環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床療效及對氧化應激反應的影響研究

趙印印

·論著·

環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床療效及對氧化應激反應的影響研究

趙印印

目的 探討環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效及對氧化應激反應的影響。方法 選取2011年2月—2014年6月彬縣縣醫院收治的94例CHF患者，隨機分為治療組和對照組，各47例。兩組患者均給予常規治療，治療組患者在常規治療基礎上采用環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療。比較兩組患者臨床療效及用藥安全性〔治療期間血壓、心率、血鉀、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及肌酐變化〕，治療前后心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及6分鐘步行距離〕、氧化應激反應指標〔超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)〕。結果 治療組患者顯效18例、有效23例、無效6例，對照組患者顯效6例、有效25例、無效16例，治療組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間血壓、心率、ALT及肌酐水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療期間血鉀、AST水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF、IVST、LVPWT、6分鐘步行距離及血漿SOD、CAT、GSH-Px及MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于對照組，LVEF及血漿SOD、CAT、GSH-Px水平高于對照組，6分鐘步行距離長于對照組，血漿MDA水平低于對照組(P<0.05)。結論 環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療CHF的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，減輕氧化應激反應，且用藥安全性高。

心力衰竭；培哚普利；環磷腺苷葡胺；氧化性應激；抗氧化劑；治療結果

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種復雜的臨床綜合征，嚴重威脅人類的身體健康及生命安全。近年來CHF發病率呈逐年上升趨勢[1]，且近5年病死率約為50%[2]。CHF發生發展機制復雜，細胞因子調節紊亂、心肌肥厚、神經內分泌系統的過度激活和代償及腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活均會引發心力衰竭[3]。環磷腺苷葡胺是一種合成的環磷腺苷(cAMP)的新衍生物，有研究表明其能有效改善心力衰竭患者的心功能[4]。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)是目前治療心力衰竭的首選藥物[5]。環磷腺苷葡胺和培哚普利單獨治療CHF的臨床療效及安全性均得到認可[6-7]，但兩種藥物聯合應用于CHF的研究報道較少。本研究探討了環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療CHF的臨床療效及對氧化應激反應的影響，旨在為CHF的藥物治療提供更多選擇，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月—2014年6月彬縣縣醫院收治的94例CHF患者，均符合美國紐約心臟病學會(NYHA)有關CHF的診斷和分級標準。排除標準：(1)急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、肺源性心臟病；(2)嚴重肝腎疾病；(3)惡性腫瘤；(4)急性腦血管疾病；(5)高鉀血癥；(6)收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(7)血肌酐>225.2 μmol/L；(8)納入研究前1個月接受過ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療。按隨機數字表法分將所有患者分為治療組和對照組，各47例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規治療，包括限制水鈉攝入，給予利尿劑、血管擴張劑及洋地黃類藥物治療。治療組患者在常規治療基礎上采用環磷腺苷葡胺(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20003530)聯合培哚普利(施維雅天津制藥有限公司，國藥準字H20034053)治療，環磷腺苷葡胺注射液加入5%葡萄糖溶液200～500 ml中靜脈滴注，90～180 mg/次，1次/d；培哚普利口服，4 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2周，治療期間停用其他可能影響心功能和血鉀的藥物。

1.3 觀察指標及臨床療效判定標準 (1)臨床療效：根據NYHA分級標準進行判定，顯效：心功能改善≥2級，心悸氣促消失或明顯減輕，肺部啰音消失或減少，心率正常，心電圖改善；有效：心功能改善≥1級，心悸氣促減輕或肺部啰音減少；無效：心功能改善不足1級或病情加重或死亡。(2)用藥安全性：治療期間定期監測患者的血壓、心率、血鉀、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及肌酐；(3)心功能指標：由同一醫師采用同一臺彩色多普勒超聲儀分別測量兩組患者左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)，同時測定6分鐘步行距離；(4)氧化應激反應指標：檢測血漿超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)水平，氧化應激反應指標檢測試劑盒購自碧云天生物技術研究所。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NYHA=美國紐約心臟病學會；*為t值

2 結果

2.1 臨床療效及用藥安全性 治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.231,P=0.001，見表2)。兩組患者治療期間血壓、心率、ALT及肌酐水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療期間血鉀、AST水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)；僅治療組有3例患者出現干咳，均可耐受。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 心功能指標 治療前兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF、IVST、LVPWT及6分鐘步行距離比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于對照組，LVEF高于對照組，6分鐘步行距離長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.3 氧化應激反應指標 治療前兩組患者血漿SOD、CAT、GSH-Px及MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿SOD、CAT及GSH-Px水平高于對照組，血漿MDA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

表3 兩組患者用藥安全性比較

注：ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，LVEF=左心室射血分數，IVST=室間隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度

表5 兩組患者治療前后氧化應激反應指標比較

注：SOD=超氧化物歧化酶，CAT=過氧化氫酶，GSH-Px=谷胱甘肽過氧化物酶，MDA=丙二醛

3 討論

隨著心肌重塑[8]、炎性因子[9]、氧化應激[10]等治療CHF新靶點的不斷發現，多種治療CHF的新方法相繼被研發出來。CHF發病過程中釋放過多的神經內分泌激素及活性氧(ROS)等物質，ROS為氧化應激反應的關鍵物質，正常生理狀態下機體產生的ROS可被抗氧化系統迅速清除，在病理狀態下ROS大量產生，但由于抗氧化防御系統受損而導致體內積存大量ROS，直接造成氧化應激反應損傷[11]。因此，CHF的治療重點除抑制神經內分泌、阻斷炎性因子等大量釋放外，也需要關注機體抗氧化系統的修復治療。

環磷腺苷葡胺通過抑制磷酸二酯酶以減少cAMP分解，增加細胞內cAMP濃度并促進Ca2+內流，從而提高心肌細胞內Ca2+濃度，發揮正性肌力作用；環磷腺苷葡胺同時具有降低血管平滑肌結合Ca2+的能力，可擴張外周血管、減輕心臟后負荷、降低冠狀動脈阻力、增加心肌供血供氧而改善心肌細胞代謝[12]。環磷腺苷葡胺還可以增強心鈉素、心房肽等心臟激素作用，穩定心肌細胞膜、保護心肌細胞、降低肺動脈壓、改善肺循環和呼吸困難[13]。培哚普利是ACEI典型代表藥物，能降低全身血管阻力、舒張動靜脈，減少醛固酮釋放而減輕心臟負荷、減少血管動脈粥樣硬化，增加血管順應性以減輕甚至逆轉心血管重塑；此外，培哚普利還具有抗氧化作用[14]。目前，環磷腺苷葡胺和培哚普利已成為臨床治療CHF的關鍵藥物[15]。

本研究結果顯示，治療后治療組患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于對照組，LVEF高于對照組，6分鐘步行距離長于對照組，表明患者的左心室形態得到改善，且運動能力增強。MDA是脂質過氧化的最終產物，可間接反映ROS所致的機體過氧化程度，SOD、GSH-Px、CAT可直接反映機體抗氧化能力。本研究結果顯示，治療后治療組患者血漿SOD、CAT及GSH-Px水平高于對照組，MDA水平低于對照組，表明環磷腺苷葡胺聯合培哚普利能有效提高機體抗氧化能力。本研究結果顯示，治療后治療組患者臨床療效優于對照組，血鉀、AST水平低于對照組；兩組患者血壓、心率、ALT及肌酐水平無差異；僅治療組有3例患者出現干咳，且均可耐受；表明聯合用藥不會引起患者血壓、心率、ALT及肌酐水平的異常。

綜上所述，在常規治療基礎上給予環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療CHF的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，減輕氧化應激反應，且對血壓、心率、ALT及肌酐水平無明顯影響。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Meglumine Adenosine Cyclophosphate Combined with Perindopril on Chronic Heart Failure and Its Impact on Oxidative Stress Reaction

ZHAOYin-yin.DeparmentofCardiology，HospitalofBinCounty，Xianyang713500，China

Objective To investigate the clinical effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril on chronic heart failure and its impact on oxidative stress reaction.Methods A total of 94 patients with chronic heart failure were selected in the Hospital of Bin County from February 2011 to June 2014，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 47 cases.Patients of both groups were given regular treatment after admission，and patients of treatment were given extra meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril.Clinical effect and drug safety(including changes of blood pressure，heart rate，serum kalium，ALT，AST and Cr during treatment)，cardiac function index(including LVEDD，LVESD，LVEF，IVST，LVPWT and 6-minute walk distance)，oxidative stress reaction index(including plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px，MDA)before and after treatment were compared between the two groups.Results In treatment group，18 cases got excellent effect，23 cases got good effect，6 cases were invalid；in control group，6 cases got excellent effect，25 cases got good effect，16 cases were invalid.The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of blood pressure，heart rate，ALT，or Cr was found between the two groups during treatment(P>0.05)，while serum kalium and AST of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，LVEF，IVST，LVPWT，6-minute walk distance or plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px，MDA was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while after treatment，LVEDD，LVESD，IVST and LVPWT of treatment group were statistically significantly smaller than those of control groups，LVEF and plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px of treatment group were statistically significantly higher than those of control group，6-minute walk distance of treatment group was statistically significantly longer than that of control groups，plasma MDA level of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril has certain clinical effect on chronic heart failure，which can effectively improve the patients′cardiac function，relieve the oxidative stress reaction，with high drug safety.

Heart failure；Perindopril；Meglumine adenosine cyclophosphate；Oxidative stress；Antioxidants；Treatment outcome

713500陜西省咸陽市彬縣縣醫院心血管內科

趙印印.環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床療效及對氧化應激反應的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：013-016.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.004

2015-01-26；

2015-05-13)

Zhao YY.Clinical effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril on chronic heart failure and its impact on oxidative stress reaction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：013-016.