缺血性腦血管病急性發作期痰、瘀相關證患者血清超敏C反應蛋白和P-選擇素水平的變化研究

李春雷，張 峰，樊書領，賈東佩

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·中醫·中西醫結合研究·

缺血性腦血管病急性發作期痰、瘀相關證患者血清超敏C反應蛋白和P-選擇素水平的變化研究

李春雷，張 峰，樊書領，賈東佩

目的 探討缺血性腦血管病(ICVD)急性發作期痰、瘀相關證患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、P-選擇素(GMP140)水平的變化。方法 選取2013年5—12月，在南陽市中心醫院神經內科接受住院治療的ICVD急性發作期痰、瘀相關證患者120例，作為病例組；選取同期在該院體檢中心進行體檢的健康成年人30名，作為對照組。根據中醫辨證分型，將病例組患者分為痰證組、血瘀證組、痰瘀互結證組及非痰非瘀證組各30例。檢測并分析病例組與對照組、4個病例亞組間的血清hs-CRP水平和GMP140水平。結果 病例組和對照組的血清hs-CRP、GMP140水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同中醫證型的4個病例亞組間血清hs-CRP、GMP140水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；痰證組、血瘀證組及非痰非瘀證組與痰瘀互結證組的血清hs-CRP、GMP140水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 ICVD急性發作期痰、瘀相關證患者血清hs-CRP、GMP140水平較高，特別是痰瘀互結證患者。

腦血管障礙；痰、瘀相關證；超敏C反應蛋白；P-選擇素

李春雷，張峰，樊書領，等.缺血性腦血管病急性發作期痰、瘀相關證患者血清超敏C反應蛋白和P-選擇素水平的變化研究[J].中國全科醫學，2015，18(10)：1222-1224.[www.chinagp.net]

Li CL,Zhang F,Fan SL,et al.Level of hs-CRP and GMP140 in patients with phlegm and blood stasis syndrome during acute attack of ischemic cerebral vascular disease[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1222-1224.

缺血性腦血管病(ischemic cerebral vascular disease，ICVD)是短暫性腦缺血和腦梗死等疾病的總稱，主要臨床表現為猝然昏倒、不省人事、口角歪斜、舌強語謇，甚至會發生昏迷或猝死等，以中老年男性患者居多[1]。大部分屬中醫“中風”范疇，少部分屬“眩暈”或“頭痛”范疇。ICVD急性發作期的中醫病機以標實為主，虛實夾雜，病例基礎主要為痰瘀和血瘀，其中痰證、血瘀證、痰瘀互結證、非痰非瘀證較為多見[2]。據調查統計，我國具有ICVD發病率高、基數大的特點，且發病率呈逐年上升趨勢。有關研究顯示，超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與病變活動度成正比，對心腦血管病的診斷具有輔助作用[3]；P-選擇素(granular membrane protein 140，GMP140)是血小板上的糖蛋白，是血小板活化的產物，其含量與內皮細胞受損和血小板活化有關，臨床多將其作為動脈硬化形成初始階段的重要因子[4]。本研究結合既往文獻進行了臨床實踐，以探討ICVD急性發作期痰、瘀相關證患者血清hs-CRP、GMP140的水平變化。

1 對象與方法

1.2 診斷標準 急性ICVD的診斷標準參照《中國急性腦血管病診治指南2010》[5]：(1)急性起??；(2)局灶性神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損；(3)癥狀和體征持續數小時以上(溶栓可參照適應證選擇患者)；(4)腦CT或MRI排除腦出血和其他病變；(5)腦CT或MRI有責任梗死病灶。

1.3 病例組患者納入及排除標準 納入標準：(1)符合中西醫學相關診斷，明確診斷為中風；(2)經中醫辨證分型，可明確診斷為痰證、血瘀證、痰瘀互結證或非痰非瘀證；(3)發病時間<24 h；(4)3個月內未接受過對hs-CRP和GMP140表達造成影響的治療，無藥物使用禁忌證。排除標準：(1)心、肝、腎功能嚴重異常者；(2)有血液疾病、重度感染、惡性腫瘤或心肌梗死病史者；(3)有對檢測指標造成影響的相關疾病者。本研究在當地倫理小組全程監督下進行，研究對象均為自愿參加，研究開始前患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 檢測指標及其檢測方法 病例組患者入院時即抽取靜脈血5 ml，對照組患者在采集日清晨空腹狀態下采集靜脈血5 ml，室溫下放置，待血液自然凝固后，進行離心處理(20 ℃，r=3 cm，3 000 r/min，20 min)，收集上層血清，放置在-20 ℃冰箱中保存待測。

1.4.1 血清hs-CRP水平檢測 采用ELISA試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司，sc-45063)，嚴格按照操作說明采用雙抗體夾心ABC-ELISA法進行檢測。

1.4.2 血清GMP140水平檢測 采用酶標法對樣本進行檢測，工具為多功能酶標儀(美國Molecular Devices公司)。具體步驟：(1)將濃稀釋液和濃洗滌液均放置在37 ℃水浴中15 min，用蒸餾水按10∶1的比例進行濃稀釋液稀釋，按20∶1的比例進行濃洗滌液稀釋；每支參考品經稀釋液準確復溶后進行5次倍比稀釋，獲得6個標準點(濃度分別為80 ng/ml、40 ng/ml、20 ng/ml、10 ng/ml、5 ng/ml及2.5 ng/ml)。(2)添加不同濃度參考品、待測血清及稀釋液(空白對照)，37 ℃下孵育90 min。(3)全自動洗板機徹底清洗、拍干。(4)加入酶標抗體，孵育60 min。(5)再次清洗拍干。(6)用緩沖液溶解沖洗，加底物溫育15 min。(7)添加終止液終止反應。(8)在酶標儀492 nm處，空白對照孔為零，測定相對值。(9)在雙對數坐標紙上做濃度標準曲線，從標準曲線上查找標本的GMP140含量。

2 結果

2.1 病例組和對照組的血清hs-CRP、GMP140水平比較 病例組和對照組的血清hs-CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；病例組和對照組的血清GMP140水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of serum hs-CRP and GMP140 level between case group and control group

組別例數hs-CRP(mg/L)GMP140(ng/ml)對照組300.7±0.5 8.4±3.3 病例組1205.7±3.922.3±4.7t值3.043.47P值0.010.01

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，GMP140=P-選擇素

2.2 4個病例亞組間血清hs-CRP、GMP140水平比較 不同中醫證型的4個病例亞組血清hs-CRP、GMP140水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；痰證組、血瘀證組及非痰非瘀證組與痰瘀互結證組的血清hs-CRP、GMP140水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of serum hs-CRP and GMP140 level among four subgroups of case group

組別例數hs-CRP(mg/L)GMP140(ng/ml)痰證組304.7±3.0*16.3±5.5*血瘀證組304.9±3.8*17.4±4.2*痰瘀互結證組308.5±2.923.3±3.3非痰非瘀證組304.4±2.8*15.4±3.5*F值2.323.02P值<0.010.04

注：與痰瘀互結證組比較，*P<0.05

3 討論

中醫學認為痰瘀互結是中風發生的重要病例基礎，臨床上也以痰、瘀相關證患者多見。隨著我國人口老齡化進程的加快，ICVD的發病率逐漸升高[6]。ICVD與冠心病、癌癥一樣，均具有高死亡率、高致殘率、高復發率及多并發癥的特點，嚴重威脅著患者的生命安全，其臨床治療一直是研究熱點。

為進一步探究ICVD急性發作期痰、瘀相關證患者血清hs-CRP、GMP140的變化，本研究對南陽市中心醫院神經內科收治的120例ICVD急性發作期患者和30名健康成年人的臨床指標進行了分析。結果顯示：(1)病例組的血清hs-CRP、GMP140水平高于對照組。李雁萍[7]對231例ICVD急性發作期患者進行了血液分析，發現患者血清hs-CRP、GMP140水平升高，且超出正常值，這與本研究結果相符。提示ICVD急性發作可影響患者的血清hs-CRP水平。正常人體中，hs-CRP為微量存在(<0.55 mg/L)，當機體發生炎性病變時，血液中的hs-CRP釋放增多，細胞黏附和吞噬能力增強，炎性進程加快，血管內膜發生損傷引起血管痙攣和脂代謝紊亂，加速動脈粥樣硬化和繼發血栓的形成，從而導致ICVD急性發作[8]。hs-CRP不僅是ICVD急性發作的獨立危險因素，還是反映ICVD急性發作期危險性的重要指標。hs-CRP水平越高，ICVD急性發作的危險性就越高[9-10]，醫護人員可根據患者血清hs-CRP水平的變化判斷病情發展程度。(2)病例組血清GMP140水平高于對照組。周義翰等[11]對78例ICVD急性發作期患者的血清GMP140水平進行檢測，發現隨著病情的加重，患者血清GMP140水平升高。GMP140水平與動脈粥樣硬化的初始階段有關，其水平的增高說明患者有動脈粥樣硬化的致病因素存在，提示腦血管缺血的發生。(3)痰瘀互結證組患者的血清hs-CRP水平高于痰證組、血瘀證組及非痰非瘀證組患者。張紹剛等[12]和屈靜等[13]對120例中醫辯證為痰、瘀相關證的患者進行了血清hs-CRP水平檢測，發現痰瘀互結證患者的血清hs-CRP水平高于其他證型，說明痰、瘀2種不同類型的致病因素相結合，是ICVD急性發作期的主要致病因素，可增快患者腦血管的缺血進程。建議臨床醫生采用中西醫結合的方法及早防治ICVD。(4)痰瘀互結證組患者的血清GMP140水平高于痰證組、血瘀證組及非痰非瘀證組患者。高雪亮[14]對120例中醫辯證為痰瘀互結證的中風患者進行了西醫血液分析，發現血清GMP140水平升高。提示血清GMP140是動脈粥樣硬化早期發生的預見性因子，其水平的迅速上升，預示著患者動脈粥樣硬化的發生，且與患者ICVD的病情發展速度正相關。

中醫認為痰瘀同源，以“津血同源”為生理基礎。津液和血均來源于水谷精微物質，生理上可以相互轉化，病理上也可以相互影響。津液凝滯則為痰，血滯不行則為瘀。血與津液的生成和輸布都靠氣來實現，氣行暢利，津血才得以充澤身體各部，氣行不利，則血行不暢，滯而為瘀。津液不行則聚而為痰、為飲。氣機郁滯不通，則影響氣血流通，津液不行，導致血瘀痰飲。而瘀血痰飲反過來又可加重氣機阻滯，形成惡性循環。痰與瘀是疑難怪病之根，危急重癥之源。裘濤[15]曾以血栓的形成為例，闡發痰瘀的內在聯系。血栓形成的基本原因在于血管內皮細胞的廣泛受損，顆粒物質進入血液，組織因子大量入血，血小板、紅細胞及中性粒細胞受損。這些基本原因導致了一個共同表現，即血液中的異常物質引起了血栓的“瘀血”癥狀。這種異物按中醫傳統理論來說，本是津液所化，而變為血中痰濁。這種痰濁在形成瘀血上起了主要作用，可以說，瘀血的形成多為血中痰濁所致。

綜上所述，ICVD急性發作期痰、瘀相關證患者的血清hs-CRP、GMP140水平較高，嚴重高出參考范圍，且與疾病的嚴重程度呈相關性。因此，臨床醫生可根據血清hs-CRP、GMP140水平的變化，對ICVD進行早診、早治。血清hs-CRP、GMP140水平是ICVD急性發作期與痰、瘀證密切相關的因子，是診斷ICVD中醫痰瘀互結證的重要指標，值得臨床廣泛應用。

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(本文編輯：王鳳微)

Level of hs-CRP and GMP140 in Patients With Phlegm and Blood Stasis Syndrome During Acute Attack of Ischemic Cerebral Vascular Disease

LIChun-lei,ZHANGFeng,FANShu-ling,etal.

DepartmentofNeurologicalRehabilitation,NanyangCentralHospital,Nanyang473000,China

Objective To investigate change in high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and granular membrane protein 140(GMP140) in patients with phlegm and blood stasis syndrome during acute attack of ischemic cerebral vascular disease(ICVD).Methods We recruited 120 patients with phlegm and blood stasis syndrome during acute attack of ICVD who were admitted into Department of Neurological Rehabilitation of Nanyang Central Hospital from May to December in 2013 and assigned them into case group.Another 30 healthy adults who received physical examination in the hospital in the same period were enrolled as control group.According to syndrome differentiation of traditional Chinese medicine,patients in case group were further divided into phlegm group,blood stasis group,phlegm-blood stasis group and no syndrome group,with each group 30 patients.Levels of serum hs-CRP and GMP140 were tested and compared between case group and control group,and between the four subgroups of case group.Results Significant differences existed in level of serum hs-CRP and GMP140 between case group and control group(P<0.05).Significant differences existed in level of serum hs-CRP and GMP140 among four subgroups of case group(P<0.05).Phlegm-blood stasis group was significantly different from phlegm group,blood stasis group and no syndrome group in level of serum hs-CRP and GMP140(P<0.05).Conclusion Patients with phlegm and blood stasis syndrome during acute attack of ICVD have high level of serum hs-CRP and GMP140,especially the patients with both phlegm and blood stasis.

Cerebrovascular disorders;Phlegm and blood stasis syndrome;hs-CRP;GMP140

473000 河南省南陽市中心醫院神經康復科(李春雷，樊書領，賈東佩)；南陽醫學高等專科學校教務處(張峰)

李春雷，473000河南省南陽市中心醫院神經康復科；

E-mail：dflichunlei@126.com

R 512.62

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.030

2015-01-05；

2015-03-03)