐量受損和糖尿病有關，血清25(OH)D3水平與T2DM發病呈負相關[3,10-11]。

本研究716例患者中25(OH)D3缺乏者占93.7%，不缺乏者占6.3%。25(OH)D3缺乏者比例高，以此推斷維吾爾族T2DM患者普遍缺乏維生素D。25(OH)D3缺乏與不缺乏患者在性別、年齡、血清HbA1c、糖尿病病程及日照時間的分布上無差異，這可能與指標的分層及樣本量少有關，但相關分析顯示血清25(OH)D3與血清HbA1c、年齡、糖尿病病程、性別均呈負相關，這與之前研究結果[4，12-16]一致。說明25(OH)D3在女性患者中更低，這可能除與雌激素水平變化有關外，還與維吾爾族女性的民族習俗衣著如穿長裙、頭巾包裹或披戴面紗、防曬用品使用量增加，以及戶外活動較男性少等因素有關。維生素D分別經過肝臟和腎臟羥化而轉化為活性維生素D，這些存在于肝臟和腎臟的羥化酶均屬于細胞色素P450類固醇羥化酶[17]，一項大鼠的動物實驗結果顯示，糖尿病大鼠的25(OH)D3水平低，歸因于肝臟25-羥化酶活性減少有關[18]，研究提示高血糖可能干擾25-羥化酶活動[19]。血糖水平越高，會導致血清HbA1c水平越高，從而可間接推出，血清HbA1c水平越高，影響25-羥化酶活動導致25(OH)D3合成減少。本研究得出年齡越大血清25(OH)D3水平越低，因為隨著年齡的增大，皮膚色素沉著，接觸陽光的戶外活動減少，膳食結構不合理或攝食量減少，胃腸疾病，影響維生素D的來源及吸收合成，另外肝腎功能的減退也會影響維生素D的羥化作用，從而導致合成維生素D的能力下降，這也是老年人常見的維生素D缺乏原因之一。眾所周知，糖尿病病程越長，血糖長期控制較差的患者常伴隨各種慢性并發癥，近年來許多研究已表明25(OH)D3水平低與各種糖尿病慢性并發癥有關[20-22]，也可間接推斷，糖尿病病程越長，25(OH)D3水平越低。

國內研究報道，冬春季25(OH)D3水平明顯低于夏秋季25(OH)D3水平，新疆位于我國西北地區，北緯34°22′～49°33′，東經73°41′～96°18′，緯度較高，冬季較長且日曬時間短，這影響體內25(OH)D3的合成[23-24]，此外，冬季空氣污染嚴重可以影響紫外線的穿透，影響太陽照到地球的能量[25]，也會影響25(OH)D3的合成，故導致短日照時間段(1、2、3、4、10、11、12月)血清25(OH)D3水平較長日照時間段(5、6、7、8、9月)更低。

綜上所述，維吾爾族T2DM患者25(OH)D3普遍缺乏，故應進一步推廣血清25(OH)D3的檢測以及補充維生素D，尤其老年患者及血糖控制情況較差、糖尿病病程長的患者。國外研究提示血清25(OH)D3水平升高與降低糖尿病發生的風險有關[26-27]。本研究未納入非糖尿病的健康人群，未能比較健康及糖尿病人群25(OH)D3水平的差異，另外本研究局限性為擬合方程所得R2并不大，可能和樣本例數以及選擇的變量有關，需要擴大樣本量及變量進一步證實。

[1]Mitsuhashi T.Functional domain structure of thyroid hormone receptor and interaction among T3,T3 receptor and T3RE[J].Nihon Rinsho,1994,13(4):910-915.

[2]Zheng J，Wang LF，Yun MY，et al.Investigation state of T2DM in Uighur Field[J].Journal of MinZu University of China：Natural Sciences Edition,2009,18(1):72-82.(in Chinese) 鄭娟，王麗蕃，云妙英，等.新疆維吾爾族地區2型糖尿病的現狀分析與防治[J].中央民族大學學報：自然科學版,2009,18(1):72-82.

[3]Mattila C,Knekt P，M?nnist? S,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2007，30(10)：2569-2570.

[4]Martins D,Wolf M,Pan D,et al.Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States:data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Arch Intern Med,2007,167(11):1159-1165.

[5]吳光馳.中國人群維生素D營養狀況[J].中國婦幼衛生雜志，2010,1(1):51-54.

[6]Holick MF.High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health[J].Mayo Clin Proc,2006，81(3):353-373.

[7]Lips P.Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly:consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications[J].Endocr Rev,2001,22(4):477-501.

[8]G R,Gupta A.Vitamin D deficiency in India:prevalence,causalities and interventions[J].Nutrients,2014,6(2):729-775.

[9]Yu H,Zhu ZS,Gao ZL,et al.Correlation between low serum 25-hydroxyvitamin D level and high arterial blood pressure[J].Chinese General Practice，2012，15(10)：3345-3347.(in Chinese) 余華，朱再勝，高志立，等.維生素D缺乏與老年高血壓的相關性研究[J].中國全科醫學，2012，15(10)：3345-3347.

[10]Pittas AG,Dawson-Hughes B,Li T,et al.Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women[J].Diabetes Care，2006，29(3):650-656.

[11]Scragg R,Sowers M,Bell C,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D,diabetes,and ethnicity in the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Diabetes Care,2004,27(12):2813-2818.

[12]Muscarella S,Filabozzi P,D′Amico G,et al.Vitamin D status in inpatients admitted to an internal medicine department[J].Horm Res,2006,66(5):216-220.

[13]Hutchinson MS,Figenschau Y,Nj?lstad I,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels are inversely associated with glycated haemoglobin(HbA1c).The Troms? Study[J].Scand J Clin Lab Invest,2011,71(5):399-406.

[14]Tahrani AA,Ball A,Shepherd L,et al.The prevalence of vitamin D abnormalities in South Asians with type 2 diabetes mellitus in the UK[J].Int J Clin Pract,2010,64(3):351-355.

[15]Cigolini M,Iagulli MP,Miconi V,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D3 concentrations and prevalence of cardiovascular disease among type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care,2006,29(3):722-724.

[16]Kositsawat J,Freeman VL,Gerber BS,et al.Association of A1C levels with vitamin D status in U.S.adults:data from the National Health and Nutrition Examination Survey[J].Diabetes Care,2010,33(6):1236-1238.

[17]Palomer X,González-Clemente JM,Blanco-Vaca F,et al.Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab,2008,10(3):185-197.

[18]Stefanov MV,Apukhovskaia LI.Features of vitamin D3 metabolism in liver cells in experimental diabetes mellitus[J].Ukr Biokhim Zh,1996,68(1):66-72.

[19]Aksu NM,Aksoy DY,AkkaM,et al.25-OH-Vitamin D and procalcitonin levels after correction of acute hyperglycemia[J].Med Sci Monit,2013,19:264-268.

[20]Payne JF,Ray R,Watson DG,et al.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy[J].Endocr Pract,2012,18(2):185-193.

[21]Carrelli AL,Walker MD,Lowe H,et al.Vitamin D deficiency is associated with subclinical carotid atherosclerosis:the Northern Manhattan study[J].Stroke,2011,42(8):2240-2245.

[22]Jia R,Miao YD,Chen LX,et al.Relation between carotid atherosclerosis and serum D25(OH)D3level in elderly type 2 diabetes patients[J].Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and Vessel Diseases,2014,16(2):178-180.(in Chinese) 郟蓉，苗懿德，陳陵霞,等.老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與血清25-羥維生素D3水平的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(2):178-180.

[23]Zhou B,Wang XH,Wang ST,et al,Seasonal variation D of vitamin levels in elderly people in northern China[J].Chinese Journal of Osteoporosis,2003,9(3)：191-192.(in Chinese) 周波,王曉紅,王松濤,等.中國北方老年人血漿維生素D水平的季節變化[J].中國骨質疏松雜志，2003,9(3)：191-192.

[24]Fang HL,Yu SL,Han JH,et al.Serum 25-hydroxy vitamin D3 and 25-hydroxy vitamin D2levels in healthy population from north China[J].Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research，2014,9(3):199-204.(in Chinese) 方慧玲，禹松林，韓建華，等.中國北方健康人群血清25-羥維生素D3和25-羥維生素D2水平[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2014,9(3):199-204.

[25]Manicourt DH，Devogelaer JP.Urban tropospheric ozone increases the prevalence of vitamin D deficiency among Belgian postmenopausal women with outdoor activities during summer[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93(10):3893-3899.

[26]Gagnon C,Lu ZX,Magliano DJ,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D,calcium intake,and risk of type 2 diabetes after 5 years:results from a national,population-based prospective study(the Australian Diabetes,Obesity and Lifestyle Study) [J].Diabetes Care,2011,34(5):1133-1138.

[27]Pittas AG,Nelson J,Mitri J,et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D and progression to diabetes in patients at risk for diabetes:an ancillary analysis in the Diabetes Prevention Program[J].Diabetes Care,2012,35(3):565-573.

(本文編輯：崔沙沙)

Deficiency of Serum 25(OH) Vitamin D3in Uygur Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Its Influencing Factors

ABUDUREYIMU·Maidina,ZENGXiao-yun,ZHUJun.

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

Objective To investigate the deficiency of serum 25(OH) vitamin D3in T2DM patients and its influencing factors.Methods We enrolled 716 Uygur T2DM patients who were admitted into the Department of Endocrinology of the First Affiliated Hospital of XinJiang Medical University from September 2012 to September 2014.Retrospective research method was employed to analyze the general data of patients,the month in which 25(OH)D3was examined(namely sunshine duration),duration of diabetes,serum level of 25(OH)D3and level of HbA1c.Spearman rank correlation method was used to investigate the correlation among different indicators,and multivariate linear regression was employed to explore the influencing factors for the deficiency of serum 25(OH)D3.Results Deficiency of serum 25(OH)D3occurred in 671 patients(93.7%),thus we assigned the 671 patients into deficiency group and assigned the rest 45 patients(6.3%) into non-deficiency group.The two groups were not significantly different(P>0.05) in gender,age,serum HbA1c,duration of diabetes and the distribution of sunshine duration.Serum 25(OH)D3was negatively correlated with gender,age,serum HbA1c,duration of diabetes (rsranges from -0.140 to -0.014，P<0.05).We worked out an equation from the multivariate linear regression analysis,which was Log(Y)=2.025+gender×0.138+sunshine duration×0.370-age×0.110-HbA1c×0.183.The results of overall regression effect test wasF=14.258,P<0.001.Conclusion Deficiency of serum 25(OH)D3is common among Uygur T2DM patients,and it is influenced by gender,age,serum HbA1cand the sunshine duration.

Diabetes mellitus,type 2;Vitamin D deficiency;Root cause analysis

國家自然科學基金資助項目(81160116)——維生素D調節TGF-β1改善糖尿病腎病機制的研究

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科

朱筠，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科；E-mail:zhujun6677@163.com

R 781.64 R 591.44

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.22.011

2015-04-13；

2015-06-30)