夏枯草預防丙基硫氧嘧啶誘發抗中性粒細胞胞漿抗體陽性小血管炎的療效

夏枯草預防丙基硫氧嘧啶誘發抗中性粒細胞胞漿抗體陽性小血管炎的療效

呂俊斌, 牛瑾玉

(江蘇省揚州市中醫院, 江蘇 揚州, 225000)

關鍵詞:夏枯草; 丙基硫氧嘧啶; 抗中性粒細胞胞漿抗體; 小血管炎

丙基硫氧嘧啶(PTU)是治療甲狀腺功能亢進(甲亢)的常用藥，長期服用會誘發抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)陽性血管炎，多見于中青年女性，其癥狀有發熱、關節疼痛、腎臟損害等表現[1]。小血管炎經確診后臨床上須停用PTU,并給予潑尼松、環磷酰胺對癥治療。作者在臨床上發現PTU治療甲亢期間聯合服用中藥夏枯草(prunellavulgaris)湯劑可以顯著降低ANCA陽性小血管炎發生率，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

以2007年5月—2013年6月在本院治療的425例原發性甲亢患者為研究對象，所有患者符合原發性甲亢病的診斷標準，并排除ANCA陽性及相關性小血管炎臨床表現，排除其他可引起ANCA陽性的基礎疾病(如潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡等)，其中男134例，女291例，年齡12～69歲，平均年齡32.6歲。隨機分為PTU治療組210例，年齡16～69歲，平均34.7歲，男63例，女147例; PTU聯合夏枯草治療組215例，年齡12～62歲，平均30.6歲，男71例，女144例。2組患者性別和年齡無顯著差異。

1.2　治療方法

2組患者均于治療15個月后采集血樣檢查，并隨訪15個月以上。2組皆服用丙基硫氧嘧啶50 mg，3次/d。聯合組加服夏枯草湯劑(15 g夏枯草用水煎服)，1劑/d。

1.3　診斷方法和標準

ANCA檢測使用間接免疫熒光法(IIF)：采用抗中性粒細胞胞漿抗體檢測試劑藥盒(歐蒙，德國)，以酒精固定的正常人外周血中性粒細胞和猴肝臟切片為底物，檢測樣本血清，根據熒光顯像結果作定性診斷[2-4]。

藥物引起的小血管炎的診斷: ① 非特異性癥狀：發熱、乏力及體質量下降等; ② 關節痛、肌肉痛; ③ 皮膚損傷：皮疹、皮膚潰瘍; ④ 五官損害：口腔潰瘍、鞏膜炎、耳聾耳鳴、鼻炎; ⑤ 單神經炎。如應用抗甲狀腺藥物后新出現以上臨床表現5項中的任意3項，或僅累及肺臟表現為咯血、呼吸衰竭，或僅累及腎臟表現為血尿、蛋白尿及腎功能受損，即可診斷患者出現ANCA陽性小血管炎的臨床表現。

2結果

治療15個月后，PTU聯合夏枯草治療組的ANCA陽性率及相關小血管炎發生率分別為5.6%(12/215)和0.5%(1/215), 顯著低于PTU治療組的21.9%(46/210)和3.8%(8/210)，差異有統計學意義(P<0.01)。同時，PTU組男性患者的ANCA陽性率及相關小血管炎發生率分別為15.9%(10/63)和1.6%(1/63), 顯著低于同組女性患者的24.5%(36/147)和4.8%(7/147), 差異有統計學意義(P<0.01)。在PTU聯合夏枯草治療組中，男性患者的ANCA陽性率及相關小血管炎發生率分別為4.2%(3/71)和0.0%, 低于同組女性患者的6.3%(9/144)和0.7%(1/144), 差異有統計學意義(P<0.01)。

9例ANCA陽性小血管炎患者中, 6例以腎臟損傷為主，表現為血尿和蛋白尿；此外皮膚紫癜或皮疹共4例，關節痛和發熱各3例，鼻竇炎和中耳炎各1例。

3討論

原發性甲亢是一種器官特異性自身免疫疾病，是在遺傳的基礎上因感染、精神創傷等應激因素而誘發所致，多發生于中青年女性。目前臨床上常用的抗甲狀腺藥物是PTU, 其治療甲亢作用機制主要是抑制甲狀腺素合成，并抑制外周血T4向T3轉變。而PTU導致ANCA相關小血管炎的發病機制，目前尚未完全闡明，可能是多因素參與的結果。有研究[5]認為PTU的代謝產物與中性粒細胞中的大分子結合，成為有毒性的半抗原而誘導自身抗體產生。也有研究[6]認為在PTU治療過程中，嗜中性粒細胞由于感染某些外來因素活化而發生脫顆粒反應，釋放出大量過氧化物酶(MPO)，從而將PTU轉化為反應性氧族，后者直接引發小血管內皮細胞損傷。

中醫內科則將甲狀腺功能亢進歸屬“癭氣”范疇，認為七情內傷、稟賦不足是導致本病發生的主要原因。長期精神抑郁或突然遭到劇烈的精神創傷，均可使肝的疏泄功能失常，產生肝氣郁結，氣滯不能運行津液，津液便凝聚成疾，痰氣交阻頸前，逐漸形成癭腫；痰氣搏結日久，氣血運行失暢，氣滯血瘀，痰瘀互結，則癭腫變硬；肝氣久郁化火，則見煩躁易怒等癥。稟賦不足者，或腎陰虧損，水不涵木，肝火亢盛，煎津成痰為癭；或腎陽虧虛，氣不化津，成疾為癭。

中藥夏枯草味辛、苦，性寒，歸肝、膽經，具有清肝瀉火、明目、散結消腫之功效，是平抑肝陽、清泄肝火之良藥[7]。其治療甲狀腺疾病具有悠久歷史，甲亢的中醫辨證治療主要使用夏枯草清肝火，泄少陽余熱，抑木扶土，調和營衛，以達到治療甲狀腺疾病的目的。近年來新的實驗藥理研究[8-11]表明，夏枯草作為一種高效低毒藥物資源，其藥用效果廣泛，有降血壓、降血脂、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、調節免疫功能和改善呼吸系統功能的藥理作用。

在PTU導致ANCA相關性小血管炎的研究[12]中，國外報道服用PTU后ANCA陽性率達25%～65%, 而國內由于使用PTU治療劑量較少，陽性率在20%左右，其中1%～5%有小血管炎的臨床癥狀。本研究結果表明，中藥夏枯草配合PTU治療甲亢在抑制PTU所致血管炎副作用方面有一定優勢，并且為使用夏枯草來治療自身免疫疾病提供了臨床資料。目前，夏枯草治療自身免疫疾病方面的臨床研究報道極少見，仍處于藥理學實驗研究階段，如Ryu等[13]認為夏枯草有抗炎和免疫抑制活性作用。國內亦有研究[14]認為，中藥夏枯草可能是類免疫調節劑，推測夏枯草治療的作用主要是在抑制、調整機體免疫功能和抗炎等方面，并可能具有糖皮質激素樣作用。

參考文獻

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收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 543

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-123-02DOI: 10.7619/jcmp.201507038