揚州城區嬰幼兒血清25-羥維生素D與骨密度檢測分析

揚州城區嬰幼兒血清25-羥維生素D與骨密度檢測分析

蔡閆閆1, 劉永春1, 朱玲玲1, 陶月紅1, 薛小萍2

(江蘇省揚州市蘇北人民醫院, 1. 兒科; 2. 臨床檢驗中心, 江蘇 揚州, 225001)

關鍵詞:25-羥維生素D; 骨密度; 嬰幼兒

小兒維生素D缺乏性佝僂病是缺乏維生素D引起體內鈣磷代謝紊亂所致生長期的骨組織鈣化不全，產生以骨骼病變為特征的全身慢性營養性疾病，是兒童常見病和重點防治病。早期發現、早期干預在臨床防治維生素D缺乏中起到至關重要的作用。作者通過檢測嬰幼兒血清25-羥維生素D和骨密度水平，探討二者在早期診斷小兒佝僂病中的價值。

l資料與方法

1.1　一般資料

2012年6月—2013年6月本院兒童保健科體檢的無近期感染及各種慢性病史且經體格檢查除外佝僂病外的骨代謝疾病的正常幼兒365例，年齡3月～3歲，其中男182例，女183例。3月～1歲組121例，>1歲～2歲組125例，>2歲～3歲組119例。

1.2　檢測方法

1.2.125-(OH)D檢測:空腹采集手指末梢血0.5 mL, 分離血清，待凝固后分離血清置-20 ℃保存，所有標本1周內進行檢測。檢測采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，試劑由英國IDS Linited公司提供，嚴格按照說明書進行操作。判斷標準: ① 血清25-(OH)D<50 nmol/L, VitD缺乏; ② 血清25-(OH)D 50～75 nmol/L, VitD相對缺乏; ③ 血清25-(OH)D 75～250 nmol/L，VitD充足; ④ 血清25-(OH)D>250 nmol/L, VitD過量[1]。

1.2.2超聲骨密度測定:采用以色列Sunlight公司生產的Sunlight Omnisense T M 7000 超聲骨密度儀，標準操作方法：小于2歲兒童測定在左脛骨中段傳播速度(SOS)，大于2歲兒童測定左橈骨末梢1/3處SOS, 均由經培訓的專人測定。通過電腦中兒童參考數據庫自動計算出骨Z值，Z<-1.0為骨密度偏低，-1.0≤Z<0為正常，Z≥0為良好。

2結果

2.1　25-(OH) D檢測結果

3月～3歲嬰幼兒血清25-(OH)D的平均水平為(118.5±58.1) nmol/L, 其中男童為(117.4±57.9) nmol/L, 女童為(119.5±58.45) nmol/L, 二者差異無統計學意義(P=0.538); 各年齡段中男童及女童25-(OH)D水平差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。3月～1歲組嬰幼兒血清25-(OH)D水平與>1歲～2歲組、>2歲～3歲組相比較均有顯著差異，且隨年齡增長，25-(OH)D水平逐漸降低(P<0.05)。

表1　各組兒童25-(OH)D檢測結果比較　nmol/L

與其他2組比較, *P<0.05；與>2歲～3歲組比較, *P<0.05。

2.2　25-(OH)D與骨密度水平異常情況

血清25-(OH)D過量者17例(4.7%), 充足者257例(70.4%), 相對缺乏者61例(16.7%), 缺乏者30例(8.2%)。各年齡組不同血清25-(OH)D水平的分布構成情況不同(χ2=24.27,P<0.05), 隨年齡增長，維生素D相對缺乏及缺乏檢出率逐漸升高。超聲骨密度良好60例(16.4%), 正常231例(63.3%), 偏低74例(20.3%), 且隨年齡增加，正常者比例逐漸降低，偏低者比例逐漸升高。見表2。

表2　各年齡組25-(OH)D與骨密度構成情況[n(%)]

2.3　25-(OH)D與骨密度兩種檢測方法的對比

在17例25-(OH)D處于過量水平兒童中，骨密度均正常或良好；257例25-(OH)D處于充足水平兒童中，其中骨密度偏低者僅占13.2%; 61例25-(OH)D相對缺乏者，其中骨密度偏低者占36.1%, 正常者52.5%; 30例25-(OH)D處于缺乏水平者，其中骨密度偏低者高達60%, 僅3.3%骨密度處于良好水平。見表3。兩種方法檢測的結果有顯著相關性(χ2=42.06,P<0.05,r=0.34)。

表3　25-(OH)D水平與骨密度的關系[n(%)]

3討論

維生素D為類固醇衍生物，必須在體內經過一定的代謝轉變，成為活性型后才能發揮其生物學作用，其主要活化的器官是肝和腎[2]。人體所需的VitD僅有少部分(≤10%)來源于食物，大部分(≥90%)是經日光照射后在皮下由7-脫氫膽固醇轉變生成膽固化醇，即維生素D3，直接吸收入血。被吸收的VitD與 VitD結合蛋白結合，轉運到肝臟，經25-羥化酶的作用轉變為25-(OH)D，25-(OH)D再與血漿中特異的D結合蛋白結合，在腎臟經1α-羥化酶的催化下，進一步轉變為1,25-(OH)2D，它具有很強的生物活性，與受體結合作用于靶器官[3]，其中25-(OH)D在血中濃度高、半衰期長、穩定，是反映體內維生素D營養狀況的最可靠指標[4-5]。

傳統觀點[3]認為，維生素D可調節鈣磷代謝，維持血鈣和血磷在正常水平，促使骨骼鈣化，其缺乏時可致小兒維生素D缺乏性佝僂病。研究[6]發現維生素D還與免疫性疾病[4]、感染性疾病、代謝綜合征、部分腫瘤及精神性疾病的發生有關，與小兒反復感染、哮喘[7-8]、系統性紅斑狼瘡[9]、肥胖[10]、糖尿病[11]等疾病均存在一定關系。而臨床中防治維生素D缺乏的方法簡單、有效且價廉，可直接口服補充或通過飲食、日照等調節。因此，了解維生素D營養狀況，做到早期發現、早期干預在臨床防治維生素D缺乏中起到至關重要的作用。

通過檢測，作者發現揚州市3個月～3歲嬰幼兒血清25-(OH)D平均水平為(118.5±58.1) nmol/L, 無性別差異，與北京72例兒童血清25-(OH)D水平(103.61±64.81) mmol/L相仿[12], 但較南京2 812例(73.68±35.20) mmol/L, 湖南1 110例(84.37±29.36) mmol/L相比較[1,13], 處于相對較高水平，其缺乏率為8.2%。且隨年齡增高, 25-(OH)D水平逐漸降低，維生素D缺乏的檢出率漸增高，與國內葉莉莉[1]、田娟娟[14]等研究結果不同，并非隨年齡增加而升高，至1～2歲達到峰值再逐漸降低。分析上述問題產生的原因，一方面可能主要是因為本研究對象限于3個月～3歲嬰幼兒，未包括3個月以前及3歲以后的兒童，而有關研究[15]證實3個月以前嬰兒，尤其是新生兒時期25-(OH)D水平極低，大多處于缺乏水平，而3歲以后兒童的25-(OH)D也隨年齡增長而下降[1]; 另一方面，各地區日照強度、飲食習慣、空氣污染指數等也可能導致這種差異；同時，人們保健意識漸增強，對于2歲以內的兒童，家長們普遍更加重視鈣和維生素D的攝入，而對于2歲以后的兒童卻不太重視。

血清25-(OH)D是反映體內維生素D營養狀況的最可靠指標，而骨密度是反映長期或某一階段時期內骨發育的指標。超聲骨密度儀為非創傷性、無輻射測量方法，可作為臨床測定人體骨骼礦物質密度水平的標準，同時也是兒童骨營養評價的有效方法之一[16]。本研究顯示，隨嬰幼兒年齡增加，骨密度正常率略有下降，偏低檢出率有所升高，這與25-(OH)D檢測結果相一致。因此，對2歲以上幼兒仍需重視骨密度及血清25-(OH)D的檢測，特別是冬季、日照不充足季節及地區，注意補充維生素D、鈣劑，堅持飲用配方奶，加強戶外活動，予以合理光照，為兒童期、青年期甚至一生的骨骼健康狀況奠定基礎[17-19]。

通過對兩種檢測結果的分析，作者發現，在對健康兒童體檢中, 25-(OH)D和骨密度的檢測結果存在正相關性，但其陽性率并非完全吻合。由于在維生素缺乏時對骨代謝影響最初的反應是成骨細胞活躍，其次是骨結構的改變，因此血清25-(OH)D處于較低水平時，仍有部分嬰幼兒骨密度尚正常，說明處于疾病早期[20-22]。維生素D的水平是影響骨密度的重要因素，但不是唯一因素，其他因素還包括體內鈣、磷及微量元素鐵、鋅、硒[23]等的營養狀況，性激素、降鈣素及生長激素水平等。因此，即使在25-(OH)D處于正常水平的嬰幼兒中，仍有骨密度偏低者，仍不能完全排除階段時期內骨發育不良狀況。因此，需要將二者相結合進行分析、診斷，查明缺少維生素或骨密度降低原因，結合喂養史、生活環境，進行個體化指導補充維生素D、鈣劑及微量元素，盡可能避免漏診或過度治療。

參考文獻

[1]葉莉莉, 高玲娟, 顧平清, 等. 南京市2812例0～6歲嬰幼兒25-羥維生素D檢測分析[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2012, 33(16): 1979.

[2]向偉. 維生素D缺乏和維生素D缺乏性佝僂病防治進展[J]. 中華兒科雜志, 2008, 46(3): 195.

[3]HOLICK M F. Resurrection of vitamin D deficiency rickets[J]. Clin Invest, 2006, 116(8): 2062.

[4]Lagishetty V, Liu N Q, Hewison M. Vitamin D metabolism and innate immunity [J]. Mol Cell Endocrinol, 2011, 347(1/2): 97.

[5]PLUM L A,DELUCA H F. Vitamin D disease and therapeutic opportunities[J]. Nat Rev Drug Discov, 2010, 9(12): 941.

[6]HOLICK M F,CHEN T C. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences[J]. Am J Clin Nutr, 2008, 87(4): 10805.

[7]徐祝菲, 劉恩梅, 鄧昱. 血清維生素D水平與兒童支氣管哮喘的相關性及其可能機制[J]. 實用兒科臨床雜志, 2012, 27(9): 715.

[8]Camargo CA Jr,Ingham T,Wickens K,et al.Cord-blood 25-hrdrooxyvitamin D level and risk of respiratory infection,wheezing, and asthma[J]. Pediatrics, 2011, 127(1): e180.

[9]Wu S, Liao A P, Xia Y, et al. Vitamin D receptor negatively regulates bacterial-stimulated NF-κB activity in intestine[J]. Am J Pathol, 2010, 177(2): 686.

[10]Grethen E,McClintock R,Gupta CE,et al.Vitamin D and hyperparathyroidism in obesity[J].J Clin Endocrinol Metab, 2011, 16(2): 59.

[11]Nikooyeh B, Neyestani TR, Farvid M, etal. Daily consumption of vitamin D - or vitamin D + calcium-fortified yogurt drink improved glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial[J]. Am J Clin Nutr, 2011, 93(4): 764.

[12]周新, 涂植光. 臨床生物化學和生物化學檢驗[M]. 3版. 北京: 人民衛生出版社, 2006: 334.

[13]莫麗亞, 蔣玉蓮, 賴原, 等. 湖南地區幼兒25-羥維生素D3正常參考值調查[J].實用預防醫學, 2008, 15(6): 1957.

[14]田娟娟, 于艷麗. 榮成地區3260名兒童血清25-羥維生素D水平調查[J].中國優生與遺傳雜志, 2010, 18(9): 122.

[15]莊學玲, 竺智偉, 朱東波, 等. 孕母和新生兒維生素D水平及其相關因素的分析[J]. 中華兒科雜志, 2012, 50(7): 498.

[16]田娟娟, 于華秀, 王譽榮. 容成地區4879例3個月至5歲兒童超聲骨密度檢測結果分析[J]. 中國醫師雜志, 2011, 13(9): 1249.

[17]阿斯木古麗·克力木熱依拉·阿不拉, 阿孜亞·賽遼汗. 1 092例0～6歲兒童骨密度與體格發育調查[J]. 中國婦幼保健, 2014, 29(6): 917.

[18]高玉海, 李唯, 陳克明, 等. 正弦交變電磁場提高大鼠峰值骨量存在時間效應[J]. 第三軍醫大學學報, 2014, 36(15): 1557.

[19]馬揚, 劉莉. 北方地區嬰幼兒骨密度發育情況分析[J]. 中國婦幼保健, 2014, 29(10): 1589.

[20]錢云峰, 孫偉珊, 魏秋實, 等. 福美加對去勢骨質疏松大鼠血脂代謝指標的影響[J]. 華南國防醫學雜志, 2013, 27(6): 376.

[21]黃桂芳, 李海飛, 劉一心. 小兒骨密度相關影響因素分析[J]. 中國婦幼保健, 2014, 29(23): 3762.

[22]李少鋒, 陳克明, 高玉海, 等. 50 Hz 0.1 mT三角波電磁場提高大鼠峰值骨量[J]. 第三軍醫大學學報, 2014, 36(23): 2349.

[23]馬秀蘭. 0～5歲兒童超聲骨密度與血清鋅、鐵、血鉛關系的研究分析[J]. 中國優生優育, 2010, 16(5): 230.

通信作者:劉永春, E-mail: 18051060088@163.com

收稿日期:2014-12-09

中圖分類號:R 322.7

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-161-03DOI: 10.7619/jcmp.201507055