慢性腎功能衰竭患者血清鐵蛋白與血脂的相關性

張立敏, 劉亞東, 李德東, 胡金川, 魏金鳳, 菅　強

(解放軍北戴河281醫院, 1. 檢驗科; 2. 訓練隊; 3. 骨科, 河北 北戴河, 066100)

慢性腎功能衰竭患者血清鐵蛋白與血脂的相關性

張立敏1, 劉亞東2, 李德東3, 胡金川1, 魏金鳳1, 菅強1

(解放軍北戴河281醫院, 1. 檢驗科; 2. 訓練隊; 3. 骨科, 河北 北戴河, 066100)

摘要:目的探討慢性腎功能衰竭患者血清鐵蛋白與血脂的相關性。方法比較正常對照組及慢性腎功能衰竭(CRF)組血清鐵蛋白(SF)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、同型半胱氨酸(Hcy)以及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白AI(APOAI)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結果CRF組血清SF、Hcy、TG、TC、LDL-C、Lp(a)濃度均顯著高于對照組(P=0.001)，而TP、ALB、HDL-C和APOAI水平均顯著低于對照組(P=0.025)。對照組中SF與ALB呈正相關(P=0.029); CRF組中SF與TG呈正相關(P=0.009), 與APOAI呈負相關(P=0.008)。結論CRF血清SF與其脂類代謝異常有關。

關鍵詞:慢性腎功能衰竭; 鐵蛋白; 血脂

慢性腎功能衰竭(CRF)是指各種原發病或繼發性慢性腎臟疾患者進行性腎功能損害所出現的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合征[1]。據國際腎臟病學會統計，本癥自然人群年發病率為每百萬人口98～198例，其中，經濟發達國家發病率較高，每百萬人口為400～900例。中國近年的統計資料顯示，慢性腎臟疾病的年發病率為2‰～3‰，尿毒癥的年發病率每百萬人口為100～130例，且有逐年增多的趨勢[2]。由慢性腎病所致的腎功能衰竭中，常伴有輕重不一的貧血，使得腎性貧血成為慢性腎功能衰竭的主要并發癥之一[3], 此外，在臨床實踐中發現該型患者也常伴有程度不同的血脂異常狀況[4-5]，作者對本院近年被診為CRF患者進行血清鐵蛋白(SF)、血脂等項目的檢測，以探討CRF患者中血清鐵蛋白與血脂間的相關性。

1資料與方法

1.1　一般資料

符合慢性腎衰診斷標準的本院近年住院患者106例，其中男59例，女47例，年齡26～76歲，平均46.4歲。正常對照組：經常規檢查排除肝、腎疾病的體檢者96例，其中男52例，女44例，年齡28～75歲，平均43.3歲。

1.2　方法

所有受試者均空腹11～15 h，受試前2 d均避免進食富含糖、脂的食物，并在次日早晨6～7時抽取靜脈血。所用儀器為Au640全自動生化分析儀，相關檢測試劑及質控血清全部采用英國Randon公司制劑，其中用比色法測定血清總膽固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C), 免疫比濁法檢測血清鐵蛋白(SF)、載脂蛋白AI(APOAI)、載脂蛋白B(APOB)和脂蛋白(a) [Lp(a)], 血清總蛋白(TP)和清蛋白(Alb)分別用雙縮脲法和溴甲酚紫法進行檢測，血清同型半胱氨酸(Hcy)用酶法進行檢測。

1.3　統計分析

采用SPSS 11.5對相關結果進行分析，兩組間比較采用t檢驗，同時對各參數進行方差齊性檢驗，方差不齊則采用Nonparametric correlation對其相關關系進行分析，以P<0.05為差異顯著。

2結果

慢性腎衰竭組與正常對照組間除載脂蛋白B無顯著差異(t=0.844,P=0.401)外，慢性腎衰竭組血清鐵蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白(a)和同型半胱氨酸濃度均高于對照組(t=-10.488～4.616,P=0.001～0); 而總蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白AI水平均低于對照組(t=4.428～13.479,P=0.025～0)。見表1。

對照組中，鐵蛋白與白蛋白呈正相關關系(rs=0.346,P=0.029), 與其余各項均無相關性(rs=-0.281～0.277,P=0.597～0.079); 慢性腎衰竭組：鐵蛋白與甘油三酯(rs=0.268,P=0.009)呈正相關、與載脂蛋白AI(rs=-0.46,P=0.008)呈負相關，而與其余各項均無相關性(rs=-0.14～0.183,P=0.92～0.068), 見表2。

組別SF/(μg/L)TP/(g/L)ALB/(g/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)HCY/(μmol/L)APOAI/(g/L)APOB/(g/L)LP(a)/(mg/L)CRF組432±40760±8.9836.4±5.41.6±0.904.85±1.361.17±0.33.05±0.9930.42±12.231.18±0.290.83±0.31328±270對照組174±12472.6±4.7046.7±3.41.38±1.174.10±1.011.51±0.412.49±0.666.83±10.391.48±0.290.89±0.26161±125t-5.84710.85113.4794.3034.6165.1422.278-10.4884.4280.8443.499p0000000.025000.4010.001

表2　兩組中鐵蛋白與血脂、蛋白等參數的相關關系分析

3討論

鐵是人體不可缺少的微量元素，其功能主要為參與合成血紅蛋白，少數用來合成肌紅蛋白,小腸是吸收鐵的唯一部位。進入血液中的鐵被轉鐵蛋白帶到骨髓及其他組織中，過多的鐵以鐵蛋白和含鐵血黃素[6]的形式儲存在肝、脾、骨髓、單核巨噬細胞中，在鐵代謝平衡的情況下，儲存鐵很少被動用[7]。而含鐵血黃素與貯存于肝細胞內的血清鐵蛋白相比，后者有著更為強大的結合鐵和貯備鐵的能力，在維持體內鐵的供應和血紅蛋白相對穩定方面所起的作用也更大[8]。鐵蛋白是由鐵蛋白基因轉錄、翻譯而成的，在細胞增殖、分化及炎癥反應等不同時期，其合成受到多種細胞因子不同水平的調節[9], 是一種高分子的急性時相反應蛋白，機體發生炎癥反應時會促使機體增加鐵蛋白的合成[1]。此外，鐵蛋白還具有一定的免疫活性，許多與鐵代謝相關的疾病在其發生發展過程中均有鐵蛋白表達異常[10-11]。鐵蛋白自從1943年由Granick分離成功后，現已成為分析機體內鐵儲備狀況和貧血原因的重要指標。

貧血作為慢性腎臟病患者尤其是慢性腎衰竭最常見、最重要的并發癥，已嚴重影響到患者的生活質量，使得心血管疾病發病率和病死率明顯增加，因此對患者的長期存活有重要影響。現有流行病學及臨床試驗結果證實：腎性貧血患者中常常存在一定程度的鐵缺乏，并且鐵缺乏也正是導致紅細胞生成刺激劑(ESA)治療反應差的主要原因[12]。而腎性貧血是指由腎臟紅細胞生成素(EPO)產生不足或腎衰竭患者血液中某些毒性物質干擾紅細胞生成和代謝而導致的貧血，有學者[13]指出：腎性貧血缺鐵表現有兩種形式，即“絕對缺鐵”和“功能性缺鐵”。具體在慢性腎臟疾病患者中，若其血清鐵蛋白水平<100 μg/L(血透患者鐵蛋白<200 μg/L), 則視為絕對缺鐵；而功能性缺鐵則是指體內不能迅速動員和釋放足夠的鐵以滿足骨髓造血時的需求；此時患者鐵儲存正常甚或升高，表現為鐵蛋白>100 μg/L。

目前公認的腎性貧血3個主要發病機制是：紅細胞壽命縮短：與氮質血癥、紅細胞本身對滲透壓、氧化損傷、機械刺激的抵抗力下降及脾功能亢進有關；血液丟失：包括透析失血、取血化驗及隱性胃腸道失血等；紅細胞生成受抑制：促紅細胞生成素(EPO)相對缺乏，是腎性貧血最主要的原因。本研究結果顯示, CRF患者血清鐵蛋白顯著升高，與正常人比較差異顯著，結果充分支持上述發病機制，即CRF患者貧血主要是由于血紅蛋白合成減少、鐵利用下降使鐵蓄積，以及肌酐、尿素氮等代謝產物對鐵代謝影響所致，作為鐵貯存的指標鐵蛋白明顯升高，說明慢性腎衰患者的貧血主要表現為“功能性缺鐵”而不是“絕對缺鐵”。此外，慢性腎衰患者顯著高于正常人的血清鐵蛋白水平，也反映了患者鐵代謝紊亂及疾病的嚴重程度[14]。

正常對照組中，血清鐵蛋白與其血清白蛋白呈正相關關系，而與其血清總蛋白、同型半胱氨酸及血脂各項均無相關關系，但是在慢性腎臟功能衰竭組中，鐵蛋白與其血清白蛋白所呈的正相關關系消失，而鐵蛋白與其血清甘油三酯水平呈的正相關關系、與載脂蛋白AI呈的負相關關系則顯現出來。作者推測，可能是因為慢性腎臟功能衰竭患者機體正常的鐵代謝、蛋白質代謝以及脂類代謝調節機制[15]受損，出現相應的鐵、蛋白、脂類代謝[16-17]異常，從而導致這一與正常對照迥然不同的結果，并且慢性腎臟功能衰竭患者血清鐵蛋白與其血清甘油三酯和載脂蛋白AI水平的相關程度可能與其疾病進展有著密切的關系。

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Correlation between serum ferritin and lipids in patients with chronic renal failure

ZHANG Limin1, LIU Yadong2, LI Dedong3, HU Jinchuan1,

WEI Jinfeng1, JIAN Qiang1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory; 2.DepartmentofTrainingTeam;3.Departmentof

Orthopedics,the281stHospitalofPeople′sLiberationArmy,Beidaihe,Hebei, 066100)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between serum ferritin and lipids in patients with chronic renal failure (CRF). MethodsSerum levels of ferritin (SF), total protein (TP), albumin (ALB), homocysteine (Hcy) and total cholesterol (TC), triglyceride (TG), Apo lipoprotein AI (APOAI), Apo lipoprotein B (APOB), lipoprotein (a) [Lp(a)], high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)) were compared between control group and CRF group. ResultsThe levels of SF, Hcy, TG, TC, LDL-C and Lp(a) of the CRF group were significantly higher than those of the control group (P=0.001), and levels of TP, ALB, HDL-C and APOAI were significantly lower than those of the control group (P=0.025). In the control group, the SF was positively correlated with ALB (P=0.029). In the CRF group, the SF was positively correlated with TG (P=0.009), and it was negatively correlated with APOAI (P=0.008). ConclusionThe SF is correlated with the abnormalities of lipid metabolism in patients with CRF.

KEYWORDS:chronic renal failure; ferritin; serum lipids

通信作者:菅強, E-mail: jianq@aliyun.com

收稿日期:2014-11-25

中圖分類號:R 692.5

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-077-03DOI: 10.7619/jcmp.201507022