正常參考范圍內甲狀腺激素與脂肪分布的相關性分析

吳海花綜述，汪志紅審校（重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內分泌科，重慶400016）

正常參考范圍內甲狀腺激素與脂肪分布的相關性分析

吳海花綜述，汪志紅審校
（重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內分泌科，重慶400016）

甲狀腺激素類； 參考值； 體脂分布； 綜述

甲狀腺激素顯著異常增加了心血管疾病死亡率。近年來研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素即使在正常參考范圍內的輕微波動也與心血管疾病發(fā)病率及死亡率有關[1-3]。甲狀腺激素影響脂肪的合成和分解[4]，與脂代謝及高脂血癥相關[5-6]，但甲狀腺激素在正常參考范圍內的輕微波動與脂肪分布是否具有相關性尚存在爭議。現(xiàn)將目前正常參考范圍內甲狀腺激素變化與脂肪分布的相關性及影響二者相關性的可能原因綜述如下。

1 甲狀腺激素在正常參考范圍內與脂肪分布的相關性

1.1 游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）與脂肪分布的相關性 有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3能預測甲狀腺功能正常者的體質量變化，而且隨著體質量的變化FT3值也會發(fā)生相應的改變[7]。既往的多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3或三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）與體質量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍[8-9]、脂肪分布呈正相關[9-10]。De Pergola等[8]對201名BMI≥25 kg/m2的甲狀腺功能正常女性進行研究發(fā)現(xiàn)，BMI、腰圍與FT3呈獨立正相關。Alevizaki等[9]用超聲波檢查測得腹部皮下脂肪面積及腹部腹膜外內臟脂肪面積發(fā)現(xiàn)，T3與BMI、腰圍、腰臀比呈正相關，T3與腹部皮下脂肪、腹部內臟脂肪呈正相關，但非獨立相關。Ruizhen等[10]在一項超過5年的流行病學調查研究中用雙能X射線骨密度儀（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）測得體內脂肪的具體分布數(shù)據(jù)，納入符合條件的865名居民，分析了DEXA測得的脂肪分布數(shù)據(jù)與甲狀腺功能的相關性，結果顯示，體脂總量、體脂百分比與FT3獨立正相關。也有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與BMI、脂肪分布呈負相關[11-12]或無關[13]。Moon等[11]在甲狀腺功能正常的男性中以CT測得心包脂肪量、腹部內臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積等數(shù)據(jù)，并對其進行分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與心包脂肪量、BMI呈負相關，而與腹部內臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積無關。國內賴亞新等[12]在一項納入611名40～65歲居民的研究中以磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢測腹部皮下脂肪面積、腹部內臟脂肪面積發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3與腹部皮下脂肪面積呈負相關。丹麥一項納入4 082人的研究結果顯示，F(xiàn)T3與BMI無關[13]。

1.2 游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）與脂肪分布的相關性 現(xiàn)有的關于FT4與BMI、腰圍或脂肪分布關系的研究結果多顯示為無關[8-10、12、14]。De Pergola等[8]在甲狀腺功能正常的超體質量和肥胖女性中進行了研究，結果顯示，F(xiàn)T4與BMI、腰圍無關。Alevizaki等[9]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI非獨立正相關，但在BMI≥25 kg/m2的亞組及男性亞組中FT4與腹部皮下脂肪面積呈負相關。Ruizhen等[10]研究結果顯示，F(xiàn)T4與BMI及以DEXA測得的體脂總量、體脂百分比均無關。賴亞新等[12]研究結果也顯示，F(xiàn)T4與MRI測得的腹部皮下脂肪面積、腹部內臟脂肪面積無關。英國一項在甲狀腺功能正常但存在甲狀腺腫或甲狀腺結節(jié)的人群中的研究結果顯示，F(xiàn)T4與BMI無關[14]。也有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI、腰圍或脂肪分布呈負相關[11、13、15-16]。Moon等[11]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與 BMI、腰圍、心包脂肪量及腹部內臟脂肪面積呈負相關。Knudsen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI呈負相關。Makepeace等[15]在既往從不吸煙及曾經(jīng)吸煙而現(xiàn)在不吸煙的人群中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與BMI呈負相關，但在現(xiàn)在吸煙的人群中未見到此相關性。Kim等[16]在一項納入44 196人的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與腰圍呈負相關。

1.3 促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）與脂肪分布的相關性 部分研究結果顯示，TSH與BMI或脂肪分布呈正相關[12、13、17-19]。賴亞新等[12]研究發(fā)現(xiàn)，TSH與腹部皮下脂肪面積獨立正相關，但與腹部內臟脂肪面積無關。Knudsen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，TSH與BMI呈正相關。Westerink等[17]在一項納入2 419例血管疾病患者的研究中以超聲波檢查測得腹部內臟脂肪層厚度，結果發(fā)現(xiàn)，TSH與腹部內臟脂肪層厚度呈正相關，但此相關性僅在67～80歲組患者中可見，其他年齡組患者未見此相關性，且并未發(fā)現(xiàn)TSH與BMI的相關性。Fox等[18]一項納入2 407人的研究顯示，隨著TSH的增加，BMI也增加。挪威一項納入8 031人的研究發(fā)現(xiàn)，不吸煙人群TSH與BMI呈正相關，但在吸煙人群中TSH與BMI無顯著相關性[19]。也有研究顯示，TSH與BMI或脂肪分布無關[8、9、11、14-15]。De Pergola等[8]在一項關于超體質量和肥胖女性的研究中發(fā)現(xiàn)，TSH與BMI無關，但與腰圍呈正相關。Moon等[11]在30歲以上男性中的研究結果顯示，TSH與BMI、心包脂肪量、腹部內臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積均無關。Alevizaki等[9]研究結果顯示，TSH與BMI、腹部內臟脂肪面積無關，TSH與腹部皮下脂肪面積呈正相關，但在排除混雜因素后這種相關性不復存在。Knudsen等[13]研究顯示，TSH與BMI無關。Makepeace等[15]無論在吸煙人群中，還是在不吸煙人群中均未發(fā)現(xiàn)TSH與BMI的相關性。

2 影響甲狀腺激素與脂肪分布相關性的原因

2.1 影響FT3或T3與脂肪分布相關性的原因 有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3或T3與BMI、腰圍、脂肪分布多呈正相關，可能原因：（1）脂肪細胞產(chǎn)生并向血液中釋放瘦素，血清瘦素水平一般與脂肪含量呈正比。瘦素增加了1型5′-脫碘酶活性，促進了5′-脫碘作用，從而促使外周T4轉化為T3[20]；（2）肥胖，尤其腹型肥胖與胰島素抵抗的關系更為密切，肥胖者胰島素水平更高。胰島素通過交感神經(jīng)系統(tǒng)使鼠棕色脂肪組織增強了2型脫碘酶活性，也增加了T4向T3的轉化[21]。目前，關于FT3與脂肪分布的因果關系尚無確切的結果。有研究顯示，隨體質量的增加，T3增強了機體能耗及生熱作用。Nannipieri等[22]研究顯示，飲食控制或減體質量術后患者隨著體質量的下降FT3也顯著降低，可能FT3的增高是機體為了平衡增加的體質量及所導致的代謝紊亂而產(chǎn)生的一種適應性反應。由于增高的FT3增強了能量的消耗，從而減少了能量進一步轉化為脂肪而導致肥胖。這樣，F(xiàn)T3的改變更像是脂肪改變的結果而不是原因。

2.2 影響FT4與脂肪分布相關性的原因 FT4與BMI、腰圍或脂肪分布多無關，也有研究顯示呈負相關。關于這種負相關可能的解釋如下：（1）因瘦素和胰島素的作用使外周T4轉化為T3增加[20-21]，使血中FT4水平降低；（2）脂肪，尤其內臟脂肪釋放炎性細胞因子，抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸[23]，從而引起FT4與脂肪分布呈負相關。

2.3 影響TSH與脂肪分布相關性的原因 關于TSH與BMI或脂肪分布的關系呈正相關或無關。相關研究中僅2項為大規(guī)模前瞻性研究，均顯示TSH與BMI呈正相關[18-19]，但 Fox等[18]的研究未同時分析 FT3、FT4與 BMI的關系，而Nyrnes等[19]則未同時檢測FT3、FT4，均使其不能確切反映甲狀腺功能與BMI的關系，且這2項研究均局限于體質量、BMI等肥胖相關參數(shù)的研究，不能確切反映體內脂肪的具體分布。另外，有2項用超聲檢測TSH與脂肪分布的研究結果呈現(xiàn)不一致性：一項研究發(fā)現(xiàn)，TSH與腹部內臟脂肪層厚度呈正相關[17]，另一項研究則顯示二者無關[9]。用更精確的CT和MRI檢測的TSH與脂肪分布相關性的研究結果也不一致[11-12]。Moon等[11]研究結果顯示，TSH與腹部內臟脂肪面積、腹部皮下脂肪面積均無關，而賴亞新等[12]研究結果則顯示，TSH雖與腹部內臟脂肪面積無關，但與腹部皮下脂肪面積獨立正相關。上述研究結果之間的差異可能與不同研究者TSH測定的方法及正常參考值范圍不同，納入研究的人群體質量相差較大，以及不同人種、性別、年齡、吸煙狀況及不同地區(qū)攝碘量不同等有關。對于血清TSH與BMI的這種正相關性，目前的解釋主要有以下幾點：（1）TSH可直接作用于前脂肪細胞并促進其分化，從而誘導脂肪生成，產(chǎn)生肥胖[24]。（2）有學者認為，瘦素是聯(lián)系TSH與肥胖的紐帶。瘦素可通過對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的作用促進促甲狀腺激素釋放激素mRNA表達[25]。瘦素也可與甲狀腺細胞上的瘦素受體結合，增加甲狀腺細胞數(shù)量；同時，對TSH誘導的甲狀腺激素合成及鈉/碘轉運體mRNA表達產(chǎn)生負性調節(jié)作用[26]。動物模型研究顯示，瘦素能下調垂體組織的2型脫碘酶活性，從而影響T3對TSH的負反饋調節(jié)[27]；而瘦素本身又是由脂肪細胞分泌的。（3）肥胖者處于全身低度炎癥狀態(tài)，脂肪細胞釋放大量炎性細胞因子[28]；而炎性細胞因子能抑制甲狀腺細胞鈉/碘轉運體mRNA表達及碘攝取的活性，從而使TSH代償性升高。至于TSH與脂肪分布的因果關系目前尚不清楚。現(xiàn)有的研究在人前脂肪細胞及脂肪細胞上發(fā)現(xiàn)了TSH受體，TSH可通過與受體的結合，促進前脂肪細胞分化為脂肪細胞[24]。另有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者經(jīng)過飲食控制或減體質量術后隨著體質量的下降TSH也顯著降低[22]。可見，TSH的升高更像是結果而不是原因。

綜上所述，正常參考范圍內甲狀腺激素與脂肪分布存在一定的相關性，原因可能與瘦素、炎性細胞因子等有關。值得指出的是，由于既往研究幾乎均是橫斷面研究，所以，未能明確甲狀腺激素與脂肪分布的因果關系，但甲狀腺激素在正常參考范圍內的輕微波動更像是脂肪分布改變的結果，而不是改變脂肪分布的原因。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.11.016

：A

：1009-5519（2015）11-1644-03

2014-12-23）

關于醫(yī)學論文中的志謝

本刊編輯部

吳海花（1981-），女，四川江油人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事內分泌科臨床工作；E-mail：18280318656@163.com。

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