EPO-β與EPO-α治療腎性貧血的療效及劑量分析

李彩鳳，梁 萌，許樹根，沈淑瓊，李 娟，胡玉清

EPO-β與EPO-α治療腎性貧血的療效及劑量分析

李彩鳳，梁 萌，許樹根*，沈淑瓊，李 娟，胡玉清

目的 比較EPO-β與EPO-α對腎性貧血的治療效果及使用劑量。方法 將139例維持性血液透析患者按所使用EPO不同分為EPO-β組(57例)和EPO-α組(82例)，比較兩組的血紅蛋白、鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、甲狀旁腺激素、EPO使用劑量及EPO指數等。結果 兩組患者的血紅蛋白分布基本一致(P>0.05)，兩EPO-β、EPO-α組患者的鐵蛋白(567 ng/mL vs.461 ng/mL)、轉鐵蛋白飽和度(28.0% vs.27.5%)、甲狀旁腺激素(713 pg/mL vs.546 pg/mL)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與EPO-α組比較，EPO-β組的EPO周使用劑量(4 894 U vs.10 073 U)及EPO指數(15 787 U/% vs.32 493 U/%)更低(P<0.001)。結論 在達到相同的血紅蛋白水平的前提下，EPO-β的使用劑量明顯小于EPO-α，可能減少大劑量使用EPO所帶來的潛在風險。

EPO-α；EPO-β；療效；劑量

0 引言

慢性腎功能衰竭患者普遍存在貧血，尤其是維持性血液透析患者，這主要是因為腎臟分泌促紅細胞生長素(EPO)絕對或相對不足所致，因此，重組人促紅細胞生長素(rhu-EPO)是治療腎性貧血的主要方法。目前，國內使用較多的rhu-EPO為EPO-α，如益比奧、環爾博、濟脈欣等，新近上市的還有EPO-β，其在蛋白質分子結構上與EPO-α存在差異，兩者在治療效果及不良反應上也可能存在差異。筆者回顧性分析139例使用EPO治療的尿毒癥患者，發現EPO-β的使用劑量明顯小于EPO-α，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院行維持性血液透析(透析時間>3個月)且規律使用EPO治療的患者139例，所有患者均使用碳酸氫鹽透析液，透析液流速500 mL/min，血液流速220～280 mL/min，均使用一次性透析器(尼普洛SF-130)。根據其所使用EPO種類不同分為EPO-α組(4 000 U/支)和EPO-β組(使用羅可曼，2 000 U/支)。EPO-α組82例，男46例，女36例；平均年齡51.9歲；慢性腎小球腎炎50例，糖尿病腎病15例，其他17例；平均透析年限為58.2個月，平均每周透析次數為2.4次。EPO-β組57例，男38例，女19例；平均年齡51.3歲；慢性腎小球腎炎29例，糖尿病腎病17例，其他11例；平均透析年限為46個月，平均每周透析次數為2.5次。兩組患者在性別、年齡、原發病構成、平均透析年限及每周透析劑量等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 分別收集兩組患者最近1個月內的血紅蛋白、血細胞比容、轉鐵蛋白飽和度、鐵蛋白、甲狀旁腺激素，每周EPO的使用劑量及使用方法等方面的數據，比較兩組患者貧血達標情況、鐵儲備情況、EPO使用劑量等方面的差異。

1.3 統計方法 采用SPSS 13.0軟件對數據進行χ2檢驗或t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、甲狀旁腺激素比較 見表1。兩組患者上述指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示兩種EPO的作用環境類似，具有可比性。

表1 兩組鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度及甲狀旁腺激素比較

2.2 兩組患者的貧血達標情況比較 見表2。兩組患者在各個血紅蛋白區間例數比較差異均無統計學意義(P>0.05)，提示這兩種藥物在腎性貧血的治療上具有類似的療效，其使維持性血液透析患者Hb達目標范圍(100～120 g/L)的比例均在40%左右。

表2 兩組患者血紅蛋白(Hb)水平分布比較(例)

2.3 兩組患者平均每周EPO用量及EPO指數比較 見表3。兩組患者EPO的周劑量及EPO指數比較差異有統計學意義(P<0.001)，結合表2，提示在達到相同的血紅蛋白治療目標的前提下，EPO-β的使用劑量明顯小于EPO-α，EPO-β具有更高的EPO反應性。

表3 兩組患者EPO周劑量及EPO指數的比較

注：EPO指數(EPO周劑量/月平均血細胞比容水平)是分析EPO治療應答的一個變量，數值越低代表EPO反應性越高[2]

3 討論

隨著rhu-EPO的廣泛使用，尿毒癥患者的貧血得到了很好的改善，但與歐盟國家相比，我國透析患者的貧血達標率仍然很低，前者的貧血治療達標率(以血紅蛋白在100～120 g/L之間計算)在58%左右[3]，而我國根據2011年全國血液凈化病例信息登記系統的數據統計，達標率僅在25%左右[4]。我國慢性腎臟病患者貧血治療達標率低的主要原因之一是EPO用量不足[5]，但增加EPO用量同時也帶來了更多的不良反應，如促使血管平滑肌及內膜增生，引起或加重高血壓，激活血小板，增加血栓形成的機會[6]，增加慢性腎功能衰竭患者的全因死亡率、心血管疾病死亡率及住院率等，而且這些不良反應與使用劑量存在正相關[7]。EPO用量增加1 000 U/周是透析患者死亡的獨立危險因素[8]。筆者調查發現，EPO-β與EPO-α相比，在達標相同血紅蛋白水平的情況下，其使用劑量較小。引入月平均血細胞比容水平指標，計算出兩者的EPO指數，EPO-β的指數為15 787 U/(周·%)，而EPO-a的指數為32 494 U/(周·%)，提示EPO-β應答性明顯好于EPO-α，這可能與兩者在結構上的差異有關。EPO-β堿性異構體的比例多于EPO-α，唾液酸含量少于EPO-α[9]，使得其半衰期較EPO-α延長20%，靜脈注射后40～48 h，EPO-β實際血清濃度明顯高于EPO-α，因此能獲得更好的網織紅細胞反應。鐵缺乏、嚴重的骨礦物質代謝紊亂及微炎癥狀態等是影響血液透析患者EPO療效的重要因素。本研究中，兩組患者的年齡、性別、原發病、透析參數等分布基本一致，其血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度及甲狀旁腺激素水平差異也無統計學意義，但在達到相同療效的前提下，EPO-β的用量明顯小于EPO-α。在臨床工作中，如果慢性腎臟病患者的理想血紅蛋白水平需要較高劑量的EPO才能維持，在糾正了一些可控因素后，如鐵缺乏、維生素缺乏、炎癥狀態等，為避免大劑量使用EPO所帶來的一些潛在風險，可以嘗試換用EPO-β來治療。本臨床觀察屬回顧性研究，EPO-β組患者使用EPO-β的時間為3～12個月，關于兩組患者之間血壓、血管通路栓塞及心腦血管疾患的對比情況還需進一步觀察。

[1] 孫婧,吳灝,丁琳,等.維持性血液透析患者貧血治療達標情況及其影響因素分析[J].中國中西醫結合腎病雜志,2013,14(7):606-608.

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關于投稿的統計學要求

Effect and dosage of EPO-β and EPO-α in the treatment of renal anemia

LI Cai-feng,LIANG Meng,XU Shu-gen*,SHEN Shu-qiong,LI Juan,HU Yu-qing

(Department of Nephrology,Chenggong Hospital Affiliated to Xiamen University,The 174 Hospital of PLA,Xiamen 361003,China)

Objective To compare the efficacy and dosage of EPO-β and EPO-α in the treatment of renal anemia.Methods 139 maintenance hemodialysis patients were divided into EPO-β group (n=57) and EPO-α group (n=82),the haemoglobin,ferritin,transferrin saturation,parathyroid hormone,epoetin dosage and epoetin index were compared between the two groups.Results The distribution of haemoglobin of the two groups was essentially identical,and there was no significant difference in the ferritin (567 ng/mL vs.461 ng/mL),transferrin saturation (28.0% vs.27.5%) and parathyroid hormone (713 pg/mL vs.546 pg/mL) between EPO-β group and EPO-α group (P>0.05),but the weekly EPO-β dosage (4 894 U vs.10 073 U) and epoetin index (15 787 U/% vs.32 493 U/%) in EPO-β group were much lower than those of EPO-α group (P<0.05).Conclusion EPO-β could achieve the same haemoglobin level as EPO-α with lower dosage and reduce the potential risk due to the high dosage of epoetin use.

EPO-α;EPO-β;Efficacy;Dosage

2014-12-15

廈門大學附屬成功醫院 解放軍第一七四醫院腎內科，廈門 361003

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201508032