中藥外治小兒咳嗽的臨床研究及其對免疫功能的影響*

中藥外治小兒咳嗽的臨床研究及其對免疫功能的影響*

★張立波1唐棣華2姜健2王湖2

(1.深圳市龍華新區人民醫院廣東 深圳 518109；2.深圳市福田區中醫院廣東 深圳 518034)

摘要：目的：運用中藥外治小兒咳嗽，探討治療前后免疫功能的變化及臨床療效。方法：將150例咳嗽患兒隨機分為中藥組和西藥組，西藥組給予西藥常規治療，中藥組給予自擬中藥外治，均治療1周。分別于治療前后1周及治療后4周，檢測兩組患兒應用中藥外治及西醫常規治療前后的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補體C3、C4 ，細胞因子白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的含量。結果：治療后1周，中藥組的有效率為94.93%，而西藥組的有效率為61.97%，中藥組的有效率明顯高于西藥組(P<0.05)。兩組治療前的咳嗽癥狀積分對比差異無統計學意義，治療后均呈現明顯下降趨勢(P<0.05)；同時治療后中藥組的咳嗽癥狀積分明顯低于西藥組(P<0.05)。在治療后1周及治療后4周，中藥組的免疫球蛋白、補體、細胞因子含量均顯著高于西藥組(P<0.05)；但中藥組hs-CRP含量與西藥組相比并無顯著性差異(P>0.05)。結論：中藥外治能夠有效改善咳嗽患兒的機體免疫功能，提高臨床療效和提高患兒的生活質量。

關鍵詞：小兒咳嗽；中藥外治；免疫功能

咳嗽是兒童呼吸系統疾病最常見的病癥之一，臨床主要表現為咳嗽，痰粘稠不易咳出，或吐白色泡沫痰，晚睡體位改變劇烈活動后有陣發性咳嗽，伴或不伴流涕、發燒、頭痛等癥[1]。目前西醫治療小兒咳嗽多以抗生素、抗病毒藥物及止咳化痰藥物為主，存在一定的不良反應，并且停藥后容易復發，也不宜被患兒接受[2-3]。中藥外治小兒咳嗽是將藥物貼于患兒身體天突、神闕、后背等處，經此方法治療后患兒、咳嗽癥狀減輕，咳嗽次數明顯減少，中藥外治的優勢顯而易見，但其對小兒的免疫功能有何影響卻沒有相關的科學數據[4-5]。并且目前認為小兒咳嗽發病后的機體免疫功能狀態直接和(或)間接影響預后情況，中性粒細胞、肺泡巨噬細胞在慢性支氣管炎的氣道炎癥中起始動作用，并且可與氣道上皮細胞等其他細胞相互作用，導致一系列細胞因子和自由基的釋放，從而引起氣道炎癥和咳嗽的進一步加重[6-7]。本文探討中藥外治小兒咳嗽的臨床研究及其對免疫功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例選擇選擇2013年10月—2015年1月門診及住院就診小兒咳嗽患兒150例。病例納入標準：符合中醫辨證標準及西醫小兒咳嗽診斷標準[2]。排除肺炎、結核等引起的咳嗽，排除對中藥過敏者，排除中斷用藥、失訪、無法判斷療效等病例。隨機分為中藥組和西藥組。中藥組79例，男39例、女40例，3~12歲，平均年齡(9.23±3.23)歲；西藥組71例，男37例、女34例，3~13歲；平均年齡(10.72±3.72)歲。兩組患兒性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2中醫診斷辨證標準參照中華人民共和國中醫藥行業標準、病證診斷療效標準、ZY/T001.1-94[3]。

1.1.3西醫診斷標準參照《兒科學》·第五版-急性支氣管炎篇[4]。

1.2治療方法

1.2.1西藥組西藥常規治療。阿奇霉素片(江西匯仁藥業有限公司) ：第1日，按體重10mg·kg-1頓服(1d最大量不超過0.5g)；第2～5d，每日按體重5mg·kg-1頓服(1d最大量不超過0.25g)。鹽酸氨溴索糖漿(天大藥業珠海有限公司)：1～2歲兒童:2.5mL/次，2次/d；2～6歲兒童:2.5mL/次，3次/d；6～12歲兒童: 5mL/次，2～3次/d。

1.2.2中藥組中藥外治治療。主方(辨證無明顯屬寒、屬熱)：生麻黃、桂枝、清半夏、葶藶子、桑白皮各30g，白芥子、細辛、冰片各20g。如辨證屬寒，在主方基礎上加肉桂20g；如辨證屬熱，在主方基礎上加生大黃20g。共為細末和蜂蜜調好備用。貼藥部位：天突穴(注意貼藥時仰頭，皮膚向上，貼完藥，位置靠下，所以貼藥盡可能靠上貼),神闕穴(腹部多寒盡可能主方基礎上加肉桂，無寒象，可用主方),后背部(上自風門上方，下到心腧以下，兩側到肩胛骨內緣)。貼藥方法：用酒精棉球遍擦貼藥局部及其周圍，去汗漬后；隔日貼藥1次，每次6～8h，1周為一個療程。

1.3觀察指標

1.3.1療效標準療效評價分為四類，即治愈、顯效、好轉及無效[5]。治愈:療程內體溫正常，咳嗽癥狀消失或偶有咳嗽，精神癥狀及食欲改善，肺部體征消失。顯效:療程內體溫正常，咳嗽明顯減輕，肺部羅音明顯減少;精神癥狀及食欲明顯改善。好轉:療程內體溫正常，咳嗽減輕，精神癥狀及食欲改善，肺部羅音減少。無效:療程內癥狀及體征無好轉或惡化。治愈+顯效+好轉=有效。

1.3.2咳嗽評分輕度(1分)白天間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；中度(2分)咳嗽癥狀介于輕度與重度之間；重度(3分)晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠。

1.3.3免疫指標檢測所有患兒在治療前、治療后1周與治療后4周的當日早晨采空腹靜脈血5mL，4000r·min-1離心10min，檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補體C3、C4 及IL-6、IL-18、hs-CRP的含量。

1.4統計學處理以SPSS13.0軟件進行數據分析，數據以均值標準差表示，組內與組間對比采用t檢驗，而計數數據采用χ2分析，P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較治療1周后經過觀察，中藥組的有效率為94.93%，而西藥組的有效率為61.97%，中藥組的有效率明顯高于西藥組(P<0.05)，見表1。

表1　中藥組與西藥組臨床療效比較　例(%)

2.2癥狀積分對比治療前兩組的咳嗽癥狀積分對比差異無統計學意義，治療后1周都呈現明顯下降的趨勢(P<0.05)，同時治療后中藥組的咳嗽癥狀積分明顯低于西藥組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后的癥狀積分對比±s )

2.3免疫功能指標對比治療前兩組的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4 、IL-6、IL-18和hs-CRP值對比差異無統計學意義，中藥組治療后1周與4周的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6和IL-18值與西藥組對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組治療前后的的免疫指標含量變化對比±s)

注：u>1.96 ,P<0.05。

3討論

咳嗽是肺系疾病的主要證候之一，而小兒咳嗽發病容易，傳變迅速，不過臟氣清靈，易趨康復，經及時恰當的治療，容易恢復健康[8]。現代研究認為咳嗽是一種保護性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激后，發出沖動傳入延髓咳嗽中樞引起的一種生理反射，對輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排出，無須應用藥物干預[9]。但是對那些無痰而劇烈的干咳，不僅增加患兒的痛苦，容易產生其他并發癥，需要進行藥物干預。當前隨著抗生素的應用失于規范，導致患兒體內菌群紊亂和細菌抗藥性增加，機體免疫力降低，導致小兒咳嗽的發病率在逐漸增加[10-11]。

西醫治療咳嗽一般選用鎮咳藥以緩解咳嗽，但是對于患兒的機體影響比較大，小兒一般不適合使用中樞性鎮咳藥。中醫治療小兒咳嗽取得了長足的方法，其能夠調節臟腑、平衡陰陽、溫通經絡、祛風散寒、扶正固本[12]。中醫治療講究辨證施治，認為小兒臟腑嬌嫩，凡外邪人侵，必先傷肺，致肺失宣降而發為咳嗽。依據“治病求本”之原則，認為治療小兒咳嗽應用降逆宣肺、化痰利氣中藥，以恢復肺之宣發肅降之功。此外，中醫認為肺臟的主要生理功能是主氣、司呼吸，主宣發和肅降，肺衛受沖，清肅之令不行則發為咳嗽，需要化痰化火。而小兒為純陽之體，發育迅速，臟氣輕靈，反應敏捷，故對外治法更為敏感[13]。本研究外用中藥以生麻黃、桂枝、清半夏為君藥，配以葶藶子、桑白皮等共用，其中麻黃、桂枝性辛、溫，歸肺、膀胱經。均具有透達表邪、辛溫通陽，開腠理而散風寒之作用，同時又可調和營衛；清半夏化痰止咳，配伍葶藶子、桑白皮瀉肺降氣、祛痰平喘，增強其止咳平喘作用；白芥子化痰逐飲、散結消腫，而方中細辛散風寒、宣濕痹、行氣血，可散肺中之寒飲，諸藥合用，宣肺散寒，降逆止咳、化痰，標本兼治，相得益彰。

以本文中藥組的有效率為94.93%，而西藥組的有效率為61.97%，中藥組的有效率明顯高于西藥組(P<0.05)。兩組治療前的咳嗽癥狀積分對比差異無統計學意義，治療后都呈現明顯下降的趨(P<0.05)，同時治療后中藥組的咳嗽癥狀積分明顯低于西藥組(P<0.05)。說明中藥對咳嗽治療比西藥更適用于小兒咳嗽。

在反應小兒機體免疫功能的指標中，免疫球蛋白(Ig)是機體內存在的一類廣泛參與體液免疫反應的球蛋白，也稱為抗體，具有結合抗原、激活補體等生物學功能。IgG是機體重要的抗菌、抗病毒抗體[14]。IgA由骨髓產生，參與粘膜免疫，兒童易患呼吸道感染與IgA有關，其指標的濃度含量升降可在一定程度上體現人體免疫功能。IgM是體內最早產生，在體內持續時間最短，主要有抗菌、抗病毒等功能。C3是血清中含量最高的補體成分，在補體經典激活途徑和旁路激活途徑中均發揮重要作用[15]；補體C4是一種多功能β1-球蛋白，存在于血漿中。在補體活化、促進吞噬、防止免疫復合物沉著和中和病毒等方面發揮作用。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，在炎癥開始數小時CRP就升高，48小時即可達峰值，隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平[16]。IL-6由活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子。能使B細胞前體成為產生抗體的細胞；和集落刺激因子協同，能促進原始骨髓源細胞的生長和分化，增強自然殺傷細胞的裂解功能。IL-18是一種新發現的致炎細胞因子，因為它在結構活化過程受體復合物、信號轉導等方面與IL-1β具有相似性，故已經成為逐漸壯大的IL-1細胞因子家族的一個新成員[17]。本文兩組治療前的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4 、IL-6、IL-18和hs-CRP值對比差異無統計學意義，中藥組治療后1周與4周的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6和IL-18值與西藥組對比差異有統計學意義(P<0.05)，表明中藥外治能夠有效改善患兒的機體免疫功能，從而促進療效的發揮。但并不會由于提高細胞因子的含量，而引起機體的炎癥反應。

由于濫用抗生素，特別是“超級細菌”的出現，致病菌對抗生素的耐受力不斷增加，影響療效，且易引起二重感染[6-8]。中醫外治療法操作簡便，療效肯定，施治安全，患兒體感舒適易于接受。

總之，中藥外治能夠有效改善咳嗽患兒的機體免疫功能，促進療效的發揮，提高患兒生活質量。

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收稿日期：(2015-03-17)編輯：翟興英

中圖分類號：R256.11

文獻標識碼：B

基金項目：深圳市龍華新區社會公益科研項目(2013053)。