阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血液流變學指標變化及意義

馮勇軍, 林　羽中, 曾春榮, 吳湘明

(海南省農墾總醫院, 1. 耳鼻咽喉頭頸外科; 2. 檢驗科, 海南 ?？? 570311)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血液流變學指標變化及意義

馮勇軍1, 林羽中2, 曾春榮1, 吳湘明1

(海南省農墾總醫院, 1. 耳鼻咽喉頭頸外科; 2. 檢驗科, 海南 ?？? 570311)

摘要:目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血液流變學指標的變化及其意義。方法選取85例OSAHS患者，根據呼吸低通氣指數(AHI)將其分為輕度組37例和重度組48例。另選取85例健康人作為對照組。比較2組夜間呼吸指標、血液流變學指標和體質量指數(BMI)等一般指標。結果重度組患者的BMI、全血黏度高切變率、全血黏度低切變率和紅細胞聚集指數均高于輕度組，輕度組患者血液流變指標均高于對照組。OSAHS患者的血液流變學指標與其夜間呼吸指標具有相關性。結論OSAHS患者表現為血液流變學指標的異常，與睡眠暫停和低通氣癥狀具有相關性。

關鍵詞:血液流變學; 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 診斷

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)主要是指睡眠過程中由于上氣道阻塞、呼吸中樞驅動降低等原因導致呼吸暫停、低通氣等臨床表現，從而引起低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠中斷等一系列綜合征，臨床上最常見的SAHS類型是阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)[1]。OSAHS患者與多種心血管疾病的發生具有相關性，血液流變學指標也是評價心血管疾病發病風險的關鍵指標[2]。因此，對OSAHS患者血液流變學指標的變化情況進行研究有利于評估患者發生心血管疾病的風險，及時采取干預措施。本研究針對OSAHS患者血液流變學指標的變化及其意義進行了觀察和分析，現將研究的具體情況報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年10月—2013年12月本院收治的OSAH患者85例作為觀察組，所有納入的患者均符合2002年全國阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征會議制定的OSAHS診斷標準，患者睡眠監測7 h內的呼吸低通氣指數(AHI)≥5次/h，夜間血氧飽和度下降幅度≥4%，均未接受過正壓通氣、抗凝等針對OSAHS的治療。排除近15 d內曾患上呼吸道感染的患者；合并有慢性阻塞性肺病、心力衰竭、先天性心臟病的患者；正在口服苯二氮卓類、巴比妥類、鎮靜劑等影響睡眠藥物的患者；合并有重要器官功能不全、腦血管疾病及糖尿病的患者。在納入的患者中，男63例，女22例，患者的年齡為35～74歲，平均年齡為(54.3±9.6)歲。根據患者的AHI將觀察組分為輕度組(20次/h≥AHI≥5次/h)37例和重度組(AHI>20次/h)48例。選取85例同期體檢結果正常的健康人作為對照組，其中男60例，女25例，患者的年齡為33～71歲，平均年齡為(51.6±9.5)歲。研究對象的AHI<5次/h, 經臨床檢查排除有重要器官功能不全及糖尿病。觀察組和對照組在性別構成和年齡方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2　觀察指標和檢測方法

應用多導睡眠檢測圖睡眠檢測儀對2組研究對象進行至少7 h的監測，對其AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)、血氧飽和度<90%時間占總睡眠時間百分比(SIT90)、最長呼吸暫停時間(LAT)等指標進行檢測和比較；在監測完畢后立即采集2組研究對象的清晨空腹肘正中靜脈血(觀察組患者均為接受治療前采集)，應用全自動清洗旋轉式錐板式全血黏度儀對其血樣的全血黏度切變率、血漿黏度切變率、紅細胞積聚指數、紅細胞壓積進行檢測和比較；對2組研究對象的體質量、身高、體質量指數(BMI)進行觀察和比較。

1.3　統計學分析

本研究所有數據應用SPSS 13.0統計軟件包建立數據庫并進行統計學分析，計量資料均以均值±標準差的形式表示，兩組均數的比較應用獨立樣本t檢驗進行處理，多組均數的比較應用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應用LSD法進行處理，各指標之間的相關性應用直線相關分析進行處理，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　觀察組和對照組研究對象的基本資料和呼吸監測指標的比較

觀察組患者的BMI、AHI、LAT、SIT90均顯著高于對照組(P<0.05)，而LSaO2則顯著低于對照組(P<0.05), 2組研究對象的年齡無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　觀察組和對照組基本資料和呼吸監測指標的比較

與對照組比較，*P<0.05。

2.2　輕度組、重度組和對照組的基本資料和血液流變學指標的比較

重度組患者的BMI、全血黏度高切變率、全血黏度低切變率和紅細胞聚集指數均高于輕度組(P<0.05)，輕度組患者的上述3項指標均高于對照組(P<0.05)，重度組患者和輕度組患者的血漿黏度比和紅細胞壓積無顯著差異(P>0.05)，但均顯著高于對照組(P<0.05)，3組研究對象的年齡無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2　3組研究對象基本資料和血液流變學指標的比較

與重度組比較，*P<0.05; 與輕度組比較, #P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

2.3　OSAHS患者血液流變學指標與呼吸監測指標的相關性

直線相關分析結果顯示，觀察組OSAHS患者的全血黏度高切變率與AHI(r=0.315)、LSaO2(r=-0.361)和SIT90(r=0.548)具有相關性(P<0.05), 患者的全血黏度低切變率與AHI(r=0.491)、LAT(r=0.437)、LSaO2(r=-0.304)具有相關性(P<0.05), 患者的紅細胞聚集指數與AHI(r=0.377)、LSaO2(r=-0.339)、LAT(r=0.318)和SIT90(r=0.346)具有相關性(P<0.05), 患者的紅細胞壓積與AHI(r=0.338)、LSaO2(r=-0.243)和SIT90(r=0.187)具有相關性(P<0.05)。

3討論

SAHS是指每晚7 h睡眠過程中呼吸暫停反復發作30次以上或AHI≥5次/h，其中患者的低通氣癥狀是指睡眠過程中口鼻氣流和血氧飽和度的下降，SAHS可分為中樞型、阻塞型和混合型3種，目前臨床上將后兩種統稱為OSAHS[3]。近年來，OSAHS在中老年人群中的發病率呈現逐年上升的趨勢。有研究[4]顯示，中國人群的OSAHS發病率已超過20%。OSAHS患者不僅會出現日間嗜睡、認知功能障礙等神經系統癥狀，而且其發生癡呆癥、心血管疾病的風險也會大幅度上升。值得注意的是，OSAHS是一種極易被忽視的疾病，患者就醫延遲狀況十分嚴重，患者對OSAHS并發癥的認知及對自身病情的自知性通常較差。相關調查研究[5]結果顯示，OSAHS患者的就醫時間中位數可達17個月，最長的間隔時間可達30年，在沒有及時就醫的患者中，有60%的患者是因為覺得“沒有影響日常生活”而未及時就醫，而社區醫生轉診就醫的患者數量不足4%，極少有患者是根據健康體檢結果來就醫。OSAHS患者的疾病嚴重程度與阻塞點截面積、體質量指數、頸圍、AHI、夜間血氧飽和度等因素具有相關性，其中AHI和夜間血氧飽和度是最為重要的因素[6]。OSAHS可在各個年齡段發病，而且不同年齡的OSAHS患者在吸煙率、BMI、高密度脂蛋白膽固醇、AHI、SIT90、平均血氧飽和度、LSaO2、血壓、病程等方面均具有顯著差異[7]。OSAHS的低通氣狀態可導致患者機體出現一系列的病理生理變化，而且這些病理變化會隨著OSAHS病情的加重而進展，例如OSAHS患者的血清丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平均會出現顯著異常，而且這種氧化應激狀態會隨著疾病的嚴重程度升高而加重[8]；OSAHS患者的C反應蛋白和白細胞介素-6水平也會出現顯著升高，而其水平與患者的AHI和脈搏血氧飽和度均具有相關性，這也提示了患者機體的系統性炎癥也會隨著OSAHS的發病和進展而不斷加劇[9]。

睡眠障礙和心腦血管疾病均是在人群中的發病率較高的疾病，兩種疾病經常是相互重疊、彼此共存的。睡眠阻礙通過不同的方式影響著心血管的功能，特別是OSAHS與心血管疾病的發生具有密切的相關性[10]，例如OSAHS與高血壓病關系密切，是原發性高血壓發病的獨立危險因素之一，OSAHS可引起血管內皮功能障礙，激活交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統，促進脂質代謝障礙和氧化應激反應，從而提高患者高血壓病的發生風險[11]；OSAHS患者與動脈硬化的發生和進展也具有相關性，OSAHS導致的纖溶酶原激活物抑制劑-1水平異常在動脈硬化形成中發揮著一定的作用[12]。還有研究[13]結果顯示，OSAHS患者的人凝血酶原片段F1+2、P-選擇素、血漿抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體、血紅蛋白等血栓前分子標記物的水平也會出現異常，并且其變化幅度與疾病的嚴重程度具有相關性?？梢?，OSAHS可通過多種機制提高患者的心血管疾病發病風險，而OSAHS對血液黏度和血液流變學的影響近年來也受到了學術界的廣泛重視。

血液黏度能夠反映血液的運輸和供應狀況，對血液黏度進行檢測有利于掌握相關疾病的發生機制和規律，判斷疾病的發展及預后。學術界將研究血液及其組成成分的流動與變形規律的學科稱為血液流變學，當血黏度增高時，血液流變學指標會出現顯著的異常。目前，血液流變學檢查已廣泛應用于臨床，其檢測項目主要包括全血紅細胞沉降率、紅細胞壓積、低、中、高切全血黏度和血漿黏度等[14-15]。在多種疾病中均可檢出血液流變學指標的異常變化，糖尿病、高血壓、冠心病、腦梗死患者均可出現全血黏度的升高[16], 而且全血黏度值、血漿黏度值、血細胞比容、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、紅細胞聚集指數等血液流變學指標與腦梗死患者的預后情況也具有相關性，血液流變學水平越高，腦梗死患者的神經功能缺損恢復越差[17]。此外，血液流變學指標還與原發性高血壓患者的患病年齡及頭暈、耳鳴、失眠等癥狀具有相關性[18]。因此，對血液流變學學改變情況進行監測在多種心腦血管疾病的預防、療效評價和預后評估方面均具有積極的意義[19]，而血液流變學指標變化對于呼吸系統疾病的意義也逐漸受到了學術界的重視。有研究結果[20]顯示，慢性阻塞性肺疾病合并急性呼吸衰竭患者的血液流變學指標會出現顯著的異常，血液流變學指標檢測可為該病的臨床診斷及治療提供依據，OSAHS也會對患者的血液流變學指標產生顯著的影響，臨床研究已證實了OSAHS患者普遍存在著血液流變學指標的異常[21]。本研究結果顯示，觀察組患者的BMI、AHI、LAT、SIT90均顯著高于對照組(P<0.05), 而其LSaO2則顯著高低于對照組(P<0.05), 說明OSAHS患者具有顯著的睡眠暫停和低通氣癥狀，其夜間血氧水平較低，而且OSAHS的發病與肥胖具有相關性；重度組患者的BMI、全血黏度高切變率、全血黏度低切變率和紅細胞聚集指數均高于輕度組(P<0.05), 輕度組患者的上述3項指標均高于對照組(P<0.05)，重度組患者和輕度組患者的血漿黏度比和紅細胞壓積無顯著差異(P>0.05), 但均顯著高于對照組(P<0.05), 說明OSAHS患者表現為血液流變學指標的顯著異常，主要為血黏度的增加和紅細胞聚集的增強，這可使患者的心血管疾病的發病風險上升，而且重度OSAHS患者的這種病理改變更加顯著；直線相關分析結果顯示，觀察組OSAHS患者的全血黏度高切變率與AHI(r=0.315)、LSaO2(r=-0.361)和SIT90(r=0.548)具有相關性(P<0.05), 患者的全血黏度低切變率與AHI(r=0.491)、LAT(r=0.437)、LSaO2(r=-0.304)具有相關性(P<0.05)，患者的紅細胞聚集指數與AHI(r=0.377)、LSaO2(r=-0.339)、LAT(r=0.318)和SIT90(r=0.346)具有相關性(P<0.05), 患者的紅細胞壓積與AHI(r=0.338)、LSaO2(r=-0.243)和SIT90(r=0.187)具有相關性(P<0.05), 說明 OSAHS患者的血液流變學指標與其睡眠暫停和低通氣癥狀具有相關性，可作為評價患者病情的輔助指標。

綜上所述，OSAHS患者表現為血液流變學指標的異常，主要為血黏度的增加和紅細胞聚集的增強，可使患者心血管疾病的發病風險上升，而且患者的血液流變學指標與睡眠暫停和低通氣癥狀具有相關性，可作為評價患者病情的輔助指標。

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Changes and significance of hemorheological indexes of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

FENG Yongjun1, LIN Chong2, ZENG Chunrong1, WU Xiangmin1

(1.DepartmentofOtolaryngology,HeadandNeckSurgery; 2.DepartmentofLaboratory,

HainanProvincialNongkenGeneralHospital,Haikou,Hainan, 570311)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes and significance of the hemorheological indexes of the patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS). MethodsA total of 85 OSAHS patients were selected and divided into mild group (n=37) and severe group (n=48) according to the apnea hypopnea index (AHI). Another 85 healthy people were selected as control group. The nocturnal respiratory indexes, the hemorheological indexes and the general indexes such as body mass index (BMI) were compared between two groups. ResultsBMI, the high shear rate of the whole blood viscosity, the low shear rate of the whole blood viscosity and erythrocyte aggregation index of the patients in the severe group were significantly higher than those in the mild group, while the hemorheological indexes of the patients in the mild group were higher than those in the control group (P<0.05). The hemorheological indexes of the patients with OSAHS were correlated with the nocturnal respiratory indexes. ConclusionPatients with OSAHS show abnormities in hemorheological indexes, and the hemorheological indexes of the patients are correlated with the symptoms of sleep apnea and hypopnea.

KEYWORDS:hemorheology; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; diagnosis

收稿日期:2014-12-07

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-011-04DOI: 10.7619/jcmp.201505004