右美托咪定對肺癌根治術患者圍術期免疫功能及術后蘇醒質量的影響

右美托咪定對肺癌根治術患者圍術期免疫功能及術后蘇醒質量的影響

王建波1, 牛義凱2, 丁玉峰1

(山東省濰坊市益都中心醫院, 1. 藥學部; 2. 呼吸科, 山東 濰坊, 262500)

關鍵詞:右美托咪定; 肺癌; 肺癌根治術; T淋巴細胞; 免疫功能

手術是早期肺癌患者的首選治療方案，但手術往往會對患者免疫功能造成一定影響[1]。右美托咪定(DEX)是一種新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，可有效減輕患者圍術期的應激反應；且有研究[2]表明DEM可減少術后蘇醒期躁動及全身麻醉誘發的嗆咳[3]。本研究探討了DEX對45例肺癌根治術患者圍術期免疫功能及術后蘇醒質量的影響，現報告如下。

1資料與方法

選取2012年1月—2014年5月在山東省濰坊市益都中心醫院擇期行肺癌根治術的患者45例，均符合美國國家癌癥網推薦的診斷標準[4], TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期[5], 排除嚴重肝腎功能障礙、心血管疾病、心動過緩或緩慢性心律失常者。45例患者隨機分為DEX組24例和對照組21例。DEX組男13例，女11例；年齡47～68歲，平均(58.53±4.16)歲；體質量指數(22.35±3.28) kg/m2。對照組男10例，女11例；年齡47～69歲，平均(57.24±5.32)歲；體質量指數(21.47±3.80) kg/m2。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

2組均常規監測呼吸、脈搏、血壓、血氧飽和度、心電圖等生命體征，打開靜脈通道，采用乳酸鈉林格液預擴容。DEX組于開始麻醉誘導時給予0.50 μg/kg負荷劑量的DEX, 10 min后維持在0.40 μg/(kg·h)的速率，直至手術結束。對照組靜脈泵注入等量生理鹽水，速率相同。麻醉誘導：咪唑安定0.05 mg/kg、羅庫溴銨0.80 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg及舒芬太尼0.60 μg/kg, 經口行雙腔氣管導管插管，接麻醉機行機械通氣，潮氣量6～8 mL/kg。麻醉維持: 2%～5%七氟醚吸入, 5～10 g/(kg·h)瑞芬太尼及0.10～0.15 g/(kg·h)順苯磺酸阿曲庫銨以靜脈泵靜脈注入, 0.2 g/(kg·h)舒芬太尼間斷推注。術畢待患者恢復自主呼吸、意識清醒后拔除氣管插管。

2組患者均在麻醉誘導開始時(T0)、手術結束即刻(T1)、術后12 h(T2)空腹取肘靜脈血5 mL, 以流式細胞儀(美國BD公司)檢測總T淋巴細胞、輔助性T細胞(Th)及抑制性T細胞(Ts)比例，以CD3+細胞代表總T淋巴細胞，CD4+細胞代表Th、CD8+細胞代表Ts。

觀察指標: ① 觀察T0、T1、T2的CD3+細胞、CD4+細胞、CD8+細胞含量及CD4+/CD8+比值變化; ② 觀察2組患者蘇醒質量，包括呼吸恢復時間、拔管時間、蘇醒時間、拔管期間嗆咳評分及拔管后躁動評分。

評價標準: ① 嗆咳評分：無嗆咳，計1分；嗆咳1～2次，計2分；嗆咳3～4次，計3分；嗆咳5～10次，計4分；嗆咳>10次，計5分; ② 躁動評分：安靜、合作，計1分；吸痰時肢體有躁動，計2分；無刺激時有躁動，但不需外力制動計3分；躁動、不合作，需外力制動，計4分。

2結果

2組免疫功能變化見表1。2組呼吸恢復時間、拔管及蘇醒時間均無顯著差異(P>0.05), 但DEX組嗆咳評分及躁動評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

3討論

腫瘤患者往往存在免疫功能低下的情況，可能原因是腫瘤細胞可產生、激活可溶性免疫抑制因子，從而降低患者免疫功能[6-9]。而手術創傷、術前焦慮及術后應激反應等均可能進一步影響患者免疫功能。T淋巴細胞是抗腫瘤免疫應答中的主要效應細胞，根據其功能可分為Th、Ts、效應T細胞、遲發性變態反應T細胞及細胞毒性T細胞等亞群，其中，Th具有調節或協助細胞免疫的功能，Ts則具有免疫抑制功能，兩者比例的平衡對維持機體正常免疫功能具有重要意義。大量研究[10]表明，圍術期患者外周血CD4+細胞含量降低、CD8+細胞含量增加，其細胞免疫功能收到明顯抑制，因此，檢測外周血T淋巴細胞亞群含量變化可評估患者免疫功能的變化，指導臨床治療。

氣管拔管期間嗆咳及蘇醒期躁動是全身麻醉的常見并發癥，可能是由于麻醉藥物抑制中樞神經的程度不同，其相應的消退時間也不一致，從而導致大腦高級中樞功能在同一時刻不能完全恢復，在導管、疼痛等刺激下誘發躁動，并可能出現血壓升高、心率加快、切口出血及掙扎導致軟組織挫傷等意外[11-12]。臨床多采用鎮靜劑來減少或預防麻醉蘇醒期躁動，但該方法具有延遲蘇醒的副作用。

±s)

與T0比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

組別呼吸恢復時間/min拔管時間/min蘇醒時間/min嗆咳評分/分躁動評分/分DEX組(n=24)11.57±4.2615.29±3.3114.82±5.362.31±0.62**1.58±0.43**對照組(n=21)12.38±5.1414.65±4.0714.24±4.752.84±0.572.16±0.55

與對照組比較，**P<0.01。

DEX具有較強的鎮痛、鎮靜、抑制交感神經活性等作用，可有效減少術后應激反應及并發癥的發生[13]。本研究發現，DEX組患者術中及術后免疫功能并未出現明顯紊亂，而對照組則表現為明顯的免疫抑制，提示DEX可有效改善患者圍術期免疫功能紊亂；同時DEX患者嗆咳評分及躁動評分顯著低于對照組，但蘇醒時間與對照組無差異，提示DEX在減輕蘇醒期躁動的同時，并未引發蘇醒延遲等副作用，與王宏志[14]、高艷平[15]等研究一致。

參考文獻

[1]Hald S M, Bremnes R M, Al-Shibli K, et al. CD4+/CD8+co-expression shows independent prognostic impact in resected non-small cell lung cancer patients treated with adjuvant radiotherapy[J]. Lung Cancer, 2013, 80(2): 209.

[2]施樂貞, 陳駿萍, 袁鼎, 等. 右美托咪定對開胸術患者全麻蘇醒期躁動及循環的影響[J].心腦血管病防治, 2012, 12(6): 452.

[3]王金忠, 裘寶玉, 蔣國榮, 等. 右美托咪定與利多卡因抑制芬太尼誘發嗆咳的效果隨機對照研究[J]. 中國全科醫學, 2014, 17(3): 328.

[4]Ettinger D S, Bepler G, Bueno R, et al. Non-small cell lung cancer clinical practice guidelines in oncology[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 2006, 4(6): 548.

[5]Edge S B, Compton C C. The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM[J]. Annals of surgical oncology, 2010, 17(6): 1471.

[6]Platonova S, Cherfils-Vicini J, Damotte D, et al. Profound coordinated alterations of intratumoral NK cell phenotype and function in lung carcinoma[J]. Cancer research, 2011, 71(16): 5412.

[7]Gooden M J M, de Bock G H, Leffers N, et al. The prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer: a systematic review with meta-analysis[J].British journal of cancer, 2011, 105(1): 93.

[8]Martinet L, Garrido I, Filleron T, et al. Human solid tumors contain high endothelial venules: association with T-and B-lymphocyte infiltration and favorable prognosis in breast cancer[J].Cancer research, 2011, 71(17): 5678.

[9]Yasuda K, Nirei T, Sunami E, et al. Density of CD4+and CD8+T lymphocytes in biopsy samples can be a predictor of pathological response to chemoradiotherapy (CRT) for rectal cancer[J]. Radiat Oncol, 2011, 6: 49.

[10]Gondo T, Nakashima J, Ohno Y, et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and establishment of novel preoperative risk stratification model in bladder cancer patients treated with radical cystectomy[J]. Urology, 2012, 79(5): 1085.

[11]陳紅斌, 楊遠霞, 葉榮花. 異丙酚和尼卡地平在眼科手術病人圍拔管期應用的比較[J]. 中山大學學報: 醫學科學版, 2005, 26(2): 227.

[12]朱曉琳, 王春亭, 谷紅. 瑞芬太尼在神經外科手術麻醉中的應用[J].中國實用神經疾病雜志, 2006, 9(6): 145.

[13]王東昕, 闞紅莉, 于曉東, 等. 右美托咪定對肺癌根治術患者單肺通氣時的肺保護作用[J].中華麻醉學雜志, 2014, 34(6): 674.

[14]王宏志, 韓沖芳. 右美托咪定應用于老年患者肺癌根治術圍術期中免疫功能的影響[J]. 中國藥物與臨床, 2014, 14(9): 1274.

[15]高艷平, 葛亞力. 右美托咪定對開胸肺癌根治術患者圍術期應激反應的臨床觀察[J]. 臨床麻醉學雜志, 2011, 27(12): 1241.

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11520060)

收稿日期:2014-12-11

中圖分類號:R 614

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-125-02DOI: 10.7619/jcmp.201507039