急性腦梗死患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的動態變化及臨床意義

張作念, 顧　偉, 章　慧, 倪夢園, 王志曄

(江蘇省南京市上海梅山醫院 神經內科, 江蘇 南京, 210039)

急性腦梗死患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的動態變化及臨床意義

張作念, 顧偉, 章慧, 倪夢園, 王志曄

(江蘇省南京市上海梅山醫院 神經內科, 江蘇 南京, 210039)

摘要:目的觀察急性腦梗死(ACI)患者血清白細胞介素(IL)-17、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的動態變化，分析其與腦梗死體積及神經功能缺損程度的關系。方法選取ACI患者45例設為研究組，同期健康體檢者35例為對照組，酶聯免疫吸附法測定血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平。結果研究組入院后第1天，血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.01), 隨后逐漸下降，各時間點間差異顯著，至第14天仍顯著高于對照組(P<0.05, P<0.01); 入院第7、14天腦梗死體積及NIHSS評分顯著下降(P<0.01); 血清IL-17在入院第1天與腦梗死體積、NIHSS評分正相關(P<0.05); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均與腦梗死體積和NIHSS評分正相關(P<0.05或P<0.01)。結論ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平顯著升高，呈現動態變化過程，且與腦梗死體積和神經功能缺損程度相關，可作為評估病情變化的參考指標。

關鍵詞:急性腦梗死; 白細胞介素-17; 超敏C反應蛋白; 腫瘤壞死因子-α; 美國國立衛生研究院卒中量表

急性腦梗死(ACI)是臨床常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和死亡率[1], 早診斷、早治療是改善預后的關鍵。ACI的具體發病機制尚未完全明確，但越來越多的研究表明，炎癥反應是其重要環節，各種炎性細胞因子在缺血再灌注損傷中發揮重要作用[2]。IL-17是一種炎性因子及炎癥反應的調節因子，具有廣泛的生物學作用，可促進IL-6、IL-8等炎癥因子釋放，誘導免疫損傷。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)具有神經毒性，可促進血栓形成，介導炎癥反應[3]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是機體炎癥反應時的血清敏感標志物，具有激活補體、增強吞噬細胞活性、參與細胞凋亡，以及刺激單核細胞表面組織因子表達等多種作用，并可直接參與免疫反應的放大，導致組織進一步損傷[4-5]。本研究通過觀察ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的動態變化，并分析其與腦梗死體積及神經功能缺損程度的關系，以期為臨床診治ACI提供參考，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3月—2014年3月于上海梅山醫院住院治療的ACI患者45例為研究組，入組標準: ① 均符合急性缺血性腦卒中相關指南[6]中的診斷標準; ② 均為初次發病; ③ 發病24 h內入院。排除標準: ① 伴其他重要臟器疾病; ② 近1個月內有感染史; ③ 伴自身免疫系統疾病; ④ 近3個月內服用過降脂或抗血小板聚集藥物。其中男50例，女45例；年齡51～73歲，平均(65.48±3.17)歲。另選取同期健康體檢者35例設為對照組，其中男19例，女16例；年齡50～70歲，平均(63.84±5.38)歲。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1檢測方法: ACI患者分別于入院第1、7、14 天空腹采取肘靜脈血5 mL, 以酶聯免疫吸附法測定血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平，對照組于入組時以同樣方法檢測上述指標。

1.2.2腦梗死體積計算: ACI患者分別于入院第1、7、14天行頭顱CT或MRI復查，并根據公式[7]計算腦梗死體積。腦梗死體積=長×寬×CT或MRI掃描陽性層數/2。

1.3　觀察指標

① 觀察ACI患者入院第1、7、14 天血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平動態變化及其與對照組差異; ② 觀察ACI患者入院第1、7、14 天的梗死體積及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分變化; ③ 分析各指標與腦梗死體積和NIHSS評分的相關性。

2結果

2.1　2組血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平比較

研究組入院第1天血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.01), 隨后逐漸下降，各時間點比較差異顯著(P<0.05或P<0.01), 至第14天，依然顯著高于對照組(P<0.01), 見表1。

指標研究組(n=45)入院第1天入院第7天入院第14天對照組(n=35)IL-17/(pg/mL)91.28±13.64**82.47±10.32**##40.54±7.83**##16.52±3.51hs-CRP/(μg/mL)9.54±3.16**8.12±3.04**#3.29±1.75**##0.65±0.12TNF-α/(ng/mL)53.67±12.04**30.18±8.51**##24.75±6.39**##17.33±5.24

與對照組比較, **P<0.01; 與前一時間點比較，#P<0.05, ##P<0.01。

2.2　研究組腦梗死體積及NIHSS評分變化

入院后，患者腦梗死體積及NIHSS評分均逐漸下降，各時間點比較差異顯著(P<0.01), 見表2。

表2　研究組腦梗死體積及NIHSS評分變化

與前一時間點比較，**P<0.01。

2.3　各指標與腦梗死體積和NIHSS評分的相關性

經pearson相關性分析，血清IL-17在入院第1天與腦梗死體積、NIHSS評分正相關(P<0.05); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均與腦梗死體積和NIHSS評分正相關(P<0.05或P<0.01), 見表3。

表3　各指標與腦梗死體積和NIHSS評分的相關性

3討論

ACI發病的關鍵病理環節是動脈粥樣硬化，而慢性炎癥反應則是動脈粥樣硬化及ACI缺血再灌注損傷的重要原因[8]。研究表明，大量炎性細胞因子參與了ACI發生發展過程[9]。IL-17主要表達于CD4+T淋巴細胞，可誘導多種細胞分泌并上調單核細胞趨化蛋白-1、IL-6及IL-8等細胞因子，使炎癥反應被放大，進一步加重組織損傷[10]。邵可可等[11]研究表明，ACI患者發病初期血清IL-17水平即顯著升高，且呈現先高后低的動態變化。hs-CRP是敏感炎癥標志物，已被公認為心腦血管疾病發生、發展的相關促炎因子及預測因子[12]。TNF-α在腦缺血損傷早期即大量表達[13], 啟動激活神經-內分泌網絡。大量研究表明，上述細胞因子在ACI發病早期表達水平即顯著升高[14-15]。

本研究中, ACI患者血清IL-17、hs-CRP和TNF-α水平在發病初期已顯著升高，入院第7天顯著低于入院第1天，且持續下降，隨著治療的開展，患者病情逐步恢復，腦梗死體積不斷縮小，神經功能缺損程度不斷改善。相關性分析結果表明，血清IL-17在入院第1天與腦梗死體積、NIHSS評分正相關; hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均與腦梗死體積和NIHSS評分正相關，與邰煒彥等[16]報道基本一致。

綜上所述, ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平顯著升高，呈現動態變化過程，且與腦梗死體積和神經功能缺損程度相關，可作為評估病情變化的參考指標。

參考文獻

[1]李繼英, 趙楊, 張臻年, 等. 通腦活絡針刺療法對急性腦梗死患者BI、NIHSS評分的影響[J]. 中國中西醫結合雜志, 2011, 31(1): 28.

[2]Ormstad H, Aass H C D, Lund-S rensen N, et al. Serum levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients, and their relationship to stroke lateralization, type, and infarct volume[J]. J Neurol, 2011, 258(4): 677.

[3]Schnberger T, Jürgens T, Müller J, et al. Pivotal Role of Phospholipase D1 in Tumor Necrosis Factor-α-Mediated Inflammation and Scar Formation after Myocardial Ischemia and Reperfusion in Mice[J]. Am J Pathol, 2014, 184(9): 2450.

[4]Camerlingo M, Valente L, Tognozzi M, et al. C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction[J]. Int J Neurosci, 2011, 121(2): 65.

[5]Di Napoli M, Papa F, Bocola V. C-reactive protein in ischemic stroke an independent prognostic factor[J]. Stroke, 2001, 32(4): 917.

[6]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經科雜志, 2010, 43(2): 146.

[7]樸海, 金永華. 急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2和hs-CRP水平及意義[J]. 哈爾濱醫科大學學報, 2012, 46(3): 266.

[8]李強, 李貝. 腦梗死患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的變化及大劑量阿托伐他汀的干預作用[J]. 中國老年學雜志, 2012, 32(3): 459.

[9]Yan J, Greer J M, McCombe P A. Prolonged elevation of cytokine levels after human acute ischaemic stroke with evidence of individual variability[J]. J Neuroimmunol, 2012, 246(1): 78.

[10]Miossec P, Kolls J K. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation[J]. Nat Rev Drug Discov, 2012, 11(10): 763.

[11]邵可可, 榮良群, 魏秀娥. 急性腦梗死患者血清IL-17動態改變的臨床研究[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2011, 14(3): 19.

[12]周平, 李迎秋, 李衛東, 等. 急性腦梗死患者血清高遷移率族蛋白B1和超敏C-反應蛋白水平的變化及其臨床意義[J]. 中國危重病急救醫學, 2012, 24(5): 265.

[13]Watters O, O′Connor J J. A role for tumor necrosis factor-a in ischemia and ischemic preconditioning[J]. J Neuroinflammation, 2011, 8: 87.

[14]劉沖. 急性腦梗死患者血清IL-8、IL-17、 IL-18水平變化[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2013, 16(3): 28.

[15]陳應柱, 邵國富, 吳冠會, 等. 急性腦梗死患者血清超敏-C反應蛋白水平變化及其與TOAST分型關系的研究[J]. 臨床神經病學雜志, 2006, 19(1): 15.

[16]邰煒彥, 王蓓蕾. 血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平與高血壓致急性腦梗死損傷的相關性[J]. 中華神經醫學雜志, 2012, 11(3): 269.

Dynamic changes of serum IL-17, hs-CRP and TNF-α in patients with ACI and their clinical significance

ZHANG Zuonian, GU Wei, ZHANG Hui, NI Mengyuan, WANG Zhiye

(DepartmentofNeurology,ShanghaiMeishanHospital,Nanjing,Jiangsu, 210039)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum interleukin-17 (IL-17), high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in patients with acute cerebral infarction (ACI) and analyze their relationship with ACI area and the National Institutes of Health Stroke Score (NIHSS) score. MethodsForty-five ACI patients were selected as research group while 35 healthy people underwent physical examination in the same period were selected as control group. Serum IL-17, hs-CRP and TNF-α levels were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). ResultsOne day after hospitalization, the levels of serum IL-17, hs-CRP and TNF-α in the research group were significantly high than those in the control group (P<0.01), which decreased gradually and there were significant differences between each time point, and were still apparently higher than those in the control group after 14 days (P<0.05 or P<0.01). Seven and fourteen days after hospitalization, ACI area and NIHSS score decreased obviously (P<0.01). ACI area and NIHSS score were positively associated with serum IL-17 level 1 day after hospitalization (P<0.05) and with levels of hs-CRP and TNF-α 1, 7 and 14 days after hospitalization (P<0.05 or P<0.01). ConclusionSerum IL-17, hs-CRP and TNF-α levels increase significantly in ACI patients and show dynamic changes, and they are closely associated with ACI area and NIHSS score, so they can be considered as the reference indexes for the evaluation of disease condition.

KEYWORDS:acute cerebral infarction; interleukin-17; high-sensitive C-reactive protein; tumor necrosis factor-α; the National Institutes of Health Stroke Score

通信作者:王志曄, E-mail: zhiye.w@126.com

基金項目:梅山公司科研基金(MKY13-007)

收稿日期:2014-11-22

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-032-03DOI: 10.7619/jcmp.201507008