維地洛爾對慢性心力衰竭患者胰島素抵抗和血管內皮功能的影響

維地洛爾對慢性心力衰竭患者胰島素抵抗和血管內皮功能的影響

廖秀萍

(湖北省疾控中心 門診部, 湖北 武漢, 430079)

關鍵詞:慢性心力衰竭; 維地洛爾; 胰島素抵抗; 血管內皮功能

心力衰竭是一類復雜的臨床綜合征，患者在心臟的結構或功能發生異常的基礎上發生心室的充盈功能和射血能力損害，并出現一系列臨床癥狀。β1受體阻滯劑是臨床常用的治療藥物，但該類藥物會影響糖脂代謝并引起胰島素抵抗，因而整體療效并不理想[1]。維地洛爾是一類新型的非選擇性β受體阻滯劑，在改善胰島素功能和內皮功能中有積極的作用[2]。本研究探討維地洛爾對慢性心力衰竭患者胰島素抵抗和血管內皮功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年4月—2014年5月本中心收集的慢性心力衰竭患者120例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組中男39例，女21例，年齡45～76歲，平均(58.33±6.84)歲；冠心病28例，高心病25例，心肌病7例。對照組中男41例，女19例，年齡45～70歲，平均(58.86±6.96)歲；冠心病27例，高心病25例，心肌病8例。2組患者性別、年齡、原發病等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 符合國際心臟病學會和協會及WHO臨床命名標準化聯合專題組制定的心力衰竭診斷標準[3]; ② 因呼吸困難、全身水腫、倦怠、乏力入院; ③ X線檢查存在心影增大、肺血管分支擴張增粗或肺葉間淋巴管擴張等左心衰竭的征象; ④ 取得患者及家屬知情同意，簽訂知情同意書。排除標準: ① 排除嚴重心律失常、急性心肌梗死、先天性心臟病、甲狀腺器質性疾病及肝腎功能不全患者; ② 藥物過敏患者。

1.2　治療方法

2組患者均給予血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等常規治療；觀察組患者在此基礎上給予卡維地洛(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020547)口服, 10 mg/次, 2次/d; 對照組患者在此基礎上給予美托洛爾(廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030018)口服, 25 mg/次，2次/d。2組均連續治療4周。

1.3　檢測指標

1.3.1胰島素抵抗情況: 治療前和治療后4周時，采集外周血5 mL，檢測空腹血糖(FGB)、空腹胰島素(FINS)水平，參照HOMA-IR=FINS×FBG/22.5計算胰島素抵抗指數，該數值越高表示胰島素抵抗越嚴重；參照ISI=Ln[1/(FINS×FBG)]計算胰島素敏感指數，該數值越低、胰島素抵抗越嚴重。

1.3.2內皮功能:治療前和治療后4周時，采集外周血后加入真空枸櫞酸鹽抗凝的試管中，1 500轉離心10 min后獲得血小板貧瘠血漿，加入anti-CD42-FITC和anti-CD31-PE熒光特異性抗體，孵育20 min后采用流式細胞儀檢測，將直徑<1.0 μm、CD31+/CD42-的細胞定義為內皮微粒；采用彩色多普勒超聲儀檢測肱動脈血流介導的舒張功能，方法如下：將充氣袖帶加壓到300 mmHg, 放氣后檢測60 s內肱動脈反應性充血的直徑，計算加壓前后管徑變化百分比。

1.3.3心功能情況:治療前和治療后4周時，采用心尖四腔切面彩色多普勒超聲檢測左心室舒張末期直徑(LVEDD)和射血分數(LVEF)。

1.4　統計學方法

采用SPSS 18.0軟件錄入和分析數據，胰島素抵抗、內皮功能、心功能等計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　胰島素抵抗情況

治療前，2組患者的胰島素抵抗情況無顯著差異；治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組, ISI高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2　內皮功能情況

治療前，2組患者的內皮功能情況無顯著差異；治療后，觀察組患者的EMPs低于對照組, FMD高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者的胰島素抵抗情況

與對照組比較，*P<0.05。

表2　2組患者的內皮功能情況

與對照組比較，*P<0.05。

2.3　心功能情況

治療前，2組患者的心功能情況無顯著差異；治療后，觀察組患者的LVEF、LVEDD高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者的心功能情況

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

胰島素抵抗是指機體對外周組織胰島素的敏感性降低、胰島素促進靶器官攝取和利用葡萄糖的功能減弱的一系列病理生理現象。近年來研究[4]認為，胰島素抵抗與心血管系統疾病的發生密切相關，胰島素抵抗的存在會增加心肌病、冠心病、心力衰竭等疾病的發生率。慢性心力衰竭患者普遍存在胰島素抵抗的現象，多種神經體液因素的異常參與其中。一方面，心力衰竭患者多伴有交感神經-腎上腺髓質系統的激活，兒茶酚胺類物質的大量釋放會在受體水平拮抗胰島素的生物學作用，導致血糖利用建設、脂肪分解增加[5]; 另一方面，心力衰竭患者還可發生腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，導致小動脈收縮、骨骼肌灌注減少，進而誘導糖異生。以上兩方面共同作用，引起胰島素抵抗的發生[6]。

β1受體阻滯劑是治療心力衰竭的常用藥物，能夠有效地降低心肌做功、減少心肌耗氧，但同時也會影響血糖和血脂的代謝并加重胰島素抵抗的現象，因而限制了該類藥物在治療心力衰竭時的應用價值[7]。相比傳統的β1受體阻滯劑美托洛爾，維地洛爾是一類非選擇性的β受體阻滯劑，能更為全面地組織腎上腺能受體的作用，改善心臟功能的作用更為理想[8]。近年來研究[9]還發現，維地洛爾對血糖和血脂代謝無明顯影響，維地洛爾有助于改善胰島功能、增加外周組織對胰島素的敏感性，進而改善全身血糖代謝情況和胰島素抵抗的情況。在本研究中，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組、ISI高于對照組，這就說明維地洛爾有助于改善心力衰竭患者的胰島素抵抗情況。

維地洛爾作為非選擇性的β受體阻滯劑，可以發揮對β受體的持續阻滯功能，進而產生抗凋亡、抗氧化、清除氧自由基的作用，這也使得該藥物具有保護內皮細胞和功能免受損失的作用[10]。內皮功能損傷是心理衰竭患者重要的病理生理改變，不僅表現為大量內皮代謝產物的生成，還伴有血管舒縮反應異常[11]。內皮微粒是內皮細胞激活和凋亡的產物，臨床上檢測EMPs主要用于反映血管內皮結構的完整性和功能性，血漿中EMPs的水平可以評估心血管系統疾病患者的內皮功能[12]。在本研究中，通過檢測血管內皮功能可知，觀察組患者的EMPs低于對照組、FMD高于對照組。同時，作者還檢測了2組患者的心功能情況，觀察組患者的LVEF、LVEDD高于對照組。這就說明維地洛爾有助于改善心力衰竭患者的內皮功能和心功能。

參考文獻

[1]蔡定華, 朱乃訓, 莊德榮, 等. 卡維地洛與美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效對比[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2010, 14(17): 52.

[2]Fragasso G, Spoladore R, Maranta F, et al. Increased low-grade inflammation is associated with lack of functional response to carvedilol in patients with systolic heart failure[J]. J Cardiovasc Med(Hagerstown), 2013, 14(1): 49.

[3]The Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization Task Force on Standardization of Clinical Nomenˉclature.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disˉease(special port)[J]. Circulation, 1979, 59: 607.

[4]繆亞梅, 金梅. 慢性心力衰竭患者血漿B型鈉尿肽聯合紅細胞分布寬度及血小板分布寬度檢測的臨床意義[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(23): 145.

[5]Parnicka A, Wizner B, Fedyk-Lukasik M, et al. Knowledge about heart failure in primary care: Need for strengthening of continuing medical education[J]. Cardiol J, 2013, 20(4): 256.

[6]徐學萍. 卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者胰島素抵抗血糖及血脂影響的對比分析[J]. 中國現代醫生, 2013, 51(34): 59.

[7]朱小波, 沈莉. 經皮治療聯合醋酸去氨加壓素治療原發性遺尿臨床分析[J]. 安徽醫藥, 2010, 14(1): 94.

[8]馬晶, 胡春燕, 蔣慶淵, 等. 依那普利聯合纈沙坦對慢性心力衰竭患者胰島素抵抗的影響[J]. 重慶醫學, 2012, 41(8): 741.

[9]彭亞飛, 鐘玲, 陳良龍. 卡維地洛對慢性心衰神經內分泌、心功能及血管內皮功能的影響[J]. 心血管康復醫學雜志, 2008, 17(3): 239.

[10]Stankovic I, Neskovic A N, Putnikovic B, et al. Sinus rhythm versus atrial fibrillation in elderly patients with chronic heart failure-insight from the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study in Elderly[J]. Int J Cardiol, 2012, 161(3): 160.

[11]李愛蘭. 卡維地洛對高血壓患者降壓作用及其血管內皮功能的影響[J]. 基層醫學論壇, 2014, 18(1): 70.

[12]劉曉雷, 董興寶. β受體阻滯劑對心力衰竭合并糖尿病患者血糖代謝的影響[J]. 實用醫藥雜志, 2014, 31(6): 495.

收稿日期:2014-11-19

中圖分類號:R 541.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-118-03DOI: 10.7619/jcmp.201507036