雙花百合片用于頭頸部放療所致口腔黏膜炎的價值分析

楊 涓 楊勝剛

云南省腫瘤醫院放療中心，云南昆明 650118

惡性腫瘤是目前常見的惡性疾病，其治療手段包括手術、放療以及化療等，值得注意的是，放療及化療已經成為手術之外最為有效的惡性腫瘤治療手段[1]。但是經過長期的化療及放療實踐，人們發現放療或者放療在殺滅腫瘤細胞的同時也對正常細胞造成嚴重損害或者殺傷[2]。研究顯示，口腔黏膜損害是頭頸部放療最常見的并發癥之一[3]，可造成嚴重的口腔黏膜炎性反應，患者主要表現為口腔黏膜充血及紅腫等，嚴重者可出現不同程度的潰瘍及膿性分泌物，可造成放療失敗或無法進行后續治療，嚴重影響放療效果。因此針對頭頸部放療造成的口腔黏膜炎的治療對惡性腫瘤預后改善具有十分重要的意義，本研究選取我院住院治療的頭頸部放療所致的口腔黏膜炎患者60 例，用以分析雙花百合片對于頭頸部放療所致口腔黏膜炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文所選取的臨床研究資料為2013 年1月～2014 年3 月于我院住院治療的頭頸部放療所致口腔黏膜炎患者60 例，其中男33 例，女27 例，年齡35 ～77 歲，平均（63.3±7.4）歲，排除存在嚴重肝、腎功能不全，先天性口腔畸形，全身嚴重感染，嚴重血液系統疾病和臨床資料不全患者。隨機分為雙花百合組（30 例）和常規治療組（30 例），其中雙花百合組中男17 例，女13 例，平均年齡為（62.3±7.2）歲；常規治療組男16 例，女14 例，平均年齡為（64.0±9.3）歲。經過相關統計學分析，雙花百合組和常規治療組在性別、年齡方面差異無統計學意義（P ＞0.05），說明雙花百合組和常規治療組具有可比性。

1.2 方法

雙花百合組：該組的30 例患者在常規治療的基礎上加用雙花百合片（揚子江藥業集團有限公司，Z20123033），4 片/d，口服，3 次/d，7d 為1 個療程，共3 個療程。

常規治療組：該組的30 例患者采用的為常規治療。常規治療參照[4]，止吐主要為嗎丁啉（西安楊森制藥公司），3 次/d，每天10mg；抑酸：奧美拉唑（四川科倫制藥公司， 20056108）,1 次/d，每次20mg。7d 為1 個療程，共3 個療程。

1.3 觀察指標

觀察雙花百合組和常規治療組放療所致口腔黏膜炎平均出現時間、Ⅲ，Ⅳ級口腔黏膜炎發生率及雙花百合組口腔黏膜炎平均愈合天數。

1.4 口腔黏膜炎的評定標準

根據急性口腔反應Ⅳ度評定標準（WHO 標準）[5]0 度：黏膜無反應；Ⅰ度：口腔黏膜紅斑，伴輕微疼痛；Ⅱ度：紅斑，有潰瘍形成，明顯疼痛，可進食；Ⅲ度：口腔黏膜潰瘍面明顯增多或擴大，僅能進流質飲食；Ⅳ度：口腔大面積潰瘍，張口困難，劇烈疼痛，不能進食。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 雙花百合組和常規治療組患者Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜炎出現時間

所有患者均成功獲得隨訪結果，雙花百合組患者Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜炎平均出現時間明顯遲于常規治療組出現時間比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），見下表1。

表1 雙花百合組和常規治療組患者Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜炎出現時間（，d）

表1 雙花百合組和常規治療組患者Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜炎出現時間（，d）

組別 n Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜炎平均出現時間雙花百合組 30 17.5±1.3常規治療組 30 9.3±2.5 t 9.40 P ＜0.05

2.2 兩組患者70Gy時Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜炎發生率比較

兩組患者用藥后，Ⅲ級和Ⅳ級口腔黏膜炎的發生率明顯降低（與治療前相比），提示雙花百合組患者口腔黏膜炎維持在輕微的Ⅰ級。具體數據結果見表2。

表2 兩組患者70Gy時III級、IV級口腔黏膜炎發生率比較[n（%）]

2.3 雙花百合組和常規治療組平均愈合天數比較

雙花百合組患者口腔黏膜炎平均愈合天數明顯早于常規治療組患者平均愈合天數，差異具有統計學意義。具體比較結果如下表3。

表3 兩組患者口腔黏膜炎平均愈合天數（，d）

表3 兩組患者口腔黏膜炎平均愈合天數（，d）

組別 n 口腔黏膜炎平均愈合天數雙花百合組 30 8.5±3.3常規治療組 30 13.8±3.9 t 8.73 P ＜0.05

3 討論

放療已經成為目前治療惡性腫瘤常用的治療手段，尤其是頭頸部的惡性腫瘤，放療能夠顯著抑制該部位惡性腫瘤的發展，進而改善患者預后。但是在放療長期應用的過程中，人們發現放療可導致一系列的并發癥?？谇火つぶ饕煞墙琴|鱗狀上皮細胞構成，這類細胞新陳代謝速度較快，7 ~ 14d便更新一次，上皮細胞下方是唾液腺以及皮脂腺，放療可引起患者口腔黏膜脆性增加[6]，易于破潰，而唾液腺在受到外界損傷時，纖維組織會替代原本的腺泡組織，因此導致患者唾液量顯著降低，唾液是口腔自潔的重要組成部分，分泌減少導致口腔菌群失衡。研究顯示，放療可抑制惡性腫瘤患者的免疫系統[7]，結合惡性腫瘤患者本身體質較差，患者對于外界侵襲因素抵抗力顯著下降，最終造成該類患者稱為口腔黏膜炎高發人群。口腔黏膜炎嚴重影響患者的生活質量，口腔黏膜炎是口腔感染高發的易患因素，口腔黏膜炎嚴重者可導致患者進食困難，機體抵抗力和免疫力進一步降低。目前臨床上針對放療引起的口腔黏膜炎措施較多，但是缺乏統一的有效標準。然而有文獻研究中指出[8]：急性口腔黏膜炎的發生率與照射劑量呈正相關，累積劑量越大，發病率越高。在鼻咽癌放療后期（即放療的照射劑量達到70Gy 時）這一階段探討放療引起口腔黏膜炎的防治具有重要的意義，更有利于說明口腔黏膜炎防治藥物（本研究為雙花百合片）的臨床防治效果。雙花百合片是國家中醫藥管理局“?？茖２≈行摹贬t院制劑。

雙花百合片由蘭金初大夫首次提出，已經應用于臨床治療30 余年，具有解毒涼血以及清熱瀉火的功效，可用于熱癥實癥者。雙花百合片主要成分為黃連、苦地丁、地黃、板藍根、紫草、金銀花、淡竹葉、干蛇膽、百合、細辛[9]。黃連味苦而性寒，可解毒扶正，作為佐劑可以起到拮抗主藥毒性的目的，且西醫認為黃連能夠解熱鎮痛，鎮靜及抗感染[10]。苦地丁性寒味苦，清熱解毒，可抗菌、抑制病毒。地黃性涼，味甘苦，可應用于熱病傷陰以及咽喉腫痛。板藍根性寒味苦，具有抑制病菌繁殖、解毒作用。紫草能夠活血、涼血，解熱透疹，可抗擊炎癥[11]。金銀花能夠清熱解毒，其包含的綠原酸能夠抑制多種病原微生物的異常繁殖，在抗炎方面具有較佳療效。淡竹葉性味甘淡，在口腔炎癥及牙齦腫痛等治療方面具有較佳療效。蛇膽性涼，味苦微甘，能夠行氣祛痰及祛風祛濕，在多種炎癥性疾病治療中起到重要作用。百合能夠清心安神，潤肺止咳，常常與地黃配合使用。而細辛能夠起到拮抗諸藥過于寒涼的弊端，并且幫助其他藥物傳統黏膜[12]。由此可見，雙花百合片中各種成分在清心解毒、解熱鎮痛及抗擊炎癥中均有效用。研究顯示，雙花百合片治療復發性口腔黏膜炎安全、有效[13]。本組研究顯示，使用雙花百合片能夠降低降低三四級口腔黏膜炎的發生率，其口腔黏膜炎嚴重程度顯著低于未加雙花百合片的患者，口腔黏膜炎嚴重程度維持在I級，Ⅱ級，且放療致口腔黏膜炎患者的Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜炎平均出現時間顯著推遲。且平均愈合時間顯著高于常規治療組，可見起效迅速，與此同時，使用雙花百合片未影響患者的放療正常進行，服用藥物后患者可以正常飲食，不會耽誤治療；無嚴重不良反應，臨床治療效果佳，可考慮作為放療所致口腔黏膜炎的常規治療方案。

綜上所述，雙花百合片能夠減輕放療所致口腔黏膜炎患者潰瘍疼痛，起效快，促進潰瘍愈合、安全性高。

[1] 姜晗昉，方健，任軍，等.全身化療同步或序貫腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移患者的療效與毒副反應[J].中華腫瘤雜志，2011，33（1）：58-62.

[2] 劉紹嚴，徐震綱，屠規益.頭頸惡性腫瘤臨床專業化的需求[J].中華腫瘤雜志，2011，33（1）：76-77.

[3] 易俊林，高黎，徐震綱，等.術前同期放化與單純放療局部晚期頭頸部鱗癌的Ⅲ期臨床研究[J].中華放射腫瘤學雜志，2011，20（5）：363-367.

[4] 秦童，趙琪，萬鼎銘.氨磷汀預防化療所致口腔黏膜炎的效果觀察[J].山東醫藥，2011，51（24）：66-67.

[5] 羅素玲.聯合化療所致口腔黏膜炎的防治及護理[J].現代醫藥衛生，2005，21（20）：2980.

[6] 龔光明，倪杰.鼻咽癌患者放射治療前局部冰敷減輕口腔黏膜反應的效果[J].中華護理雜志，2011，46（8）：772-774.

[7] 楊崢，王旸，余杰，等.鼻咽癌患者放療后真菌感染的危險因素分析及預防對策[J].中華醫院感染學雜志，2013，23（12）：2904-2905.

[8] 宮新江，嚴守升，孫春艷，等.重組人角質細胞生長因子對放射性和放療性口腔黏膜炎的防治作用[J].中國藥理學與毒理學雜志，2011，25（6）：551-557.

[9] 史國舉.HPLC 法測定雙花百合片中綠原酸的含量[J].中國當代醫藥，2011，18（20）：38-39.

[10 ] 趙超前，徐加英，焦旸，等.黃連素對乳腺癌細胞生長、遷移和放射敏感性的影響[J].中華放射醫學與防護雜志，2012，32（1）：25-30.

[11] 楊小紅，王婭南，孟景娜，等.紫草膏對化療性靜脈炎防治作用的研究[J].中國實驗方劑學雜志，2010，16（9）：197-199.

[12] 許陽光，曹晨，尚明英，等.不同產地北細辛和華細辛鎮痛抗炎藥效學評價[J].中國中藥雜志，2012，37（5）：625-630.

[13] 蘭金初.雙花百合片治療復發性口腔黏膜炎160 例[J].環球中醫藥，2010，3（1）：73.