雷貝拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松防治腫瘤患者化療所致胃腸道反應的療效研究

王文娜，林秋菊，羅 健

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·論著·

雷貝拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松防治腫瘤患者化療所致胃腸道反應的療效研究

王文娜，林秋菊，羅 健

目的 探討雷貝拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松防治腫瘤患者化療所致消化道反應的療效。方法 選取2014年2—7月，在中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院門診化療的非胃腸道惡性腫瘤患者120例為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組各60例，化療前后及化療過程中，試驗組給予雷貝拉唑+托烷司瓊+地塞米松治療，對照組給予奧美拉唑+托烷司瓊+地塞米松治療，化療兩個周期后(每個周期為21 d)比較兩組患者的療效。結果 試驗組在抑制惡心、嘔吐、反酸及改善食欲、生活質量的療效上均優于對照組，差異有統計學意義(u值分別為-2.199、-2.178、-2.089、-2.283、-2.062，P<0.05)；且在臨床總療效上亦優于對照組，差異有統計學意義(u=2.137，P<0.05)。結論 雷貝拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松防治化療藥物所致胃腸道反應療效較好，可作為新一代強效止吐方案，值得臨床關注及應用。

腫瘤；化學療法,輔助；胃腸道；雷貝拉唑；奧美拉唑；托烷司瓊；地塞米松；治療結果

王文娜，林秋菊，羅健.雷貝拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松防治腫瘤患者化療所致胃腸道反應的療效研究[J].中國全科醫學，2015，18(22)：2688-2691.[www.chinagp.net]

Wang WN,Lin QJ,Luo J.Efficacy of rabeprazole combined with tropisetron and dexamethasone in the prevention and treatment of gastrointestinal reaction in cancer patients undergoing chemotherapy[J].Chinese General Practice，2015，18(22)：2688-2691.

目前，惡性腫瘤發病率及病死率仍在持續升高，同時抗癌治療也取得一定成效，特別是腫瘤綜合治療的觀念已逐步深入人心，化療是大多數惡性腫瘤(尤其是晚期/轉移性腫瘤)患者常見且主要治療手段之一，但其導致的胃腸道反應往往影響治療效果。化療所致惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)主要表現為惡心、嘔吐、反酸、胃痛[1-2]，進而影響患者的營養狀態和生活質量，嚴重者可影響患者化療耐受性而終止治療，從而最終影響化療的療效。目前化療藥物種類繁多，引起胃腸道反應的機制、癥狀及程度也不盡相同[3]，化療藥物通過作用于中樞神經系統、胃腸道5-羥色胺3(5-HT3)受體導致惡心嘔吐，同時惡心嘔吐可能導致或加重化學性胃腸炎，而后者又可能進一步加重惡心嘔吐；另一方面，化療中常用的協同止吐藥物地塞米松也可引起胃黏膜損傷，誘發或加重消化道潰瘍，嚴重時甚至導致消化道出血。因此，目前國內最常用的抑制胃腸道反應方法5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯合用藥雖然可以大大減輕惡心、嘔吐等副作用[4]，但仍然有一定不良反應，也不能有效防治胃黏膜損傷，鑒于此，本研究初步探討了應用質子泵抑制劑(PPIs)雷貝拉唑作為第三藥聯合使用防治CINV的有效性及安全性，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年2—7月，在中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院門診化療的非胃腸道惡性腫瘤患者120例，均經病理和/或細胞學確診。其中肺癌50例，乳腺癌40例，其他30例(包括惡性淋巴瘤6例、軟組織肉瘤6、膀胱癌6例、腎盂癌6例、惡性黑色素瘤4例、睪丸腫瘤2例)。納入標準：(1)年齡為18～65歲；(2)無化療禁忌證；(3)化療方案均含順鉑/表阿霉素/阿霉素等強-中致吐性藥物，并按標準劑量給藥者。排除標準：(1)腦轉移瘤者；(2)長期服用非甾體抗炎藥者；(3)嚴重心肝腎功能損害者；(4)試驗前確診為慢性胃腸炎、潰瘍等消化性疾病者。本研究經該院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法 采用隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組各60例。試驗組：給予托烷司瓊(揚子江藥業集團有限公司)5 mg，1次/d靜脈注射；地塞米松10 mg，1次/d靜脈注射，連續1～3 d；雷貝拉唑腸溶膠囊(濟川藥業集團有限公司)20 mg，1次/d，每日早晨餐前服用，從化療前1天開始服用至化療后第3天。對照組：托烷司瓊與地塞米松用法同前，奧美拉唑鈉腸溶片20 mg，1次/d，用法同前。化療持續兩個周期，每個周期為21 d。

1.3 觀察指標及臨床療效 觀察指標包括：(1)惡心：無、輕度(不影響進食)、明顯(影響進食)、嚴重(需接受治療)，分別計0～3分；(2)嘔吐：無、1～2次/d、3～5次/d、>5次/d，分別計0～3分；(3)反酸：無、輕度(偶爾)、中度(經常)、嚴重(需接受治療)，分別計0～3分；(4)進食：進食無影響、進食量為正常的51%～99%、進食量為正常的0～50%、幾乎不能進食，分別計0～3分；(5)生活質量評估：采用卡氏行為狀態評分(Karnofsky，KPS)標準[5]評估，將患者的健康狀況視為總分100分，10分一個等級，得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療；得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實施。臨床療效評定：(1)完全緩解：惡心、嘔吐、反酸或進食得分為0分，且生活質量在80分及以上；(2)部分緩解：惡心、嘔吐、反酸或進食得分為1分，且生活質量在70分及以上；(3)輕微緩解：惡心、嘔吐、反酸或進食得分為2分，且生活質量在60分及以上；(4)無緩解：惡心、嘔吐、反酸或進食得分為3分，且生活質量在60分以下。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者性別、年齡、疾病種類、患病時間及化療時間間差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

2.2 兩組患者各指標療效比較

2.2.1 抑制惡心療效 經Ridit分析顯示，兩組患者抑制惡心療效間差異有統計學意義(u=-2.199,P=0.028，見表2)。

2.2.2 抑制嘔吐療效 經Ridit分析顯示，兩組患者抑制嘔吐療效間差異有統計學意義(u=-2.178,P=0.029，見表3)。

2.2.3 抑制反酸療效 經Ridit分析顯示，兩組患者抑制反酸療效間差異有統計學意義(u=-2.089，P=0.036，見表4)。

2.2.4 改善食欲療效 經Ridit分析顯示，兩組患者改善食欲療效間差異有統計學意義(u=-2.283，P=0.022，見表5)。

2.2.5 改善生活質量療效 經Ridit分析顯示，兩組患者改善生活質量療效間差異有統計學意義(u=-2.062,P=0.039，見表6)。

2.3 兩組患者臨床總療效比較 經Ridit分析顯示，兩組患者臨床總療效間差異有統計學意義(u=2.137，P=0.032，見表7)。

表1 兩組患者一般情況比較

注：a為χ2值

表2 兩組患者抑制惡心療效比較

表3 兩組患者抑制嘔吐療效比較

表4 兩組患者抑制反酸療效比較

Table 4 Comparison of sour regurgitation-controlling effect between two groups

組別例數無輕度明顯嚴重對照組6093597試驗組60203064

表5 兩組患者改善食欲療效比較

表6 兩組患者改善生活質量療效比較

表7 兩組患者臨床總療效比較

2.4 兩組患者不良反應比較 試驗組患者頭暈、失眠的發生率分別為5.0%(3/60)、13.3%(5/60)，對照組分別為3.3%(2/60)、6.7%(4/60)，差異均無統計學意義(χ2值分別為0.209、0.120，P>0.05)。兩組患者發生便秘、乏力的人數均為1人，無差異。

3 討論

化療在腫瘤患者治療中的作用及地位毋庸置疑，但化療過程中的CINV卻常常影響甚至嚴重影響患者的生活質量及化療依從性，國外有專家甚至認為，對化療患者不進行止吐就相當于對手術患者不進行麻醉一樣殘忍[1-2]。順鉑、表阿霉素/阿霉素是常用的細胞毒性藥物，一般認為，含順鉑化療方案為強致吐性藥物方案，而表阿霉素/阿霉素為中致吐性藥物，但臨床上若按歐美標準劑量給藥，很多研究及臨床實踐也表明表阿霉素/阿霉素為強致吐性藥物[1-4]。CINV是化療無菌損傷引起胃腸道黏膜炎性反應的病理生理過程，它的機制及影響因素是多方面的[5]：化療藥物直接損傷胃黏膜；破壞胃黏膜的防御機制；影響胃黏膜快速修復功能等。另外，化療的腫瘤患者常處于應激狀態，皮質-垂體前葉-腎上腺皮質軸活動亢進、交感神經-腎上腺髓質興奮等應激因素會引起胃炎的發生。常用的協同止吐藥物地塞米松也可引起胃黏膜損傷，誘發或加重消化道潰瘍，嚴重時甚至導致消化道出血。若不及時、有力干預，就會形成惡性循環，難以控制。

針對以上CINV的機制及病理生理過程，本研究應用雷貝拉唑作為PPIs，作用于胃壁細胞胃酸分泌的氫，鉀ATP酶(H+-K+-ATP酶)，減少胃酸分泌量，可對化療藥物所致的胃黏膜損傷有預防和保護作用，并可增加胃黏膜血流，促使胃腸道黏膜損傷后的修復。常規應用長效5-HT3受體拮抗劑如托烷司瓊，可抑制患者中樞性及外周性嘔吐，從而減輕惡心嘔吐等胃腸道反應，止吐治療同時充分保護胃黏膜，以最大限度減輕胃腸道反應。大量文獻表明雷貝拉唑克服了第一代PPIs的局限性，具有抑酸作用更快、更強、更長、加速胃黏膜修復、藥物間相互作用少、安全性更高等優點，在消化性潰瘍、胃食管反流病、功能性消化不良、幽門螺桿菌感染、藥物損傷性潰瘍等方面優于第一代PPIs，而且在中西醫結合聯合用藥、藥物經濟學方面也具有優勢[6-9]。

目前，國內一些文獻均在探討常規高效止吐藥(5-HT3受體拮抗劑+地塞米松為主方案)聯合或不聯合奧美拉唑或泮托拉唑(觀察組或對照組)治療CINV的療效及安全性，發現觀察組的臨床療效優于對照組，不良反應發生率兩組相當，均提示奧美拉唑或泮托拉唑聯合常規高效止吐藥防治化療藥物所致胃腸道反應療效較好、安全，值得臨床推廣應用[10-14]。非常遺憾的是尚缺乏常規高效止吐藥聯合或不聯合雷貝拉唑(觀察組或對照組)的臨床觀察，特別是缺乏常規高效止吐藥聯合雷貝拉唑(觀察組)或奧美拉唑或泮托拉唑(對照組)的臨床研究，而本研究正是探討了雷貝拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松對比奧美拉唑聯合托烷司瓊及地塞米松的療效，結果顯示試驗組的臨床總療效優于對照組，且試驗組對于化療引起的惡心、嘔吐、反酸、食欲減退、生活質量低下緩解作用均要優于對照組。由此可見，在治療強致吐性化療藥物的三聯止吐方案中，雷貝拉唑比奧美拉唑存在一定的療效優勢，這一點也值得臨床關注。另外，由于樣本較少，建議臨床進一步擴大樣本量進行研究，以探討該新型三藥聯合止吐方案作為中國常規、高效、性價比良好止吐方案的可能性。

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(本文編輯：崔沙沙)

Efficacy of Rabeprazole Combined With Tropisetron and Dexamethasone in the Prevention and Treatment of Gastrointestinal Reaction in Cancer Patients Undergoing Chemotherapy

WANGWen-na,LINQiu-ju,LUOJian.

MedicalDepartment,TumorHospital,PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100021,China

Objective To explore the efficacy of rabeprazole combined with tropisetron and dexamethasone in the prevention and treatment of gastrointestinal reaction in cancer patients undergoing chemotherapy.Methods We enrolled 120 patients with non-gastrointestinal malignant tumor who received chemotherapy in the outpatient department of the Tumor Hospital of Peking Union Medical College of Chinese Academy of Medical Sciences from February to July,2014.The patients were divided into two groups:trial group(n=60) and control group(n=60).Before,after and amid chemotherapy,the trial group was given rabeprazole+tropisetron+dexamethasone，and the control group was given omeprazole+tropisetron+dexamethasone.After two cycles following chemotherapy(one cycle is 21 days),comparison was made between the two groups in efficacy.Results The trial group was superior than the control group in the efficacy regarding the control of nausea,vomiting and sour regurgitation and the improvement of appetite and quality of life(u=-2.199，-2.178，-2.089，-2.283，-2.062；P<0.05)；the trial group was better than the control group in general clinical efficacy(u=2.137，P<0.05).Conclusion The application of rabeprazole combined with tropisetron and dexamethasone has good efficacy in the prevention and treatment of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy.It can be used as a new effective regimen in controlling vomiting,and it should be attached more importance and put into wider application.

Neoplasms;Chemotherapy,adjuvant;Gastrointestinal tract;Rabeprazole;Omeprazole;Tropisetron;Dexamethasone;Treatment outcome

100021北京市，中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院內科(王文娜，羅健)；青島市腫瘤醫院內二科(林秋菊)

羅健，100021北京市，中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院內科；E-mail：Luojian91906@sina.com

R 730.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.22.016

2015-04-13；

2015-06-23)