張一舉
(合川區人民醫院兒科,重慶401520)
以白天尿頻就診兒童尿鈣與尿肌酐比值測定的診斷價值
張一舉
(合川區人民醫院兒科,重慶401520)
目的探討以白天尿頻就診兒童尿代謝組學中尿鈣和尿肌酐的排泄情況,篩查特發性高鈣尿癥并了解其發病情況。方法選擇2011年8月至2013年8月該院兒科接診的白天尿頻患兒159例。以肌氨酸氧化酶法和偶氮胂Ⅲ法測定小便標本的尿肌酐和尿鈣水平,將尿鈣與尿肌酐比值(尿Ca/Cr)>0.21視為特發性高鈣尿癥高風險人群,安排進一步檢查。囑患者連續3 d多飲水,不吃鈣片,魚肝油,牛奶及零食,于第4天收集患兒24 h的尿液,稱其總質量,搖勻后取標本于次日上午再次送檢尿鈣與尿肌酐,并同時測定患兒的空腹血鈣和腎功能。結果在159例患兒中,54例(34%)的尿Ca/Cr≤0.21,105例(66%)的尿Ca/Cr>0.21,這105例中88例完成了24 h尿鈣和空腹血鈣的檢測,其中28例的尿鈣大于4 mg/kg體質量,血鈣在正常范圍內,特發性高鈣尿癥診斷成立,所占比例為32%。這些高鈣尿癥患兒中,79%為1~6歲年齡段的兒童;病程在2個月以下的占57%,6個月和1年的各占14%;尿Ca/Cr≥0.7的占71%。結論 以白天尿頻為唯一表現,尿常規陰性的患兒,就診時隨機篩查尿鈣、尿肌酐有助于提高對高鈣尿癥患者的檢出率。
多尿;尿頻;高鈣尿癥;尿肌酐;尿Ca/Cr
兒童以白天尿頻(頻繁小便,10~20次或以上)為唯一表現,不伴尿痛及發熱,體檢無異常,尿常規檢查(干化學加尿沉渣鏡檢法)正常,這種情況在兒科門診中時有所見,病因不明,有醫生誤診為尿路感染而予以抗生素治療,也有醫生囑門診隨訪,繼續觀察;因該病遷延不愈,常成為家長的一大精神負擔。為從代謝的角度尋找兒童白天尿頻的原因,本研究對本院門診接診的以白天尿頻就診的兒童尿液進行尿鈣和尿肌酐的測定,以篩查特發性高鈣尿癥,了解其發病情況,以期提高特發性高鈣尿癥的檢出率。現報道如下。
1.1 一般資料選擇2011年8月至2013年8月本院兒科收治的白天尿頻患兒159例,年齡6個月至12歲,4~6歲年齡段最多,占48%,其次是1~3歲年齡段,占29%。其中男102例,女57例,男女比例為1.79∶1;病程3 d至7年,其中小于或等于1個月者最多,為84例(53%);1個月至2年內其次,為64例(40%)。就診季節以夏、秋季最多,為105例(66%),冬季其次,為33例(21%)。納入標準:以白天尿頻為唯一癥狀就診,無尿痛或肉眼血尿,體溫正常,無異常體征,尿常規(干化學加尿沉渣鏡檢法)無異常的患兒。
1.2 方法取滿足納入標準的患兒的清潔中段尿液,行尿鈣、尿肌酐檢查(尿鈣檢測采用偶氮胂Ⅲ法,尿肌酐檢測采用肌氨酸氧化酶法)。選取尿鈣與尿肌酐比值(尿Ca/Cr)>0.21的患兒留置24 h尿液。尿Ca/Cr>0.21視為特發性高鈣尿癥高風險人群,安排進一步檢查。對這部分患者,囑其連續3 d多飲水,不吃鈣片,魚肝油,牛奶以及奶制品,不吃零食,限制了鈣攝入。第4天在清潔器皿內收集患兒24 h尿液,準確稱定其質量,搖勻后取標本查驗24 h尿鈣和尿肌酐水平,并同時測定患兒晨間空腹血鈣、其他電解質及腎功能。
在納入研究的159例患兒中,尿鈣與尿肌酐比值(尿Ca/Cr)≤0.21患兒54例(34%),尿Ca/Cr>0.21患兒105例(66%)。由于患兒家屬不合作的原因,尿Ca/Cr>0.21的105例患兒中僅有88例進行了24 h尿鈣和空腹血鈣等測定,其中28例(32%)患兒的24 h尿鈣大于4 mg/kg體質量,且其血鈣均在正常范圍內,符合國內現行的特發性高鈣尿癥的診斷標準,其中1例尿Ca/Cr竟高達2.58。這些高鈣尿癥患兒中,主要為1~6歲年齡段的兒童,占比為79%(22/28);病程在2個月以下的占比為57%,6個月和1年的各占14%;尿Ca/Cr≥0.7的占71%。
在門診臨床中,常遇到以白天尿頻就診的患兒,除了白天小便頻繁外,不伴其他任何癥狀,查體正常,小便常規檢驗(干化學加尿沉渣鏡檢法)無異常發現。這種情況,常令醫生難以判斷,究竟該診斷為白天尿頻綜合征,還是神經性尿頻,或是膀胱過動癥[1]。由于病因不明,目前該病也無可遵循的治療指南。
為從代謝的層面探討該病的病因,本研究將本院近2年內門診的以白天尿頻為唯一表現,尿常規正常的159個患兒的尿液進行了尿鈣與尿肌酐測定,其中105例(66%)患兒的尿Ca/Cr>0.21,表明其屬于高鈣尿癥的高危人群。由于家屬的不配合,這105例高危兒中僅88例在限制了鈣攝入的3 d后,再次測定了24 h尿鈣、尿肌酐和空腹血鈣,發現其中28例(32%)滿足特發性高鈣尿癥的診斷標準。國外一些研究發現,在其他方面正常的兒童中,特發性高鈣尿癥的患病率為2.9%~3.8%[2]。本研究中,高鈣尿癥患兒多集中在1~6歲年齡段,病程2個月以內者居多,尿Ca/Cr≥0.7者占71%,提示該尿Ca/Cr越高,則高鈣尿癥的概率越大。其中1例患兒尿Ca/Cr值竟高達2.58,因其兄及父輩均有相似多尿病史,故推測有遺傳的因素。
目前,國際上尚無有關特發性高鈣尿癥的統一的診斷標準,有以尿Ca/Cr≥0.21,24 h尿鈣大于或等于4 mg/kg體質量為標準的[3];有以24 h尿鈣排泄大于或等于4 mg/kg體質量為標準的;有以1歲以上患兒,3次隨機的尿Ca/ Cr有2次均大于0.21為標準的[4];也有以尿Ca/Cr>0.6(留置24 h尿液困難的嬰兒,尿Ca/Cr>0.8)為標準的[4-5];國內使用的標準是尿Ca/Cr>0.21,24 h尿鈣大于4 mg/kg體質量,且血鈣正常。特發性高鈣尿癥的治療,除了口服氫氯噻嗪加枸櫞酸鉀外,患兒還應減少鈉的攝入,從飲食中適當增加鉀的攝入,有助于減少尿鈣的排泄[6-7];有研究表明,限制患兒鈣的攝入可引起繼發性的高草酸尿癥,時間長了也可能導致骨礦密度的降低[5],故現主張正常的鈣攝入。
已有證據表明,特發性高鈣尿癥與血尿、尿結石、尿路感染、腹痛、尿痛、遺尿及骨質疏松等相關[7-11],此外,患兒高鈣尿癥也可能導致腎小管間質性損害,從而引發慢性腎疾病[4]。在面對血尿或尿路結石的患兒時,醫生在鑒別診斷中可能容易想到高鈣尿癥,但在面對以白天尿頻為主訴、查體及尿常規全部正常的患兒時,就不易想到其有可能患有高鈣尿癥,若醫生能意識到此點,加做高鈣尿癥方面的篩查與治療,則將有利于患兒高鈣尿癥的及早發現。本研究就為這類患兒的病因探討提供了一手的臨床證據。在以泌尿道癥狀就診的患兒的臨床診治過程中,有必要將高鈣尿癥納入鑒別診斷中,在安排臨床檢驗項目時,除了基本的尿常規檢查外,應一并查驗患兒尿鈣與尿肌酐,通過尿Ca/Cr>0.21可篩查出高鈣尿癥高危人群,進而安排更為準確的24 h尿鈣定量檢查進行確診。按照這樣的診斷流程,有助于提高特發性高鈣尿癥在兒科門診中的檢出率,使更多的患兒獲益。
總之,本研究基于地區性綜合醫院門診的日常就診患兒群體,旨在為廣大基層醫院的兒科醫生臨床實踐提供借鑒。本研究雖然納入159例患兒,但在結果確診是否為高鈣尿患兒過程中仍有約16%的患兒因家屬拒絕而未能測定其24 h尿鈣及血鈣水平,可能會在一定的程度上影響研究結果的準確性。
[1]Schumacher S.Epidemiology and pathophysiology of overactive bladder[J]. Der Urologe A,2006,45(7):822-825.
[2]Safaei Asl A,Heidarzadeh A,Maleknejad S,et al.Hypercalciuria in school-aged children of Rasht:a single-center study[J].Iran J Kidney Dis,2013,7(4):265-267.
[3]Koyun M,Güven AG,Filiz S,et al.Screening for hypercalciuria in schoolchildren:what should be the criteria for diagnosis?[J].Pediatr Nephrol,2007,22(9):1297-1301.
[4]Vijayakumar M,Nageswaran P,Tirukalathi OM.Descriptive study of clinical profile and benefit of therapy in childhood hypercalciuria[J].Int J Nephrol Renovasc Dis,2014(7):69-73.
[5]Reusz G.Idiopathic hypercalciuria in childhood[J].Orv Hetil,1998,139(49):2957-2962.
[6]He FJ,MacGregor GA.Potassium:more beneficial effects[J].Climacteric,2003(6 Suppl 3):S36-48.
[7]Escribanos J,Balaguer A,Roquei FM,et al.Dietary interventions for preventing complications in idiopathic hypercalciuria[J].Cochrane Database Syst Rev,2014,11(2):CD006022.
[8]Zerwekh JE.Bone disease and hypercalciuria in children[J].Pediatr Nephrol,2010,25(3):395-401.
[9]Liern M,Bohorquez M,Vallejo G.Treatment of idiopathic hypercalciuria and its impact on associated diseases[J].Arch Argent Pediatr,2013,111(2):110-114.
[10]Nacaroglus HT,Demircin G,Bulbul M,et al.The association between urinary tract infection and idiopathic hypercalciuria in children[J].Ren Fail,2013,35(3):327-332.
[11]Abhishek,Kumar J,Mandhani A,et al.Pediatric urolithiasis:experience from a tertiary referral center[J].J Pediatr Urol,2013,9(6 Pt A):825-830.
10.3969/j.issn.1009-5519.2015.02.038
B
1009-5519(2015)02-0255-03
2014-05-22
2014-10-11)
張一舉(1949-),男,重慶江津人,主任醫師,主要從事兒科臨床工作;E-mail:a200649y@sohu.com。