AECOPD期血清膽紅素水平變化的臨床研究*

臧澤林，祝 瑞，夏滕飛

(四川省南充市中心醫院重癥醫學科，四川 南充 637000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于一種呼吸道慢性炎癥性疾病，疾病終末期常由于繼發呼吸衰竭、心力衰竭而導致患者死亡。氧化/抗氧化的失衡是導致COPD病情不穩定的關鍵，抗氧化劑的減少甚至缺失增強機體的氧化應激反應，氧自由基隨之增多，導致支氣管上皮細胞一系列病理變化，細胞通透性增強，病情加重［1］。膽紅素是體內有效的抗氧化劑，能夠調節機體氧化/抗氧化過程，對諸多臟器的平滑肌有保護作用。梁世廉［2］對156例COPD穩定期患者血清膽紅素進行檢測后發現患者的的直接膽紅素明顯低于健康人群，證實了直接膽紅素與COPD的發生具有密切關系，但是文中僅針對穩定期COPD患者進行觀察，而急性加重期是COPD病程中不可避免的過程，及時控制此階段病情對COPD的治療具有決定性意義。本文選擇COPD穩定期、急性加重期以及健康體檢三組受試人員進行觀察，為臨床預測COPD的發生發展提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本院2009年3月至2013年12月ICU收治的60例COPD急性加重期患者設為觀察組，其中男性31例，女性29例，年齡60－71歲，平均(63.12±8.27)歲，病程4－10 年，平均(7.13±1.24)年;60 例COPD穩定期患者設為對照A組，其中男性30例，女性30例，年齡61－73歲，平均(63.39±9.19)歲，病程4－11年，平均(7.22±2.01)年。兩組 COPD 患者診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會于2007年頒布的關于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的診治指南［3］，且均排除心、腦、腎等重大臟器的原發性疾病、惡性腫瘤、精神異常等患者。同期60例健康體檢者設為對照B組，其中男性32例，女性28例，年齡60－72歲，平均(63.29±9.01)歲。三組入組人員的年齡、性別、病程等一般資料在比較后發現基線一致，無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法:三組受試者均在清晨取空腹外周靜脈血3mL，隨后將血液置于超速低溫冷凍離心機(JWFU，美國)，在3000min/r下，冷凍離心15min分離血清，置于－20℃冰箱內(Haier，中國)保存，用7170A全自動生化檢測儀(日立，日本)，檢測血清總膽紅素和直接膽紅素，根據得出數值計算出間接膽紅素水平，所有試劑盒均由廈門鷺隆生物技術有限公司提供，操作過程均嚴格按照說明書進行。

使用日本捷斯特產Chestac－8800型肺功能儀檢測三組人員的肺功能，記錄:①FEV1.0，即最大吸氣到TLC位后開始呼氣第1秒內呼出氣體量。②FEV1.0/FVC%:1s用力呼氣容積占用力肺活量的比值。③PFEV1/pred:FEV1.0占預計值的百分比。

1.3 數據統計學處理:所有原始資料均由第三方進行統計分析，采用SPSS18.0軟件統計分析，首先在Excel軟件中建立數據庫。計量數據以(±s)形式表示。符合正太分布的計量資料采用t測驗完成統計，非正態分布的計量資料使用秩和檢驗;計數資料以百分比形式表示，采用卡方χ2檢驗完成。設定P＜0.05時為顯著差異，P＜0.01時為差異具有顯著性。

2 結果

2.1 膽紅素的水平測定:觀察組和對照A組的TBIL及IBIL水平均較對照B組升降低(P均＜0.05)，其中觀察組TBIL及IBIL水平均低于對照A組(P均＜0.05)。見表1。

表1 三組血清膽紅素的水平比較(±s，μmoL/L)

表1 三組血清膽紅素的水平比較(±s，μmoL/L)

注:A表示與對照B組比較P＜0.01，b表示與對照A組比較 P＜0.05

組別 例數TBIL DBIL IBIL觀察組60 10.50±2.12A b2.76±1.16Ab 6.88±1.24Ab對照 A 組 60 13.01±1.98A3.02±1.22A 8.26±3.47A對照 B 組 60 15.01±2.35 3.92±1.17 10.53±3.72 t 8.96 7.55 7.27

2.2 肺功能指標測定:兩組 COPD患者的肺功能FEV1.0，FEV1/FVC，FEV1%明顯弱于對照 B 組(P均＜0.01)，其中與對照A組相比，觀察組肺功能下降的幅度更為明顯，見表2。

表2 三組肺功能指標比較(±s)

表2 三組肺功能指標比較(±s)

注:A表示與對照B組比較P＜0.01，b表示與對照A組比較P＜0.05

組別 例數 FEV1.0(L) FEV1.0/FVC%(%) PFEV1/pred(%)觀察組60 1.01±0.16Ab 49.41±5.85Ab 38.68±6.62Ab對照 A 組 60 1.17±0.28A 55.12±9.03A 45.23±4.93A對照 B 組 60 2.98±0.45 81.23±4.93 106.27±13.29 F 9.42 3.67 5.19

2.3 相關性分析:經過直線相關分析后可知:COPD患者血清膽紅素水平與 FEV1.0，FEV1/FVC，FEV1%均呈正相關關系。見表3。

表3 相關性分析

3 討論

COPD是屬于一種慢性炎癥性疾病，肺部在長期的炎性反應作用下組織結構發生異常最終導致氣流受限。在COPD疾病過程中急性加重期是不可避免的過程，每次AECOPD發生后患者的氣道阻塞進一步加重，病程進一步延長，患者肺組織的損傷進一步惡化，故逆轉AECOPD對臨床疾病控制有重要意義［4］。

正常生理機能下，機體的氧化系統與抗氧化系統處于動態平衡狀態，氧化物的生成與清除的比例維持在對機體無害的范疇波動。一旦機體氧化物生成增多或者抗氧化減少甚至缺失都可能導致上述動態平衡的破壞，增強了機體的氧化應激反應，氧自由基增多，作用于支氣管上皮細胞后導致細胞過度氧化，細胞膜、線粒體膜等膜狀結構通透性改變，上皮通透性增加［5］。同時在過氧化過程中DNA鏈斷裂，細胞死亡。肺部疾病發生時可知機體抗氧化能力存在逐漸減弱的趨勢，直至COPD發生后患者機體抗氧化能力處于失代償階段，氧化應激反應更為凸顯，氣道和肺組織的破壞加劇，預后不良，故筆者認為，探討如何校正COPD患者氧化/抗氧化系統是值得研究的課題。

膽紅素是一種已被證實具有較強抗氧化效能的內源性抗氧化物，但是目前低濃度的膽紅素并未引起大多數臨床工作者的重視，多數臨床工作者認為只有高于正常生理范圍的膽紅素才具有臨床診斷價值，但是筆者通過查閱大量國內外文獻后認為:在機體抗氧物質種類中正常濃度的膽紅素發揮無法替代的作用，每1mmoL/L膽紅素可抑制2倍濃度的過氧基團，膽紅素通過與含金屬的蛋白質結合后，抑制蛋白激酶、白細胞的活性，降低了肺組織高反應性，清除機體自由基，達到恢復細胞內氧化/抗氧化的動態平衡。HORSFALL LJ［6］在研究中發現，正常范圍水平高限的膽紅素與COPD、肺癌發生的風險具有負相關關系，在正常水平范圍內，膽紅素的逐漸升高，COPD、肺癌的發生率逐漸下降。近幾年的動物實驗亦證實了膽紅素調節細胞內氧化/抗氧化的動態平衡的作用:李勝文［7］等將吸煙所致肺氣腫大鼠做為觀察對象，對大鼠的支氣管上皮粘膜細胞進行免疫組化處理后顯微鏡下觀察發現大鼠的上皮細胞排列紊亂，線粒體腫脹，嵴斷裂甚至缺失，而膽紅素干預組大鼠肺組織損傷程度明顯降低，線粒體與內質網的病理改變輕微，部分大鼠甚至無異常發生;這一結果證實了膽紅素具有明顯的抗氧化生理保護作用［8］。

本研究選取三組受試人員作為觀察對象，三組人員年齡、性別等一般資料具有均衡性，具有可比性，三組的膽紅素水平亦均處于正常范圍內，但是結果可知COPD組的TBIL、DBIL以及IBIL均比正常健康體檢者濃度降低，而處于急性加重期的患者TBIL、DBIL以及IBIL均比處于穩定期的濃度低，結果提示血清膽紅素的濃度變化與病情階段相關，與此同時本研究對三組的肺功能做了檢測發現肺功能指標的數值變化與膽紅素具有一致性，COPD 組的 FEV1.0，FEV1/FVC，FEV1%均較正常人群降低，而其中AECOPD組降低的幅度更為明顯，經過相關性分析后發現血清膽紅素與肺功能指標變化具有正相關性，于是我們推測:隨著機體氧化/抗氧化動態平衡破壞程度的加重，肺功能隨之降低，患者氧化應激反應逐漸增強，機體為了應激性的糾正上述細胞內平衡破壞，消耗了大量的膽紅素，使得COPD患者膽紅素水平下調，其中急性加重期患者變化更甚。

總的來說，本研究證實了隨著COPD病情變化患者的肺功能以及膽紅素的濃度均發生變化，說明COPD病情的發展與膽紅素相關，這一觀點同時在其他動物實驗文獻得到證實，所以我們大膽推測膽紅素將可能作為輔助診斷及觀察抗氧化治療效果的判斷指標，適當的上調AECOPD血清膽紅素的濃度可能成為治療AECOPD的關鍵。

［1］ Skeletal muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease.A statement of the American Thoracic Society and European Respiratory Society［J］.Am Respir Crit Care Med，1999，159(4 Pt 2):S1－S40.

［2］ 梁世廉.膽紅素在COPD患者中的變化及意義［J］.臨床肺科雜志，200，13(7):859－860.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8－17.

［4］ 楊文杰，陶家駒，衛京平，等.慢性阻塞性肺疾病急性發作病原學及臨床特點分析［J］.中華臨床醫藥雜志，2003，2003(16):49－51

［5］ Corsonello A，Pedone C，Battaglia S，et al.C－reactive protein(CRP)and erythrocyte sedimentation rate(ESR)as inflammation markers in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD)［J］.Arch Gerontol Geriatr，2010，53(7):190－195.

［6］ Horsfall LJ，Rait G，Waltersk，et al.Serum bilirubin and risk of respiratory disease and death［J］.JAMA，2011，16(305):691－697.

［7］ 李勝文.膽紅素對實驗性肺氣腫支氣管上皮細胞的影響［J］.臨床醫藥實踐雜志，2004，13(10):805－807.

［8］ 李慧敏.冠心病患者血脂、血清總膽紅素及血尿酸水平相關性分析［J］.臨床和實驗醫學雜志，2010，9(16):1241－1242.