肝硬化患者血漿前腦利鈉肽和血清心肌肌鈣蛋白I水平變化及臨床意義

金國賢, 金　碩, 陳　剛, 邵麗春

(解放軍第463醫(yī)院, 1. 肝病中心; 2. 消化內(nèi)科, 遼寧 沈陽, 110042)

肝硬化患者血漿前腦利鈉肽和血清心肌肌鈣蛋白I水平變化及臨床意義

金國賢1, 金碩1, 陳剛1, 邵麗春2

(解放軍第463醫(yī)院, 1. 肝病中心; 2. 消化內(nèi)科, 遼寧 沈陽, 110042)

摘要:目的探討肝硬化患者血漿前腦利鈉肽(proBNP)和血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平變化的臨床意義。方法70例肝硬化患者為肝硬化組, 40例同期體檢健康者為對照組。分別檢測血漿proBNP和血清cTnI水平。采集心電圖數(shù)據(jù)，測量QT間期，計算校正QT間期時間(QTc)、QT間期離散度(QTd)、校正QT間期離散度(QTcd)、P波離散度(Pd)和QTc異常率，分析肝硬化組血漿proBNP和血清cTnI與心電圖變化的相關(guān)性。結(jié)果肝硬化組血漿proBNP和血清cTnI水平均顯著高于對照組(P<0.01)。肝硬化組QTc異常率顯著高于對照組(P<0.01)。肝硬化組血漿proBNP水平與QTc(r=0.556, P<0.05)、QTd(r=0.625, P<0.05)、QTcd(r=0.627, P<0.05)和Pd(r=0.684, P<0.05)呈顯著正相關(guān)。結(jié)論肝硬化患者存在心肌受損現(xiàn)象，血漿proBNP水平對肝硬化心肌病病情可能具有較好的預(yù)測作用。

關(guān)鍵詞:肝硬化; 前腦利鈉肽; 心肌肌鈣蛋白I; 心功能

肝硬化患者由于系統(tǒng)循環(huán)高動力狀態(tài)，常合并有血流動力學(xué)異常，可能導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)異常和心功能輸出下降。相關(guān)研究證明，肝硬化患者可表現(xiàn)心肌收縮力減低以及心肌對刺激反應(yīng)減弱，甚至出現(xiàn)心力衰竭，此類現(xiàn)象稱之為肝硬化心肌病[1]。前腦利鈉肽(proBNP)作為腦利鈉肽(BNP)的前體，其外周血濃度可反映BNP在心肌合成分泌的情況，血漿proBNP水平能一定程度反映心功能不全，具有較好的診斷價值[2-3]。另一方面，心肌肌鈣蛋白I(cTnI)以復(fù)合物形式存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌受損時釋放入血，是心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志[4]。本研究通過檢測肝硬化患者血漿proBNP和血清cTnI水平，并結(jié)合患者心電圖，探討其變化的臨床意義和在肝硬化心肌病診斷中的價值。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2010年9月—2013年7月中國人民解放軍第463醫(yī)院收治的肝硬化患者70例為肝硬化組，患者均經(jīng)實驗室和影像學(xué)檢查確診，其中肝硬化診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會2000年《病毒性肝炎防治方案》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。其中男45例，女25例；年齡31～72歲，平均(56.2±6.3)歲。包括：乙型肝炎后肝硬化65例，原發(fā)性膽汁性肝硬化4例，乙型肝炎合并血吸蟲病肝硬化1例。肝硬化Child-Pugh分級：A級13例，B級38例，C級19例。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 急性呼吸系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、腎功能嚴(yán)重不全、自身免疫疾病、糖尿病等; ② 入組前7 d內(nèi)使用過β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。同期選取體檢健康者40例為對照組，其中男30例，女10例；年齡28～70歲，平均(57.1±6.2)歲。2組性別，年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)

1.2　方法

1.2.1標(biāo)本采集：對照組和肝硬化組在清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL, 其中3 mL血液經(jīng)EDTA抗凝后, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心15 min, 分離血漿, 2 mL血液于室溫下靜置30 min, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心 5 min, 分離血清，均-20 ℃冰箱保存，待檢。

1.2.2proBNP和cTnI水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿proBNP水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)檢測血清cTnI水平。

1.2.3心電圖分析: 2組均于清晨平靜狀態(tài)下采集心電圖，測量QT間期，并計算校正QT間期時間(QTc)、QT間期離散度(QTd)、校正QT間期離散度(QTcd)和P波離散度(Pd), 其中將率QTc>440 ms1/2定義為QTc異常。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察2組血漿proBNP和血清cTnI水平，以及2組QTc、QTd、QTcd和Pd值差異，并比較2組QTc異常率。分析肝硬化組血漿proBNP和血清cTnI水平與上述心電圖指標(biāo)間的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1　2組血漿proBNP和血清cTnI水平

血漿proBNP水平肝硬化組和對照組分別為(227.5±26.4) fmol/mL和(112.6±14.3) fmol/mL, 血清cTnI水平肝硬化組和對照組分別為(0.045±0.011) ng/mL和(0.025±0.009) ng/mL。肝硬化組血漿proBNP和血清cTnI水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2　2組心電圖結(jié)果比較

2組QTc、QTd、QTcd和Pd比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。QTc異常肝硬化組37例(52.9%), 對照組2例(5.0%), 肝硬化組QTc異常率顯著低于對照組(P<0.01), 見表1。

肝硬化組(n=70)對照組(n=40)QTc(ms1/2)465.3±29.5**417.1±23.6QTd/ms36.4±3.4*27.6±2.3QTcd(ms1/2)42.6±5.6*30.1±2.9Pd(ms)24.3±2.1**18.2±1.6

與對照組比較，*P<0.05, **P<0.01。

2.3　肝硬化組血漿proBNP和血清cTnI與心電圖變化相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，肝硬化組血漿proBNP水平分別與QTc、QTd、QTcd和Pd呈顯著正相關(guān)，但血清cTnI水平與上述心電圖指標(biāo)間無明顯相關(guān)性，見表2。

表2　肝硬化組血漿proBNP和血清cTnI與心電圖各指標(biāo)變化的相關(guān)性分析

3討論

肝硬化患者常合并不同程度的心血管病理生理改變，其病變的程度與肝硬化病情、預(yù)后密切相關(guān)[6]。近年來，肝硬化誘發(fā)的心肌結(jié)構(gòu)改變和心功能受損，以及其對預(yù)后的影響一直是臨床研究熱點(diǎn)。肝硬化心肌病發(fā)病機(jī)制可能涉及: ① 循環(huán)去甲腎上腺素水平異常升高，導(dǎo)致及其受體系統(tǒng)表達(dá)和信號傳導(dǎo)異常[7]; ② 心肌細(xì)胞膜膽固醇/磷脂比例失調(diào); ③ 心臟抑制性物質(zhì)生成增多而滅活減少，影響心肌的收縮功能[8]; ④ 內(nèi)源性大麻素樣物質(zhì)作用導(dǎo)致血管緊張度下降[9]; ⑤ 自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙引起心功能的調(diào)節(jié)受損，心臟反應(yīng)能力下降; ⑥ 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活，引發(fā)心肌纖維化、心肌重構(gòu)、加重心臟負(fù)荷，最終導(dǎo)致心力衰竭[10]。

BNP作為心功能不全的血漿標(biāo)志物之一，與肝硬化心肌病的關(guān)系近年來一直為相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。BNP主要由心室產(chǎn)生和分泌，通過與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生擴(kuò)張血管、降壓、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、拮抗交感系統(tǒng)、抑制心肌纖維化和平滑肌細(xì)胞增生等作用[11]。有研究[12-13]表明，肝硬化患者血漿BNP水平與肝臟功能、心功能密切相關(guān), proBNP作為BNP的前體，可以裂解成無活性的76肽N末端前腦利鈉肽和有活性的32肽BNP, 能更好地反映心肌的合成及分泌情況。另一方面, cTnI是肌鈣蛋白I的亞型之一，可降低肌動蛋白中ATP酶的活性，防止肌纖維收縮[14]。正常人血液中cTnI含量較低，當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時，游離的cTnI被釋放入血液。本研究中，肝硬化組血漿proBNP水平和血清cTnI水平均顯著高于對照組健康人群，與相關(guān)研究一致[15]。

除了特異性和非特異性的心肌標(biāo)志物診斷，心電圖檢測可以反映心肌受損程度和發(fā)展過程。Pd異常提示心房肌的電生理特征發(fā)生變化; QTc可在消除心率對QT間期的影響基礎(chǔ)上真實反映病情；QTd和QTcd均可反映心室肌復(fù)極不同步性。有研究[16]表明，肝硬化患者存在心肌受損、心臟傳導(dǎo)功能異常現(xiàn)象，心電圖主要表現(xiàn)為QT間期和QTc間期延長等，且肝硬化行肝移植治療患者QT間期延長往往提示預(yù)后不佳。本研究觀察到，肝硬化組QTc、QTd、QTcd、Pd顯著高于對照組，QTc異常人數(shù)也顯著多于對照組，提示肝硬化患者存在不同心肌受損現(xiàn)象。相關(guān)性分析顯示，肝硬化組血漿proBNP水平與QTc、QTd、QTcd、Pd呈顯著正相關(guān)，提示proBNP水平能較好地反映出肝硬化患者心肌結(jié)構(gòu)、功能的改變。

參考文獻(xiàn)

[1]Zardi E M, Abbate A, Zardi D M, et al. Cirrhotic cardiomyopathy[J]. J Am Coll Cardiol, 2010, 56(7): 539.

[2]Palazzuoli A, Gallotta M, Quatrini I, et al. Natriuretic peptides (BNP and NT-proBNP): measurement and relevance in heart failure[J]. Vasc Health Risk Manag, 2010, 6: 411.

[3]Cacciapuoti F. Natriuretic peptide system and cardiovascular disease[J]. Heart Views, 2010, 11(1): 10.

[4]Tsutamoto T, Kawahara C, Nishiyama K, et al. Prognostic role of highly sensitive cardiac troponin I in patients with systolic heart failure[J]. Am Heart J 2010, 159(1): 63.

[5]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會, 肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志, 2000, 8(6), 324.

[6]江登豐, 毛華, 黃純熾, 等. 肝硬化患者心功能改變及其與肝功能的關(guān)系[J]. 肝臟, 2012, 16(6): 439.

[7]Sola E, Gines P. Renal and circulatory dysfunction in cirrhosis: current management and future perspectives[J]. J Hepatol, 2010, 53(6): 1135.

[8]Mani A R, Ippolito S, Ollosson R, et al. Nitration of cardiac proteins is associated with abnormal cardiac chronotropic responses in rats with biliary cirrhosis[J]. Hepatology, 2006, 43(4): 847.

[9]Caraceni P, Viola A, Piscitelli F, et al. Circulating and hepatic endocannabinoids and endocannabinoid‐related molecules in patients with cirrhosis[J]. Liver International, 2010, 30(6): 816.

[10]劉衛(wèi)英, 肖琳, 張澤高, 等. 乙型肝炎和肝硬化患者血清血管緊張素系統(tǒng)的變化及其與肝纖維化的關(guān)系[J]. 實用肝臟病雜志, 2014, 17(4): 352.

[11]葉濤. 腦鈉肽在心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2011, 19(7): 1071.

[12]Das B B. Plasma B-type natriuretic peptides in children with cardiovascular diseases[J]. Pediatr Cardio, 2010, 31(8): 1135.

[13]Rodseth R N, Biccard B M, Chu R, et al. Postoperative B-type natriuretic peptide for prediction of major cardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: systematic review and individual patient meta-analysis[J]. Anesthesiology, 2013, 119(2): 270.

[14]周漢義. 心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 20(3): 387.

[15]陳峰松, 邢衛(wèi)松, 王松柳, 等. 肝硬化患者血漿前腦利鈉肽水平變化及其臨床意義[J]. 中國臨床新醫(yī)學(xué), 2013, 6(12): 1163.

[16]張海霞, 盧實春. 肝硬化患者肝移植前后心電圖改變的分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2011, 5(8): 2228.

Clinical significance of changes in levels of plasma pro B natriuretic peptide and serum cardiac troponin I in patient with cirrhosis

JIN Guoxian1, JIN Shuo1, CHEN Gang1, SHAO Lichun2

(1.DepartmentofHepatopathy; 2.DepartmentofGastroenterology,The463rdHospitalof

People′sLiberationArmy,Shenyang,Liaoning, 110042)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the changes in levels of plasma pro B natriuretic peptide (proBNP) and serum cardiac troponin I (cTnI) in patient with cirrhosis. MethodsSeventy cirrhosis patients were selected as cirrhosis group and 40 healthy participants were selected as control group. Their plasma proBNP and serum cTnI were detected. Electrocardiogram data including rate-corrected Q-T interval(QTc), QT dispersion(QTd), rate-corrected QTd(QTcd)and P-wave disperision (Pd) and rate of abnormal QTc were collected and the relationship with plasma proBNP and serum cTnI level were analyzed. ResultsPlasma proBNP and serum cTnI level were higher in the cirrhosis group than those in the control group (P<0.01). There was significant difference in the rate of abnormal QTc between the cirrhosis group and the control group (37/70 vs 2/40, P<0.01). Plasma proBNP level was positively correlated with QTc(r=0.556, P<0.05), QTd(r=0.625, P<0.05), QTcd(r=0.627, P<0.05) and Pd(r=0.684, P<0.05). ConclusionIncreased levels of plasma proBNP and serum cTnI may indicate myocardial damage in cirrhosis patients. Plasma proBNP is useful for prognosis of cirrhotic cardiomyopathy.

KEYWORDS:cirrhosis; pro B natriuretic peptide; cardiac troponin I;cadiac function

通信作者:邵麗春, E-mail: slc700214@163.com

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11520258)

收稿日期:2014-11-27

中圖分類號:R 657.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-041-03DOI: 10.7619/jcmp.201507011