高壓氧輔助治療突發性耳聾預后的影響因素研究

李 琴，吳嗣洪，唐守英，張惠華，曹曉燕，葛秀英

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·論著·

高壓氧輔助治療突發性耳聾預后的影響因素研究

李 琴，吳嗣洪，唐守英，張惠華，曹曉燕，葛秀英

目的 探討高壓氧(HBO)輔助治療突發性耳聾(SD)預后的影響因素，建立預估不良預后的評分系統。方法 回顧性選擇2008年6月—2013年5月在上海市奉賢區中心醫院五官科住院治療且病歷資料完整的SD患者168例，收集患者年齡、合并高血壓和/或糖尿病及SD發病、治療情況。結果 Pearson相關性分析顯示，年齡≥50歲、合并高血壓和/或糖尿病、發病至就診時間≥15 d、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型、伴眩暈、發病至開始HBO治療時間≥15 d和HBO治療<2個療程與HBO輔助治療SD預后有關聯(r=-0.247、-0.166、-0.170、-0.441、-0.171、-0.195、-0.234、-0.249，P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，合并高血壓和/或糖尿病〔OR=5.787,95%CI(1.456,23.001)，P=0.013〕、平均聽力損失≥60 dB〔OR=26.308,95%CI(7.262,95.302)，P<0.001〕、聽力曲線類型〔OR=21.067,95%CI(5.036,88.131)，P<0.001〕、伴眩暈〔OR=7.212,95%CI(1.701,30.573)，P=0.007〕、發病至開始HBO治療時間≥15 d〔OR=52.359,95%CI(11.152,245.831)，P<0.001〕、HBO治療<2個療程〔OR=4.685,95%CI(1.364,16.095)，P=0.014〕進入回歸方程。Logistic回歸方程預測患者預后的靈敏度為0.86，特異度為0.91，ROC曲線下面積為0.955(P<0.05)。結論 合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線呈下降/全聾型、SD伴眩暈、HBO開始治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程是影響HBO輔助治療SD預后的危險因素，本研究建立的評分對預測患者預后和指導臨床治療有一定參考價值。

聽覺喪失,突發性；高壓氧；預后；影響因素分析

李琴，吳嗣洪，唐守英，等.高壓氧輔助治療突發性耳聾預后的影響因素研究[J].中國全科醫學，2015，18(10)：1157-1160.[www.chinagp.net]

Li Q,Wu SH,Tang SY,et al.The influencing factors for prognosis of sudden deafness by hyperbaric oxygen assist therapy[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1157-1160.

突發性耳聾(SD)是耳科學最具有爭議的疾病之一，一般定義為3 d內在3個連續頻率上聽力平均急劇下降30 dB以上[1]。當前，SD發病率逐年增高，1972年日本SD就診人數約4 000例，而2001年就診人數增加到3.5萬例[2]；2009年德國SD發病率已高達160/10萬[3]。臨床多采用改善內耳微循環的藥物治療為主和高壓氧(HBO)治療為輔的綜合治療方案，國外相關研究證實了該方案療效確切[4-5]。由于SD病因尚不清楚，且部分患者存在自愈傾向，其預后及影響因素成為耳科臨床研究的熱點之一。雖有大量文獻探討影響SD預后的因素，但結果卻不盡相同。本研究通過回顧性分析，采用Logistic多元回歸分析，探討HBO輔助治療SD預后的相關危險因素,為SD的預后判斷及臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2008年6月—2013年5月在上海市奉賢區中心醫院五官科住院治療且病歷資料完整的SD患者168例(201耳)，其中男120例(146耳)，女48例(55耳)；年齡17～79歲，平均(41.7±8.5)歲；單耳135例，雙耳33例；右耳40例，左耳161例；病程12 h～3個月；均伴有耳鳴。研究對象均符合2005年中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會頒布的SD診斷標準[6]。排除標準：(1)各種原因造成咽鼓管阻塞且咽鼓管通暢試驗未能成功者；(2)合并重度高血壓或糖尿病且血壓或血糖控制不佳者；(3)顱腦MRI或CT示內聽道(尤其橋小腦角區)腫瘤者；(4)有HBO治療禁忌證者。

1.2 資料收集 患者均進行客觀而詳實的資料統計并建立數據庫，包括患者年齡≥50歲(X1)、合并高血壓和/或糖尿病(X2)、發病至就診時間≥15 d(X3)、平均聽力損失≥60 dB(X4)、聽力曲線類型(X5)、伴眩暈(X6)、發病至開始HBO治療時間≥15 d(X7)、HBO治療<2個療程(X8)、雙耳發病(X9)、SD復發(X10)。

1.3 治療方法 患者均予改善微循環等藥物2周及HBO治療。HBO治療采用上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司制造的SHC 3200/10000-16/4型醫用空氣加壓氧艙，升壓15 min，至0.22 MPa時穩壓，面罩吸純氧20 min/次。每次結束后休息5 min，共3次，減壓25 min出艙，1次/d,10 d為1個療程。患者接受HBO治療均無不良反應。合并高血壓和/或糖尿病等基礎疾病患者，同時予以相應治療。

1.4 預后評估 采用美國GSI 61雙聲道診斷型聽力計，于標準隔音室內進行聽閾檢查。受損頻率聽閾恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平，耳鳴消失(標準見參考文獻[6-7])，聽力恢復正常，且隨訪1個月以上不復發者為痊愈；受損頻率聽閾提高30 dB以上，耳鳴程度明顯減輕，無明顯聽力障礙者為顯效；受損頻率聽閾提高15～30 dB，耳鳴程度稍有減輕為有效；受損頻率聽閾提高<15 dB，耳鳴無改善，甚至加重為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計數資料以相對數表示，采用Pearson相關分析各因素與SD預后的相關性，采用Logistic回歸分析HBO輔助治療SD預后的影響因素，建立Logistic回歸方程，并評估此方程的靈敏度、特異度。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各因素與HBO輔助治療SD預后的相關性分析 年齡≥50歲、合并高血壓和/或糖尿病、發病至就診時間≥15 d、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型、伴眩暈、發病至開始HBO治療時間≥15 d和HBO治療<2個療程與HBO輔助治療SD預后相關(P<0.05)，雙耳發病、SD復發未見與HBO輔助治療SD預后相關(P>0.05，見表1)。

2.2 HBO輔助治療SD預后影響因素的Logistic回歸分析 以與HBO輔助治療SD預后相關的因素為自變量，以HBO輔助治療SD的預后為因變量行Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結果顯示，合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型、伴眩暈、發病至開始HBO治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程進入回歸方程，是影響SD預后的危險因素(見表3)。回歸方程為：

Y=-6.551+1.756X2+3.270X4+3.048X5+1.976X6+3.958X7+1.544X8。

為直觀表現不同危險因素患者預后，根據Logistic回歸方程對患者預后進行評分，評分=10×(1.756X2+3.270X4+3.048X5+1.976X6+3.958X7+1.544X8)，患者預后評分最低為0分，最高為116分，列舉部分評分與相應Y值、P值(見表4、圖1)。

表1 各因素與HBO輔助治療SD預后的相關性

注：HBO=高壓氧，SD=突發性耳聾；X1為年齡≥50歲，X2為合并高血壓和/或糖尿病，X3為發病至就診時間≥15 d，X4為平均聽力損失≥60 dB，X5為聽力曲線類型，X6為伴眩暈，X7為發病至開始HBO治療時間≥15 d，X8為HBO治療<2個療程，X9為雙耳發病，X10為SD復發

表2 HBO輔助治療SD預后影響因素Logistic回歸分析的變量賦值

Table 2 Variable assignment of logistic regression analysis which used to identify risk factors for SD prognosis by hyperbaric oxygen assist therapy

變量變量名賦值年齡≥50歲X1是=1,否=0合并高血壓和/或糖尿病X2是=1,否=0發病至就診時間≥15dX3是=1,否=0平均聽力損失≥60dBX4是=1,否=0聽力曲線類型X5全聾/下降型=1,上升/平坦型=0伴眩暈X6是=1,否=0發病至開始HBO治療時間≥15dX7是=1,否=0HBO治療<2個療程X8是=1,否=0預后Y總有效=1,無效=0

表3 HBO輔助治療SD預后影響因素的 Logistic回歸分析

Table 3 Logistic regression analysis on influencing factors for SD prognosis by hyperbaric oxygen assist therapy

變量βWaldχ2值OR值95%CIP值常數項-6.55151.081--<0.001X1-0.6301.0080.533(0.156,1.821)0.315X21.7566.2185.787(1.456,23.001)0.013X31.8723.7506.498(0.978,43.201)0.053X43.27024.79026.308(7.262,95.302)<0.001X53.04817.42121.067(5.036,88.131)<0.001X61.9767.1877.212(1.701,30.573)0.007X73.95825.16352.359(11.152,245.831)<0.001X81.5446.0144.685(1.364,16.095)0.014

注：-表示無此數據

表4 HBO輔助治療SD患者預后評分與其發生概率的關系

Table 4 Relationship of prognosis score and its probability of occurrence in SD patients by hyperbaric oxygen assist therapy

評分(分)Y值P值評分(分)Y值P值0-6.5510.00160-0.5510.36610-5.5510.004700.4490.61020-4.5510.010801.4490.81030-3.5510.028902.4490.92040-2.5510.0721003.4490.96950-1.5510.1751104.4490.98860-0.5510.3661205.4490.996

注：P=eY/(1+eY)

2.3 Logistic回歸方程評價 以Logistic回歸方程P=0.5為臨界點，分別以P≥0.5、預后無效患者為陽性，P<0.5及預后為痊愈、顯效、有效患者為陰性，對Logistic回歸方程預測患者預后的價值進行評價。結果顯示，靈敏度為0.86，特異度為0.91，陽性預測值為0.86，陰性預測值為0.91，假陽性率為0.09，假陰性率為0.14(見表5)，ROC曲線下面積(AUC)為0.955(P<0.05,見圖2)。

表5 Logistic回歸方程預測HBO輔助治療SD患者預后的評價(例)

Table 5 Evaluation of logistic regression equation to predict the prognosis of patients HBO SD by hyperbaric oxygen assist therapy

Logistic回歸方程預測陽性陰性合計陽性66 11 77 陰性11113124合計77124201

圖1 HBO輔助治療SD患者預后評分與其發生概率的關系

Figure 1 Relationship of prognosis score and its probability of occurrence in SD patients by hyperbaric oxygen assist therapy

圖2 Logistic回歸方程預測HBO輔助治療SD預后的ROC曲線

Figure 2 ROC curve of logistic regression equation fordiagnosing SD patients by hyperbaric oxygen assist therapy

3 討論

本研究Pearson相關性分析顯示，年齡≥50歲、發病至就診時間≥15 d與HBO輔助治療SD的預后相關，但以上因素未進入Logistic回歸方程。由于SD的預后受多種因素的影響，采用Pearson相關性分析存在一定的局限性，而Logistic多元回歸分析考慮到各因素間的相互影響作用，結果更科學、可靠。

本研究相關性分析顯示，SD預后與年齡、聽力的受損程度、聽力曲線、是否伴有眩暈、是否及時進行HBO治療有關。相關文獻報道，年齡越大，就診時間越晚，聽力損失越嚴重的患者預后越差[8-10]，本研究結果與之相近。本研究Logistic回歸分析顯示合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線呈下降/全聾型、SD伴眩暈、HBO開始治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程是影響HBO輔助治療SD預后的危險因素。上述各項危險因素，互相促進，互為因果，聯系緊密，且危險因素越多，病情就越復雜，SD預后不良的概率就越大。只有同時考慮各項危險因素，推斷出的Logistic回歸方程才能更準確地預測HBO輔助治療SD預后。

本研究根據系統化、量化、精簡化原則科學地建立Logistic回歸方程，運用該回歸方程預測某HBO輔助治療SD患者的預后，并進行量化評分，建立預后評分與預后治療無效概率的對應關系，兩者相互吻合，如此Logistic回歸方程使用起來較為簡便，省去了通過函數計算預后不良概率的繁瑣過程。ROC曲線是反映靈敏度和特異度連續變量的綜合指標，其通過將連續變量設定出多個不同的臨界值，從而計算出一系列靈敏度和特異度，然后用構圖法揭示出靈敏度和特異度的相互關系[11]，是一種全面準確評價診斷試驗的有效工具。AUC取值范圍為0.5～1.0，曲線愈凸，曲線下面積愈大，說明診斷的準確度愈高[12]。一般認為AUC為0.5～0.7時有較低的準確性；AUC為0.7～0.9時有一定的準確性；AUC在0.9以上時有較高的準確性，AUC等于0.5時，說明無診斷價值[13]。本研究預測HBO輔助治療SD預后的ROC曲線位于參考線以上，AUC為0.955，證實該回歸方程可以預測HBO輔助治療SD的預后且具有較滿意的準確性。

盡管研究建立的預測HBO輔助治療SD預后Logistic回歸方程有參考價值，但亦有其不足之處。首先，據統計有30%的患者聽力可自行有所恢復，臨床治療中難以將自行恢復和不能自行恢復的患者區分出來，因而在療效分析中無法區分這一因素，使該病的研究更為復雜；其次，本研究的患者來自同一家醫院，醫院的整體水平、患者自身情況等也會對患者預后有多重影響，該回歸方程的推廣性可能受限。

綜上所述，合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線呈下降/全聾型、SD伴眩暈、HBO開始治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程是影響HBO輔助治療SD預后的危險因素，本研究建立的評分可為預測患者預后和指導臨床治療有一定參考價值。受局限性影響，且隨著病因的改變、治療方法的創新，本研究建立的評分系統在一定時期內有重要的臨床應用價值。今后還應進行多中心、長期隨訪研究，根據臨床實踐不斷發展和完善所建立的評分系統。

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(本文編輯：吳立波)

The Influencing Factors for Prognosis of Sudden Deafness by Hyperbaric Oxygen Assist Therapy

LIQin，WUSi-hong，TANGShou-ying，etal.

DepartmentofHyperbaricOxygen，ShanghaiFengxianDistrictCentreHospital，Shanghai201499,China

Objective To explore the influencing factors for the prognosis of sudden deafness(SD) treated by hyperbaric oxygen assist therapy and design a scoring system for predicting poor prognosis.Methods 168 patients with SD who were admitted in Facial Department of ENT,Shanghai Fengxian District Centre Hospital between June,2008 and May,2013 and had complete medical records were chosen retrospectively.Their information of age,being complicated with hypertension and/or diabetes,SD onset and treatment were collected.Results Pearson correlation analysis showed that age≥50,being complicated with hypertension and/or diabetes,the duration from onset to the admittance≥15 d,the average hearing loss≥60 dB,the type of hearing curve,with vertigo,the duration from onset to treatment by HBO ≥15 d and the course of treatment by HBO <2 had association with the prognosis of SD by hyperbaric oxygen assist therapy(r=-0.247,-0.166,-0.170,-0.441,-0.171,-0.195,-0.234,-0.249，P<0.05).Logistic regression analysis showed that being complicated with hypertension and/or diabetes〔OR=5.787,95%CI(1.456,23.001)，P=0.013〕,the average hearing loss ≥60 dB〔OR=26.308,95%CI(7.262,95.302)，P<0.001〕,the type of hearing curve 〔OR=21.067,95%CI(5.036,88.131)，P<0.001〕,being accompanied by vertigo 〔OR=7.212,95%CI(1.701,30.573)，P=0.007〕,the duration from onset to treatment by HBO ≥15 d〔OR=52.359,95%CI(11.152,245.831)，P<0.001〕,the course of treatment by HBO <2 〔OR=4.685,95%CI(1.364,16.095)，P=0.014〕 entered regression equation.The sensitivity of prognosis predicated by logistic regression equation was 0.86 and the specificity was 0.91 and the area under curve was 0.955(P<0.05).Conclusion Being complicated with hypertension and/or diabetes,the average hearing loss ≥60 dB,decreasing type of hearing curve or complete deafness,SD accompanied by vertigo,the duration from onset to treatment by HBO ≥15 d and the course of treatment by HBO <2 are the risk factors for prognosis of SD treated by HBO.The scoring system designed in this study can predicate the prognosis.Therefore it has reference value in instructing the clinical treatment.

Hearing Loss,sudden；Hyperbaric oxygenation;Prognosis；Root cause analysis

201499上海市奉賢區中心醫院高壓氧科(李琴，張惠華，曹曉燕，葛秀英)，五官科(唐守英)；上海交通大學附屬新華醫院高壓氧科(吳嗣洪)

李琴，201499上海市奉賢區中心醫院高壓氧科；E-mail：2889607663@163.com

R 764.431

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.014

2014-06-03；

2014-12-29)